Daratumumab w leczeniu pacjentów z amyloidozą AL

Kryteria przyjęcia:

• Rozpoznanie histologiczne pierwotnej amyloidozy układowej (AL):

  1. Co najmniej jedna tkanka wykazuje dodatnie wybarwienie czerwienią Kongo z charakterystyczną dwójłomnością zielonego jabłka ORAZ
  2. Dowody na klonalną dyskrazję komórek plazmatycznych:

  ja. Białko monoklonalne w surowicy i/lub moczu metodą elektroforezy immunofiksacyjnej I/LUB ii. Nieprawidłowy test wolnego łańcucha lekkiego w surowicy I/LUB iii. Klonalna populacja komórek plazmatycznych w szpiku kostnym wykazana za pomocą immunohistochemii, cytometrii przepływowej lub hybrydyzacji in situ ORAZ

  c. Dowody zajęcia narządów innych niż zespół cieśni nadgarstka. Zaleca się potwierdzenie rozpoznania tkanki we wszystkich miejscach dysfunkcji narządu, ale nie jest to wymagane.

• Musi mieć nawrót choroby lub być oporny na co najmniej jeden wcześniejszy schemat leczenia o udowodnionej skuteczności w leczeniu amyloidozy AL
• Musi mieć ukończone 18 lat.
• Musi mieć status wydajności 0-2 według kryteriów Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Musi mieć odpowiednią czynność wątroby, o czym świadczy stężenie bilirubiny w surowicy < 2,0 mg/dl; aminotransferaza alaninowa (ALT) i (lub) aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3x górna granica normy (GGN).
• Musi mieć bezwzględną liczbę neutrofilów ≥1000/mm3, hemoglobinę ≥7,5 g/dl i liczbę płytek krwi ≥50×109/l

Kryteria wyłączenia:

• • Niewydolność nerek (CrCL <20 ml/min), obliczona za pomocą równania Cockcrofta-Gaulta Klirens kreatyniny = Płeć * ((140 - Wiek) / (Surowica)) * (Waga / 72) Parametry równania, takie jak płeć, mają dwie lub więcej odrębnych wartości które można wykorzystać w obliczeniach. Liczby w nawiasach, np. (1), reprezentują wartości, które zostaną użyte. Domyślną jednostką miary wagi są kilogramy. Sprawdź, czy wybrano właściwą jednostkę miary.

  • Biomarker sercowy kliniki Mayo, stopień IIIb
  • Dowody poważnych chorób sercowo-naczyniowych, jak określono poniżej:
• peptyd natriuretyczny typu B; N-końcowy peptyd natriuretyczny typu pro b (NT-ProBNP) > 8500 ng/l (wykluczeni pacjenci ze stadium IIIb wg Mayo)
• Klasyfikacja New York Heart Association (NYHA) IIIB lub IV niewydolność serca
• Niestabilna dusznica bolesna, arytmia, wydłużony skorygowany odstęp QT (QTc), objawowe niedociśnienie ortostatyczne lub skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej < 90 mm Hg.

• frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) <40%

  • Jawny szpiczak mnogi (>30% plazmocytoza szpiku kostnego, rozległe (>2) zmiany lityczne lub hiperkalcemia).
  • Zaplanuj autologiczny przeszczep komórek macierzystych w ciągu sześciu miesięcy przed zastosowaniem badanego leku (pobieranie komórek macierzystych jest dozwolone w ciągu pierwszych sześciu miesięcy leczenia badanym lekiem)
  • Każda postać amyloidozy wtórnej lub rodzinnej (ATTR).

  • Obecność lub historia innego nowotworu złośliwego jest niedozwolona, ​​z wyjątkiem następujących przypadków:

    • odpowiednio leczony rak podstawnokomórkowy lub płaskonabłonkowy skóry,
    • rak szyjki macicy in situ,
    • odpowiednio leczony rak stopnia I lub II, po którym pacjent jest obecnie w całkowitej remisji, jakikolwiek inny nowotwór, od którego pacjent nie choruje od 5 lat.
  • Znany jako pozytywny wynik testu na ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV).
  • Kobiety w ciąży lub karmiące. Kobiety i mężczyźni w wieku rozrodczym nie mogą brać udziału, chyba że zgodzili się na stosowanie skutecznej metody antykoncepcji.
  • Znana przewlekła obturacyjna choroba płuc (POChP) z natężoną objętością wydechową w ciągu jednej sekundy (FEV1) <50% wartości należnej. Należy pamiętać, że u pacjentów z podejrzeniem POChP wymagane jest badanie natężonej objętości wydechowej w ciągu jednej sekundy FEV1.
  • Rozpoznana umiarkowana lub ciężka astma przewlekła w ciągu ostatnich 2 lat lub obecnie niekontrolowana astma dowolnej klasyfikacji