Daratumumab pro léčbu pacientů s AL amyloidózou

Kritéria pro zařazení:

• Histologická diagnóza primární systémové (AL) amyloidózy:

  1. Alespoň jedna tkáň vykazující pozitivní barvení Kongo Red s charakteristickým dvojlomem jablečné zeleně A
  2. Důkazy klonální dyskrazie plazmatických buněk:

  i. Monoklonální protein v séru a/nebo moči imunofixační elektroforézou A/NEBO ii. Abnormální test volného lehkého řetězce v séru AND/OR iii. Populace klonálních plazmatických buněk v kostní dřeni prokázaná imunohistochemií, průtokovou cytometrií nebo in situ hybridizací AND

  C. Důkaz o jiném postižení orgánů než syndrom karpálního tunelu. Potvrzení tkáňové diagnózy na všech místech orgánové dysfunkce je podporováno, ale není vyžadováno.

• Musí relabovat po nebo být refrakterní na alespoň jeden předchozí léčebný režim s prokázanou účinností při léčbě AL amyloidózy
• Musí být starší 18 let.
• Musí mít výkonnostní stav 0-2 podle kritérií Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Musí mít adekvátní funkci jater, jak dokládají hodnoty sérového bilirubinu < 2,0 mg/dl; alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo aspartátaminotransferáza (AST) < 3x horní hranice normy (ULN).
• Musí mít absolutní počet neutrofilů ≥ 1000/mm3, hemoglobin ≥ 7,5 g/dl a počet krevních destiček ≥ 50 × 109/l

Kritéria vyloučení:

• • Renální insuficience (CrCL <20 ml/min), vypočtená Cockcroftovou-Gaultovou rovnicí Clearance kreatininu = Pohlaví * ((140 - Věk) / (SérumCreat)) * (Hmotnost / 72) Parametry rovnice, jako je pohlaví, mají dvě nebo více diskrétních hodnot které lze použít při výpočtu. Čísla v závorkách, např. (1), představují hodnoty, které budou použity. Výchozí měrnou jednotkou pro hmotnost jsou kilogramy. Zkontrolujte, zda byla zvolena správná měrná jednotka.

  • Srdeční biomarker Mayo Clinic stadium IIIb
  • Důkazy o významných kardiovaskulárních stavech, jak je uvedeno níže:
• natriuretický peptid typu B; N-terminální natriuretický peptid typu b (NT-ProBNP) > 8500 ng/l (pacienti ve stádiu IIIb Mayo jsou vyloučeni)
• Srdeční selhání klasifikace IIIB nebo IV podle New York Heart Association (NYHA).
• Nestabilní angina pectoris, arytmie, prodloužený korigovaný QT (QTc) interval, symptomatická ortostatická hypotenze nebo systolický krevní tlak vleže < 90 mm Hg.

• ejekční frakce levé komory (LVEF) < 40 %

  • Zjevný mnohočetný myelom (>30% plazmocytóza kostní dřeně, rozsáhlé (>2) lytické léze nebo hyperkalcémie).
  • Naplánujte si transplantaci autologních kmenových buněk během šesti měsíců před studiem léku (odběr kmenových buněk je povolen během prvních šesti měsíců studijní léčby)
  • Jakákoli forma sekundární nebo familiární (ATTR) amyloidózy

  • Přítomnost nebo historie jiné malignity není povolena s výjimkou následujících případů:

    • adekvátně léčený bazocelulární nebo spinocelulární karcinom kůže,
    • rakovina děložního čípku in situ,
    • adekvátně léčený karcinom I. nebo II. stadia, z něhož je pacient v současné době v úplné remisi, jakýkoli jiný karcinom, u kterého je pacient po dobu 5 let bez onemocnění.
  • Známá jako pozitivita viru lidské imunodeficience (HIV).
  • Těhotné nebo kojící ženy. Ženy a muži s reprodukčním potenciálem se nemohou zúčastnit, pokud nesouhlasili s používáním účinné antikoncepční metody.
  • Známá chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN) s usilovným výdechovým objemem za jednu sekundu (FEV1) < 50 % předpokládaného normálu. Pamatujte, že u pacientů s podezřením na CHOPN je vyžadováno jednosekundové testování FEV1 usilovného výdechu.
  • Známé středně těžké nebo těžké perzistující astma během posledních 2 let nebo v současnosti nekontrolované astma jakékoli klasifikace