Programmera celldödsreceptor 1 i Mycobacterium Avium Complex Lung Disease
Den patogena rollen och diagnostiska implikationen av programcelldödsreceptor 1 uttryckt på T-celler i Mycobacterium Avium Complex lungsjukdom
- Att förstå komponenterna i PBMC hos MAC-LD-patienter, inklusive T-celler, B-celler, naturmördarceller och monocyter.
- För att bekräfta fenomenet med minskat PBMC-svar hos MAC-LD-patienter
- Att studera andelen apoptos och PD-1-uttryck i T-celler bland MAC-LD-patienter, MAC-kolonisatorer, patienter med tuberkulos och friska kontroller.
- Att studera apoptos och PD-1/PD-L1-uttryck i T-celler/makrofager från bronkialsköljning bland MAC-LD-patienter, MAC-kolonisatorer, patienter med tuberkulos,
- Att undersöka PD-1-genens polymorfism och korrelationen med MAC-LD.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Bakgrund: Icke-tuberkulösa mykobakterier Lungsjukdom (NTM-LD) blir ett viktigt kliniskt problem, eftersom dess förekomst har ökat under det senaste decenniet. Mycobacterium avium-komplex (MAC) är den vanligaste ansvariga arten för NTM-LD i Taiwan. Den kliniska relevansen av MAC i sputum är dock bara 35~42% eftersom det finns i miljön överallt. Enligt riktlinjerna från American Thoracic Society är diagnosen MAC-LD baserad på kliniska, radiografiska och mykobakteriologiska kriterier som kräver två eller flera positiva sputumkulturer för MAC. Den huvudsakliga begränsningen för mykobakterieodling är den långa omläggningstiden, vanligtvis 2-4 veckor. Dessutom kan både mykobakteriell kultur och nukleinsyraamplifieringstest inte särskilja sann MAC-infektion och kolonisering eftersom luftvägskolonisering av MAC inte är ovanlig. Därför förblir diagnos av MAC-LD en stor utmaning i klinisk praxis, och ett snabbt och noggrant diagnostiskt test bör utvecklas.
Utöver de samtida diagnostiska kriterierna har värdimmunsvaret vid NTM-sjukdom nyligen föreslagits för att hjälpa diagnosen. Inflammatoriska markörer kan representera värdsvar och skilja MAC-infektion från kolonisering. Men inflammatoriska markörer kan påverkas av annan infektion än MAC-infektion. Däremot kan lymfocytsvar på antigenstimulering vara mer specifik vid diagnos. I våra preliminära resultat är in vitro-svar av perifera mononukleära blodceller (PBMC) lägre i MAC-LD än friska kontroller. Den underliggande mekanismen som är ansvarig för det minskade PBMC-svaret i MAC-LD är inte helt klarlagt. I tidigare studier utförda på tuberkulospatienter leder interaktion mellan programmerad celldödsligand-1 (PD-L1) från dendritiska celler och programmerad celldöd-1 (PD-1) i T-celler till apoptos eller anergi av T-lymfocyter och undertrycker således cellulär immunitet. Därför är det möjligt att liknande förändringar i immunsvar också inträffar hos patienter med MAC-LD och korrelerar med PBMC-svaret såväl som sjukdomens svårighetsgrad.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Testmetod
Studera befolkning
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder ≥ 20 år
- MAC-lungsjukdom: Diagnos är baserad på riktlinjerna från American Thoracic Society. I korthet bör det finnas lungsymtom, jämförbara fynd i bröstbild och lämplig uteslutning av andra möjliga orsaker samt uppfylla de mikrobiologiska kriterierna.
- MAC-lungkolonisatorer: De som inte uppfyller de diagnostiska kriterierna men som har minst en uppsättning positivt sputum för MAC definieras.
- Hälsosamma kontroller:
- Aktiv tuberkulosgrupp: patienter med lungtuberkulos diagnostiserade genom positiv andningsodling
Exklusions kriterier:
- Patienter som har förvärvat immunbristsyndrom
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Observationsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiv: Blivande
Kohorter och interventioner
Grupp / Kohort |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
MAC-LD
patienter med MAC-LD Gör blodundersökning
|
blodprovstagning
|
|
Kontrollera
kontroller utan NTM eller tuberkulosinfektion Gör Blodundersökning
|
blodprovstagning
|
|
Tuberkulosinfektion
patienter med tuberkulosinfektion som diagnostiseras genom odling eller typisk patologi Gör blodundersökning
|
blodprovstagning
|
|
MAC-kolonisering
patienter med MAC pulmonell kolonisering enligt American Thoracic Societys riktlinjer Gör blodundersökning
|
blodprovstagning
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Procent av sjukdomsprogression
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Huvudutredare: Chin-Chung Shu, MD, National Taiwan University Hospital
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- 201407079RIND
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .