Programmer celledødsreceptor 1 i Mycobacterium Avium Complex Lung Disease

Baggrund: Ikke-tuberkuløse mykobakterier Lungesygdom (NTM-LD) bliver en vigtig klinisk bekymring, fordi dens forekomst er steget i løbet af det sidste årti. Mycobacterium avium complex (MAC) er den mest almindelige ansvarlige art for NTM-LD i Taiwan. Den kliniske relevans af MAC i sputum er dog kun 35~42%, fordi det findes i miljøet allestedsnærværende. Ifølge retningslinjen fra American Thoracic Society er diagnosen MAC-LD baseret på kliniske, radiografiske og mykobakteriologiske kriterier, som kræver to eller flere positive sputumkulturer for MAC. Den største begrænsning af mycobakteriel kultur er den lange omløbstid, normalt 2-4 uger. Derudover kan både mykobakteriel kultur og nukleinsyreamplifikationstest ikke skelne mellem ægte MAC-infektion og kolonisering, fordi luftvejskolonisering af MAC ikke er ualmindeligt. Derfor er diagnose af MAC-LD fortsat en stor udfordring i klinisk praksis, og hurtig og præcis diagnostisk test bør udvikles.

Ud over de nutidige diagnostiske kriterier er værtens immunrespons i NTM-sygdom for nylig blevet foreslået for at hjælpe med diagnosticering. Inflammatoriske markører kan repræsentere værtsrespons og skelne MAC-infektion fra kolonisering. Men inflammatoriske markører kan påvirkes af anden infektion end MAC-infektion. I modsætning hertil kan lymfocytrespons på antigenstimulering være mere specifik i diagnosen. I vores foreløbige resultater er in vitro-respons af perifert blod mononukleær celle (PBMC) lavere i MAC-LD end raske kontroller. Den underliggende mekanisme, der er ansvarlig for det reducerede PBMC-respons i MAC-LD, er ikke fuldt ud forstået. I tidligere undersøgelser udført i tuberkulosepatienter fører interaktion mellem programmeret celledødsligand-1 (PD-L1) fra dendritiske celler og programmeret celledød-1 (PD-1) i T-celler til apoptose eller anergi af T-lymfocytter og undertrykker således cellulære immunitet. Derfor er det muligt, at lignende ændring i immunrespons også forekommer hos patienter med MAC-LD og korrelerer med PBMC-responset såvel som sygdommens sværhedsgrad.