Programa Cell Death Receptor 1 na Doença Pulmonar do Complexo Mycobacterium Avium

Introdução: A doença pulmonar por micobactérias não tuberculosas (LDN-MNT) torna-se uma importante preocupação clínica, pois sua incidência aumentou na última década. Mycobacterium avium complex (MAC) é a espécie responsável mais comum por MNT-LD em Taiwan. A relevância clínica do MAC no escarro é, no entanto, de apenas 35 a 42% porque existe no ambiente de forma ubíqua. De acordo com a diretriz da American Thoracic Society, o diagnóstico de MAC-LD é baseado em critérios clínicos, radiográficos e micobacteriológicos que requerem duas ou mais culturas de escarro positivas para MAC. A principal limitação da cultura micobacteriana é o longo tempo de resposta, geralmente de 2 a 4 semanas. Além disso, tanto a cultura micobacteriana quanto o teste de amplificação de ácido nucleico não podem discriminar a verdadeira infecção e colonização por MAC porque a colonização das vias aéreas por MAC não é incomum. Portanto, o diagnóstico de MAC-LD continua sendo um grande desafio na prática clínica, e testes diagnósticos rápidos e precisos devem ser desenvolvidos.

Além dos critérios diagnósticos contemporâneos, a resposta imune do hospedeiro na doença MNT foi recentemente proposta para ajudar no diagnóstico. Marcadores inflamatórios podem representar a resposta do hospedeiro e discriminar infecção por MAC de colonização. Mas os marcadores inflamatórios podem ser influenciados por outras infecções além da infecção por MAC. Por outro lado, a resposta dos linfócitos à estimulação do antígeno pode ser mais específica no diagnóstico. Em nossos resultados preliminares, a resposta in vitro das células mononucleares do sangue periférico (PBMC) é menor no MAC-LD do que nos controles saudáveis. O mecanismo subjacente responsável pela resposta reduzida de PBMC no MAC-LD não é totalmente compreendido. Em estudos anteriores conduzidos em pacientes com tuberculose, a interação entre o ligante de morte celular programada-1 (PD-L1) de células dendríticas e a morte celular programada-1 (PD-1) em células T leva à apoptose ou anergia de linfócitos T e, assim, suprime a imunidade. Portanto, é possível que alteração semelhante na resposta imune também ocorra em pacientes com MAC-LD e se correlacione com a resposta de PBMC, bem como com a gravidade da doença.