Daratumumab for behandling av pasienter med AL-amyloidose
En fase I-II-studie av Daratumumab for behandling av pasienter med AL-amyloidose
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
- Boston Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
Histologisk diagnose av primær systemisk (AL) amyloidose:
- Minst ett vev som viser positiv kongorød-farging med karakteristisk eplegrønn dobbeltbrytning OG
- Bevis på en klonal plasmacelle dyskrasi:
Jeg. Monoklonalt protein i serum og/eller urin ved immunfikseringselektroforese OG/ELLER ii. Unormal serumfri lettkjedeanalyse OG/ELLER iii. Klonal plasmacellepopulasjon i benmargen demonstrert ved immunhistokjemi, flowcytometri eller in situ hybridisering OG
c. Bevis på organinvolvering annet enn karpaltunnelsyndrom. Bekreftelse av vevsdiagnose på alle steder med organdysfunksjon oppmuntres, men er ikke nødvendig.
- Må ha fått tilbakefall etter eller vært refraktær overfor minst ett tidligere behandlingsregime med påvist effekt i behandlingen av AL-amyloidose
- Må være > 18 år.
- Må ha en ytelsesstatus på 0-2 etter Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kriterier
- Må ha adekvat leverfunksjon som vist ved serumbilirubinverdier < 2,0 mg/dL; alaninaminotransferase (ALT) og/eller aspartataminotransferase (AST) < 3x øvre normalgrense (ULN).
- Må ha et absolutt nøytrofiltall ≥1000/mm3, hemoglobin ≥7,5 g/dL og blodplatetall ≥50×109/L
Ekskluderingskriterier:
• Nyreinsuffisiens (CrCL <20mL/min), beregnet av Cockcroft-Gault-ligningen Kreatininclearance = Kjønn * ((140 - Alder) / (SerumCreat)) * (Vekt / 72) Ligningsparametere som kjønn har to eller flere diskrete verdier som kan brukes i beregningen. Tallene i parentes, f.eks. (1), representerer verdiene som vil bli brukt. Standard måleenhet for vekt er kilo. Kontroller at riktig måleenhet er valgt.
- Mayo clinic hjertebiomarkør stadium IIIb
- Bevis på betydelige kardiovaskulære tilstander som spesifisert nedenfor:
- B-type natriuretisk peptid; N-terminal pro b-type natriuretisk peptid (NT-ProBNP) > 8500 ng/L (Mayo Stage IIIb-pasienter er ekskludert)
- New York Heart Association (NYHA) klassifisering IIIB eller IV hjertesvikt
- Ustabil angina, arytmi, forlenget korrigert QT (QTc) intervall, symptomatisk ortostatisk hypotensjon eller liggende systolisk blodtrykk < 90 mm Hg.
venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) <40 %
- Åpenlyst multippelt myelom (>30 % benmargsplasmacytose, omfattende (>2) lytiske lesjoner eller hyperkalsemi).
- Planlegg for autolog stamcelletransplantasjon i de seks månedene før studiemedikamentet (stamcelleinnsamling er tillatt i løpet av de første seks månedene av studiebehandlingen)
- Enhver form for sekundær eller familiær (ATTR) amyloidose
Tilstedeværelse eller historie av en annen malignitet er ikke tillatt bortsett fra følgende:
- tilstrekkelig behandlet hudkreft i basalceller eller plateepitel,
- in situ livmorhalskreft,
- tilstrekkelig behandlet kreft i stadium I eller II som pasienten for øyeblikket er i fullstendig remisjon fra, enhver annen kreftsykdom som pasienten har vært sykdomsfri fra i 5 år.
- Kjent for å være positivitet for humant immunsviktvirus (HIV).
- Gravide eller ammende kvinner. Kvinner og menn med reproduksjonspotensial kan ikke delta med mindre de har samtykket til å bruke en effektiv prevensjonsmetode.
- Kjent kronisk obstruktiv lungesykdom (KOLS) med et forsert ekspirasjonsvolum på ett sekund (FEV1) <50 % av antatt normal. Merk at tvungen ekspirasjonsvolum ved ett sekund FEV1-testing er nødvendig for pasienter som mistenkes for å ha KOLS.
- Kjent moderat eller alvorlig vedvarende astma i løpet av de siste 2 årene eller har for tiden ukontrollert astma av en hvilken som helst klassifisering
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Daratumumab
Daratumumab, 16 mg/kg kroppsvekt i 1000 ml for den første dosen, etterfulgt av 500 ml for påfølgende doser, én gang i uken i to måneder, deretter annenhver uke i fire måneder, deretter én gang hver måned.
|
Daratumumab ved IV-infusjon én gang ukentlig i to måneder, deretter annenhver uke i fire måneder, deretter én gang hver måned inntil progresjon eller manglende evne til å tolerere.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurder antall pasienter som reagerer på behandling
Tidsramme: 3 måneder
|
Antall deltakere med respons og evne til å tolerere studiebehandling i hver av disse kategoriene: Komplett respons (CR), Very Good Partial Response (VGPR), Partial Response (PR), Stabil sykdom (SD) og Progressiv sykdom (PD). Alle deltakerne var i stand til å tolerere studiebehandling. Per protokoll er generelle responsbetegnelser en kombinasjon av hematologisk respons. En CR er definert som negativ serum- og urinimmunfikseringselektroforese med normalt serumfritt lettkjedeforhold; en VGPR er reduksjon i dFLC* til <40 mg/L, en PR er dFLC-reduksjon med >50 %; SD oppfyller ikke kriteriene for CR, VGPR, PR eller PD; og PD er en økning i FLC på 50 % til >100 mg/L. * "dFLC" er forskjellen i involvert og uinvolvert serum Free Light-Chain nivåer. |
3 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til neste behandling
Tidsramme: Inntil 3 år
|
Antall måneder fra oppstart av studielegemiddel til oppstart av annen behandling
|
Inntil 3 år
|
|
Vurder hematologisk respons basert på blod- og urintesting ved å bruke standardkriterier
Tidsramme: 3 måneder
|
Antall pasienter med hematologisk fullstendig respons (CR), svært god delvis respons (VGPR) eller delvis respons (PR). Per protokoll er en hematologisk CR definert som negativ serum- og urinimmunfikseringselektroforese med normalt serumfritt lettkjedeforhold; en VGPR er reduksjon i dFLC* til <40 mg/L; og en PR er dFLC-reduksjon med >50 %. * "dFLC" er forskjellen i involverte og ikke-involverte serumfrie lettkjedenivåer |
3 måneder
|
|
Vurder organresponser basert på standardkriterier inkludert i protokollen
Tidsramme: 3 måneder
|
Antall pasienter med organrespons basert på standardkriterier inkludert i protokollen. Hjerterespons er definert som: NT-proBNP-respons (>30 % og >300 ng/L reduksjon hos pasienter med en baseline NT-proBNP >650 ng/L; og/eller NYHA-klasserespons (> to-klasses reduksjon hvis baseline NYHA) klasse 3 eller 4) Nyrerespons er definert som: Reduksjon i proteinuri med > 30 % eller under 0,5 g/24 timer uten nyreprogresjon. Serumkreatinin og kreatininclearance må ikke forverres med 25 % over baseline |
3 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Publikasjoner og nyttige lenker
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- H-35360
- 54767414AMY2002 (Annen identifikator: Janssen Pharmaceuticals)
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .