Programmare il recettore della morte cellulare 1 nella malattia polmonare del Mycobacterium Avium Complex

Sfondo: micobatteri non tubercolari La malattia polmonare (NTM-LD) diventa un'importante preoccupazione clinica, poiché la sua incidenza è aumentata nell'ultimo decennio. Mycobacterium avium complex (MAC) è la specie responsabile più comune per NTM-LD a Taiwan. La rilevanza clinica del MAC nell'espettorato è, tuttavia, solo del 35~42% perché esiste nell'ambiente in modo ubiquitario. Secondo le linee guida dell'American Thoracic Society, la diagnosi di MAC-LD si basa su criteri clinici, radiografici e micobatteriologici che richiedono due o più colture di espettorato positive per MAC. Il principale limite della coltura micobatterica è il lungo tempo di risposta, solitamente 2-4 settimane. Inoltre, sia la coltura micobatterica che il test di amplificazione dell'acido nucleico non possono discriminare la vera infezione e colonizzazione da MAC perché la colonizzazione delle vie aeree da MAC non è rara. Pertanto, la diagnosi di MAC-LD rimane una grande sfida nella pratica clinica e dovrebbero essere sviluppati test diagnostici rapidi e accurati.

Al di là dei criteri diagnostici contemporanei, la risposta immunitaria dell'ospite nella malattia NTM è stata recentemente proposta per aiutare la diagnosi. I marcatori infiammatori possono rappresentare la risposta dell'ospite e discriminare l'infezione da MAC dalla colonizzazione. Ma i marcatori infiammatori possono essere influenzati da infezioni diverse dall'infezione da MAC. Al contrario, la risposta dei linfociti alla stimolazione dell'antigene può essere più specifica nella diagnosi. Nei nostri risultati preliminari, la risposta in vitro delle cellule mononucleate del sangue periferico (PBMC) è inferiore nel MAC-LD rispetto ai controlli sani. Il meccanismo sottostante responsabile della ridotta risposta PBMC in MAC-LD non è completamente compreso. In studi precedenti condotti su pazienti affetti da tubercolosi, l'interazione tra il ligando della morte cellulare programmata-1 (PD-L1) delle cellule dendritiche e la morte cellulare programmata-1 (PD-1) nelle cellule T porta all'apoptosi o all'anergia dei linfociti T e quindi alla soppressione cellulare immunità. Pertanto, è possibile che un'alterazione simile nella risposta immunitaria si verifichi anche nei pazienti con MAC-LD e sia correlata alla risposta PBMC e alla gravità della malattia.