Daratumumab til behandling af patienter med AL-amyloidose

Inklusionskriterier:

• Histologisk diagnose af primær systemisk (AL) amyloidose:

  1. Mindst ét ​​væv, der viser positiv Congo Red-farvning med karakteristisk æblegrøn dobbeltbrydning OG
  2. Bevis på en klonal plasmacelle dyskrasi:

  jeg. Monoklonalt protein i serum og/eller urin ved immunfikseringselektroforese OG/ELLER ii. Abnorm serumfri let kæde-analyse OG/ELLER iii. Klonal plasmacellepopulation i knoglemarven demonstreret ved immunhistokemi, flowcytometri eller in situ hybridisering OG

  c. Beviser for andre organinvolvering end karpaltunnelsyndrom. Bekræftelse af vævsdiagnose på alle steder med organdysfunktion tilskyndes, men er ikke påkrævet.

• Skal have tilbagefald efter eller været refraktær over for mindst ét ​​tidligere behandlingsregime med dokumenteret effekt i behandlingen af ​​AL-amyloidose
• Skal være > 18 år.
• Skal have en præstationsstatus på 0-2 ifølge Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier
• Skal have tilstrækkelig leverfunktion som vist ved serumbilirubinværdier < 2,0 mg/dL; alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 3x øvre normalgrænse (ULN).
• Skal have et absolut neutrofiltal ≥1000/mm3, hæmoglobin ≥7,5 g/dL og blodpladetal ≥50×109/L

Ekskluderingskriterier:

• • Nyreinsufficiens (CrCL <20mL/min), beregnet ved Cockcroft-Gault-ligning Kreatininclearance = Køn * ((140 - Alder) / (SerumCreat)) * (Vægt / 72) Ligningsparametre såsom køn har to eller flere diskrete værdier som kan bruges i beregningen. Tallene i parentes, f.eks. (1), repræsenterer de værdier, der vil blive brugt. Standardmåleenheden for vægt er kilogram. Bekræft venligst, at den korrekte måleenhed er valgt.

  • Mayo klinik hjertebiomarkør stadium IIIb
  • Bevis for signifikante kardiovaskulære tilstande som specificeret nedenfor:
• B-type natriuretisk peptid; N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-ProBNP) > 8500 ng/L (Mayo Stage IIIb patienter er udelukket)
• New York Heart Association (NYHA) klassifikation IIIB eller IV hjertesvigt
• Ustabil angina, arytmi, forlænget korrigeret QT (QTc)-interval, symptomatisk ortostatisk hypotension eller rygliggende systolisk blodtryk < 90 mm Hg.

• venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) <40 %

  • Åbenlyst myelomatose (>30 % knoglemarvsplasmacytose, omfattende (>2) lytiske læsioner eller hypercalcæmi).
  • Planlæg for autolog stamcelletransplantation i de seks måneder forud for undersøgelseslægemidlet (stamcelleindsamling er tilladt i løbet af de første seks måneder af undersøgelsesbehandlingen)
  • Enhver form for sekundær eller familiær (ATTR) amyloidose

  • Tilstedeværelsen af ​​eller historien om en anden malignitet er ikke tilladt bortset fra følgende:

    • tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller planocellulær hudkræft,
    • in situ livmoderhalskræft,
    • tilstrækkeligt behandlet kræft i fase I eller II, hvor patienten i øjeblikket er i fuldstændig remission, enhver anden kræftsygdom, som patienten har været sygdomsfri fra i 5 år.
  • Kendt for at være human immundefektvirus (HIV) positivitet.
  • Gravide eller ammende kvinder. Kvinder og mænd med reproduktionspotentiale må ikke deltage, medmindre de har accepteret at bruge en effektiv præventionsmetode.
  • Kendt kronisk obstruktiv lungesygdom (KOL) med et forceret ekspiratorisk volumen på et sekund (FEV1) <50 % af forventet normal. Bemærk, at tvungen ekspiratorisk volumen ved et sekund FEV1-test er påkrævet for patienter, der mistænkes for at have KOL.
  • Kendt moderat eller svær vedvarende astma inden for de seneste 2 år eller har i øjeblikket ukontrolleret astma af enhver klassifikation