Daratumumab zur Behandlung von Patienten mit AL-Amyloidose

Einschlusskriterien:

• Histologische Diagnose der primär systemischen (AL) Amyloidose:

  1. Mindestens ein Gewebe mit positiver Kongorot-Färbung mit charakteristischer apfelgrüner Doppelbrechung UND
  2. Nachweis einer klonalen Plasmazelldyskrasie:

  ich. Monoklonales Protein im Serum und/oder Urin durch Immunfixationselektrophorese UND/ODER ii. Anormaler Assay für freie Leichtketten im Serum UND/ODER iii. Klonale Plasmazellpopulation im Knochenmark, nachgewiesen durch Immunhistochemie, Durchflusszytometrie oder In-situ-Hybridisierung UND

  c. Hinweise auf eine andere Organbeteiligung als das Karpaltunnelsyndrom. Die Bestätigung der Gewebediagnose an allen Stellen der Organdysfunktion wird empfohlen, ist aber nicht erforderlich.

• Muss nach mindestens einem früheren Behandlungsschema mit nachgewiesener Wirksamkeit bei der Behandlung von AL-Amyloidose rezidiviert oder refraktär gewesen sein
• Muss > 18 Jahre alt sein.
• Muss einen Leistungsstatus von 0-2 nach den Kriterien der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) haben
• Muss eine angemessene Leberfunktion haben, wie durch Serumbilirubinwerte < 2,0 mg / dl belegt; Alanin-Aminotransferase (ALT) und/oder Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3x Obergrenze des Normalwertes (ULN).
• Muss eine absolute Neutrophilenzahl ≥ 1000 / mm3, Hämoglobin ≥ 7,5 g / dl und Thrombozytenzahl ≥ 50 × 109 / l haben

Ausschlusskriterien:

• • Niereninsuffizienz (CrCL <20 ml/min), berechnet nach der Cockcroft-Gault-Gleichung Kreatinin-Clearance = Geschlecht * ((140 - Alter) / (SerumCreat)) * (Gewicht / 72) Gleichungsparameter wie das Geschlecht haben zwei oder mehr diskrete Werte die in die Berechnung einfließen können. Die Zahlen in Klammern, z. (1) stellen die Werte dar, die verwendet werden. Die Standardmaßeinheit für das Gewicht ist Kilogramm. Bitte überprüfen Sie, ob die richtige Maßeinheit ausgewählt wurde.

  • Herz-Biomarker der Mayo-Klinik im Stadium IIIb
  • Hinweise auf signifikante kardiovaskuläre Erkrankungen wie unten angegeben:
• Natriuretisches Peptid vom B-Typ; N-terminales natriuretisches Peptid vom Pro-b-Typ (NT-ProBNP) > 8500 ng/l (Patienten im Mayo-Stadium IIIb sind ausgeschlossen)
• Herzinsuffizienz der Klassifikation IIIB oder IV der New York Heart Association (NYHA).
• Instabile Angina pectoris, Arrhythmie, verlängertes korrigiertes QT (QTc)-Intervall, symptomatische orthostatische Hypotonie oder systolischer Blutdruck < 90 mm Hg im Liegen.

• linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) < 40 %

  • Offensichtliches multiples Myelom (> 30 % Knochenmarkplasmazytose, ausgedehnte (> 2) lytische Läsionen oder Hyperkalzämie).
  • Planen Sie eine autologe Stammzelltransplantation in den sechs Monaten vor der Verabreichung des Studienmedikaments (die Entnahme von Stammzellen ist während der ersten sechs Monate der Studienbehandlung erlaubt)
  • Jede Form von sekundärer oder familiärer (ATTR) Amyloidose

  • Das Vorhandensein oder die Vorgeschichte einer anderen bösartigen Erkrankung ist nicht zulässig, mit Ausnahme der folgenden:

    • adäquat behandelter Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom,
    • In-situ-Gebärmutterhalskrebs,
    • angemessen behandelter Krebs im Stadium I oder II, von dem sich der Patient derzeit in vollständiger Remission befindet, jeder andere Krebs, von dem der Patient seit 5 Jahren krankheitsfrei ist.
  • Bekannt als Positivität des Human Immunodeficiency Virus (HIV).
  • Schwangere oder stillende Frauen. Frauen und Männer im gebärfähigen Alter dürfen nicht teilnehmen, es sei denn, sie haben zugestimmt, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden.
  • Bekannte chronisch obstruktive Lungenerkrankung (COPD) mit forciertem Exspirationsvolumen bei einer Sekunde (FEV1) < 50 % des vorhergesagten Normalwerts. Beachten Sie, dass bei Patienten mit Verdacht auf COPD ein forciertes Exspirationsvolumen bei einer Sekunde FEV1-Test erforderlich ist.
  • Bekanntes mittelschweres oder schweres persistierendes Asthma innerhalb der letzten 2 Jahre oder derzeit unkontrolliertes Asthma jeglicher Klassifikation