- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT02792452
Klinisk værdi af stressekkokardiografi ved moderat aortastenose
Studieoversigt
Status
Betingelser
Detaljeret beskrivelse
Forekomsten af aortaklapstenose (AS) er steget i løbet af de sidste par årtier på grund af en forbedring i forventet levetid og en voksende ældre befolkning. Et væld af data er tilgængeligt om patienter med svær AS, hvorimod risikostratificering og håndtering af patienter med symptomatisk moderat AS fortsat er omstridt.
Stressekkokardiografi (SE) er et anerkendt værktøj til risikostratificering af patienter med asymptomatisk svær AS. Motion er den foretrukne form for stress i denne gruppe, da det giver vigtig prognostisk information - såsom tilstedeværelse af symptomer, overordnet træningskapacitet og udfældning af hypotension. Signifikant stigning i middelgradient (MG) (MG >20 mmHg) er en uafhængig prædiktor for ventilintervention eller kardiovaskulær død, svarende til ældre alder, diabetes og høj hvilegradient, og dette anerkendes i internationale retningslinjer som en parameter til risikostratificering af asymptomatisk svær AS . Stigningen i MG i forbindelse med stigende transvalvulært flow under træning er normalt ledsaget af ringe eller ingen ændring i aortaklaparealet (AVA). Mekanistisk er stigningen i MG således forbundet med et dårligere resultat, fordi det afspejler den iboende manglende overholdelse af aortaklappen og dermed modstand. En eftergivende ventil vil åbne for at imødekomme det øgede flow under stress, hvorimod en fast ventilåbning ikke vil, hvilket resulterer i øgede gradienter. Det tilrådes derfor, at disse patienter med asymptomatisk svær AS og signifikant stigning i MG under træning med rimelighed kan overvejes til aortaklapintervention.
Ved moderat AS anbefaler de nuværende retningslinjer kun udskiftning af aortaklap (AVR), når anden hjertekirurgi (koronararterie-bypass-transplantation) er planlagt (klasse IIa). Dette skyldes, at patienter med moderat AS er en heterogen gruppe med hensyn til risikoen for bivirkninger: nogle har faktisk hurtig progression til svær AS, og/eller venstre ventrikulær (LV) dysfunktion og kardiovaskulær død, mens andre forbliver stabile i mange år. Generelt indebærer moderat AS en betydelig risiko for død eller ventilindgreb, med den estimerede sandsynlighed for hændelsesfri overlevelse efter 4 år på 55-60 %. Ydermere øger tilstedeværelsen af symptomer den samlede sandsynlighed for risiko ved moderat AS, da der er en signifikant forskel i udfaldet mellem minimalt symptomatisk og symptomatisk moderat AS. Det kan muligvis antages, at patienter med moderat AS og symptomer i fravær af myokardieiskæmi på grund af flowbegrænsende koronararteriesygdom sandsynligvis har den samme klaphæmodynamik som en med svær AS, især nedsat klapkomplians/øget modstand. Disse karakteristika vil sandsynligvis manifestere sig under træning, når transvalvulært flow øges, hvilket resulterer i signifikant stigning i gradient med ringe ændring i AVA. Derfor er hvilende AVA og MG muligvis ikke de bedste parametre til at bestemme egnetheden til ventilindgreb, især da den samlede dødelighed af symptomatisk moderat aortastenose nærmer sig den for symptomatisk svær AS. Imidlertid eksisterer der ikke i øjeblikket klare kriterier, som risikostratificerer patienter med symptomatisk moderat AS og vejleder timing for intervention.
Følgelig kunne SE's rolle udvides ud over vurdering af risiko ved asymptomatisk svær AS for at forbedre risikostratificering hos patienter med symptomatisk moderat AS. Dette er ud fra den antagelse, at moderat AS forbundet med symptomer på åndenød, brystsmerter eller synkope sandsynligvis har de samme karakteristika som svær AS. Dette betyder, at man under SE i moderat symptomatisk AS ville forvente, at AVA forbliver uændret, at ventilmodstanden er forhøjet, og at MG stiger.
Ydermere under SE, bortset fra klaprelaterede indekser, der bestemmer sværhedsgraden (AVA, MG), har det vist sig, at myokardieblodstrømsreserve (MBFR) korrelerer med sværhedsgraden af AS; reduceret MBFR ses ved svær AS, hvorimod MBFR <1,8 har en nøjagtighed på 85 % til at skelne svær fra ikke-svær AS. Det kan derfor være, at MBFR også kan bidrage til risikostratificeringen af symptomatisk moderat AS.
Det er blevet foreslået, at flere andre test kunne bidrage til risikostratificeringen af AS, dvs. CT calcium score, speckle tracking ekkokardiografi, carotis ultrasonography og N-terminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP). Specifikt er det blevet vist, at aortaklapcalciumscore korrelerer med AS-sværhedsgrad, og at der er moderat overensstemmelse mellem AVA som defineret af American College of Cardiology (ACC) retningslinjer og graden af AS bestemt ud fra AV-calciumscore. Basal og global longitudinal strain (GLS) har vist sig at være uafhængigt forbundet med både sværhedsgraden af AS og tilstedeværelsen af symptomer. Desuden kan GLS forudsige dødelighed af alle årsager hos patienter med AS og kunne derfor forbedre identifikationen af den optimale timing for AV-erstatning. Sværhedsgraden af AS generelt har også vist sig at svare til en stigning i carotis plaque og intima media thickness (IMT). Endelig korrelerer NT-proBNP-værdier med sværhedsgraden af AS, og i moderat AS kan NT-proBNP skelne mellem symptomatisk og asymptomatisk status.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
MIddx
-
Harrow, MIddx, Det Forenede Kongerige, HA1 3UJ
- Northwick Park Hospital
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Prøveudtagningsmetode
Studiebefolkning
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder ≥18 år
- Moderat AS med AVA mellem 1-1,4 cm2 og AVMG<40 millimeter kviksølv (mmHg); og
- venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; og
- Hjerterelaterede symptomer; åndenød, brystsmerter eller synkope.
Ekskluderingskriterier:
- Manglende evne til at udøve og påtage sig farmakologisk stress, dvs. tidligere kendt intolerance over for dobutamin;
- Alvorlig aorta- eller mitralregurgitation eller alvorlig mitralstenose;
- Betydelig lungesygdom som svær (kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL)) eller lungefibrose;
- Atrieflimren;
- Manglende evne til at give informeret samtykke;
- Graviditet;
- Anden kendt ikke-kardiovaskulær sygdom forbundet med dårlig prognose som metastatisk cancer.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Observationsmodeller: Kohorte
- Tidsperspektiver: Fremadrettet
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Dødsfald (kardiovaskulær/alle årsager)
Tidsramme: mellem baseline og to år
|
mellem baseline og to år
|
|
Hospitalsindlæggelse for hjertesvigt
Tidsramme: mellem baseline og to år
|
mellem baseline og to år
|
|
Udskiftning af aortaklap (TAVI eller kirurgisk AVR)
Tidsramme: mellem baseline og to år
|
mellem baseline og to år
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Ændring i AS sværhedsgrad (progression til svær) målt ved kvantitiv ekkokardiografi
Tidsramme: Mellem baseline og et år
|
Mellem baseline og et år
|
|
ændring i LV systolisk funktion målt ved kvantitiv ekkokardiografi
Tidsramme: Mellem baseline og et år
|
Mellem baseline og et år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Roxy Senior, MD,DM,FRCP, London North West Healthcare NHS Trust
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- AV AS-01
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Aortaklapstenose
-
Federal University of São PauloAfsluttet
-
IRCCS Azienda Ospedaliero-Universitaria di BolognaAktiv, ikke rekrutterendePCI | De Novo Stenosis | DCBItalien
-
Napa Pain InstituteVertos Medical, Inc.AfsluttetLumbal Spine Stenosis Central CanalForenede Stater
-
China National Center for Cardiovascular DiseasesRekrutteringDe Novo Stenosis | Medikamentbelagt ballon | Stent til eluering af lægemidlerKina
-
N.N. Priorov National Medical Research Center of...Pirogov National Medical Surgical Center; Burdenko Neurosurgery InstituteRekrutteringDegeneration Lændehvirvelsøjlen | Sagittal ubalance | LUMBAR STENOSIS | Lumbal dekompressionRusland
-
Zunyi Medical CollegeAfsluttetAkut koronarsyndrom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Xijing HospitalRekrutteringKoronararteriesygdom | De Novo StenosisKina
-
Yonsei UniversityIkke rekrutterer endnuLumbal Spinal Stenosis med bilateral nedre ekstremitet radikulopati
-
Xijing HospitalAktiv, ikke rekrutterendeKoronararteriesygdom | Perkutan koronar intervention | De Novo StenosisKina