Programmer celledødsreseptor 1 i Mycobacterium Avium Complex Lung Disease
Den patogene rollen og diagnostiske implikasjonen av programcelledødsreseptor 1 uttrykt på T-celler i Mycobacterium Avium kompleks lungesykdom
- For å forstå komponentene til PBMC hos MAC-LD-pasienter, inkludert T-celler, B-celler, naturdreperceller og monocytter.
- For å bekrefte fenomenet med redusert PBMC-respons hos MAC-LD-pasienter
- Å studere andelen apoptose og PD-1-ekspresjon i T-celler blant MAC-LD-pasienter, MAC-kolonisatorer, pasienter med tuberkulose og friske kontroller.
- For å studere apoptosen og PD-1/PD-L1-ekspresjonen i T-celler/makrofager fra bronkial lavage blant MAC-LD-pasienter, MAC-kolonisatorer, pasienter med tuberkulose,
- For å undersøke PD-1-genpolymorfismen og korrelasjonen med MAC-LD.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Bakgrunn: Ikke-tuberkuløse mykobakterier Lungesykdom (NTM-LD) blir en viktig klinisk bekymring, fordi forekomsten har økt i løpet av det siste tiåret. Mycobacterium avium complex (MAC) er den vanligste ansvarlige arten for NTM-LD i Taiwan. Den kliniske relevansen av MAC i sputum er imidlertid bare 35~42% fordi den eksisterer i miljøet allestedsnærværende. I henhold til retningslinjene fra American Thoracic Society er diagnosen MAC-LD basert på kliniske, radiografiske og mykobakteriologiske kriterier som krever to eller flere positive sputumkulturer for MAC. Den største begrensningen for mykobakteriell kultur er den lange omløpstiden, vanligvis 2-4 uker. I tillegg kan både mykobakteriell kultur og nukleinsyreamplifikasjonstest ikke skille mellom ekte MAC-infeksjon og kolonisering fordi luftveiskolonisering av MAC ikke er uvanlig. Derfor er diagnose av MAC-LD fortsatt en stor utfordring i klinisk praksis, og rask og nøyaktig diagnostisk test bør utvikles.
Utover de moderne diagnostiske kriteriene, har vertens immunrespons i NTM-sykdom nylig blitt foreslått for å hjelpe diagnosen. Inflammatoriske markører kan representere vertsrespons og skille MAC-infeksjon fra kolonisering. Men inflammatoriske markører kan påvirkes av annen infeksjon enn MAC-infeksjon. Derimot kan lymfocyttrespons på antigenstimulering være mer spesifikk i diagnosen. I våre foreløpige resultater er in vitro-respons av perifert blod mononukleær celle (PBMC) lavere i MAC-LD enn friske kontroller. Den underliggende mekanismen som er ansvarlig for den reduserte PBMC-responsen i MAC-LD er ikke fullt ut forstått. I tidligere studier utført på tuberkulosepasienter, fører interaksjon mellom programmert celledødsligand-1 (PD-L1) fra dendrittiske celler og programmert celledød-1 (PD-1) i T-celler til apoptose eller anergi av T-lymfocytter og undertrykker dermed cellulære celler. immunitet. Derfor er det mulig at lignende endring i immunrespons også forekommer hos pasienter med MAC-LD og korrelerer med PBMC-responsen så vel som sykdommens alvorlighetsgrad.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Taipei, Taiwan, 100
- National Taiwan University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Prøvetakingsmetode
Studiepopulasjon
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder ≥ 20 år
- MAC lungesykdom: Diagnosen er basert på retningslinjene fra American Thoracic Society. Kort fortalt bør det være lungesymptomer, sammenlignbare funn i brystbilde og passende ekskludering andre mulige årsaker samt oppfylle de mikrobiologiske kriteriene.
- MAC-lungekolonisatorer: De som ikke oppfyller de diagnostiske kriteriene, men som har minst ett sett med positivt sputum for MAC, er definert.
- Sunne kontroller:
- Aktiv tuberkulosegruppe: pasienter med lungetuberkulose diagnostisert ved positiv respiratorisk kultur
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter som har ervervet immunsviktsyndrom
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Observasjonsmodeller: Kohort
- Tidsperspektiver: Potensielle
Kohorter og intervensjoner
Gruppe / Kohort |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
MAC-LD
pasienter med MAC-LD Gjør blodundersøkelse
|
blodprøvetaking
|
|
Kontroll
kontroller uten NTM eller tuberkuloseinfeksjon Gjør Blodundersøkelse
|
blodprøvetaking
|
|
Tuberkuloseinfeksjon
pasienter med tuberkuloseinfeksjon som diagnostiseres ved kultur eller typisk patologi. Gjør blodundersøkelse
|
blodprøvetaking
|
|
MAC-kolonisering
pasienter med MAC pulmonal kolonisering av American Thoracic Society-retningslinje Gjør blodundersøkelse
|
blodprøvetaking
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Prosent av sykdomsprogresjon
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Chin-Chung Shu, MD, National Taiwan University Hospital
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- 201407079RIND
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .