Programa Receptor 1 de muerte celular en enfermedad pulmonar compleja por Mycobacterium Avium

Antecedentes: La enfermedad pulmonar por micobacterias no tuberculosas (NTM-LD) se convierte en una preocupación clínica importante, debido a que su incidencia ha aumentado en la última década. El complejo Mycobacterium avium (MAC) es la especie responsable más común de NTM-LD en Taiwán. Sin embargo, la relevancia clínica de MAC en el esputo es solo del 35% al ​​42% porque existe en el medio ambiente de manera ubicua. De acuerdo con la guía de la American Thoracic Society, el diagnóstico de MAC-LD se basa en criterios clínicos, radiográficos y de micobacteriología que requieren dos o más cultivos de esputo positivos para MAC. La principal limitación del cultivo de micobacterias es el largo tiempo de respuesta, generalmente de 2 a 4 semanas. Además, tanto el cultivo de micobacterias como la prueba de amplificación de ácido nucleico no pueden discriminar la verdadera infección y colonización por MAC porque la colonización de las vías respiratorias por MAC no es infrecuente. Por lo tanto, el diagnóstico de MAC-LD sigue siendo un gran desafío en la práctica clínica y se deben desarrollar pruebas de diagnóstico rápidas y precisas.

Más allá de los criterios diagnósticos contemporáneos, recientemente se ha propuesto que la respuesta inmunitaria del huésped en la enfermedad por NTM ayude al diagnóstico. Los marcadores inflamatorios pueden representar la respuesta del huésped y discriminar la infección por MAC de la colonización. Pero los marcadores inflamatorios pueden verse influenciados por una infección distinta a la infección por MAC. Por el contrario, la respuesta de los linfocitos a la estimulación del antígeno puede ser más específica en el diagnóstico. En nuestros resultados preliminares, la respuesta in vitro de las células mononucleares de sangre periférica (PBMC) es menor en MAC-LD que en los controles sanos. El mecanismo subyacente responsable de la respuesta reducida de PBMC en MAC-LD no se comprende completamente. En estudios previos realizados en pacientes con tuberculosis, la interacción entre el ligando 1 de muerte celular programada (PD-L1) de las células dendríticas y la muerte celular programada 1 (PD-1) en las células T conduce a la apoptosis o anergia de los linfocitos T y, por lo tanto, suprime la inmunidad. Por lo tanto, es posible que también ocurra una alteración similar en la respuesta inmune en pacientes con MAC-LD y se correlacione con la respuesta de PBMC, así como con la gravedad de la enfermedad.