Daratumumab voor de behandeling van patiënten met AL-amyloïdose

Inclusiecriteria:

• Histologische diagnose van primaire systemische (AL) amyloïdose:

  1. Ten minste één weefsel dat positieve Congo-roodkleuring vertoont met kenmerkende appelgroene dubbele breking AND
  2. Bewijs van een klonale plasmaceldyscrasie:

  i. Monoklonaal eiwit in serum en/of urine door immunofixatie-elektroforese EN/OF ii. Abnormale serum vrije lichte keten assay EN/OF iii. Klonale plasmacelpopulatie in het beenmerg aangetoond door immunohistochemie, flowcytometrie of in situ hybridisatie EN

  c. Bewijs van orgaanbetrokkenheid anders dan carpaal tunnelsyndroom. Bevestiging van weefseldiagnose op alle plaatsen van orgaandisfunctie wordt aangemoedigd, maar is niet vereist.

• Moet een terugval hebben gehad na of refractair zijn geweest voor ten minste één eerder behandelingsregime met bewezen werkzaamheid bij de behandeling van AL-amyloïdose
• Moet ouder zijn dan 18 jaar.
• Moet een prestatiestatus van 0-2 hebben volgens de criteria van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Moet een adequate leverfunctie hebben, zoals blijkt uit serumbilirubinewaarden < 2,0 mg/dL; alanineaminotransferase (ALT) en/of aspartaataminotransferase (AST) < 3x bovengrens van normaal (ULN).
• Moet een absoluut aantal neutrofielen ≥1000/mm3, hemoglobine ≥7,5 g/dl en een aantal bloedplaatjes ≥50×109/l hebben

Uitsluitingscriteria:

• • Nierinsufficiëntie (CrCL <20 ml/min), berekend door Cockcroft-Gault-vergelijking Creatinineklaring = Geslacht * ((140 - Leeftijd) / (SerumCreat)) * (Gewicht / 72) Vergelijkingsparameters zoals geslacht hebben twee of meer discrete waarden die in de berekening kunnen worden gebruikt. De getallen tussen haakjes, b.v. (1), vertegenwoordigen de waarden die zullen worden gebruikt. De standaard maateenheid voor gewicht is kilogram. Controleer of de juiste maateenheid is geselecteerd.

  • Mayo clinic cardiale biomarker stadium IIIb
  • Bewijs van significante cardiovasculaire aandoeningen zoals hieronder gespecificeerd:
• B-type natriuretisch peptide; N-terminaal pro b-type Natriuretic Peptide (NT-ProBNP) > 8500 ng/L (Mayo stadium IIIb-patiënten zijn uitgesloten)
• New York Heart Association (NYHA) classificatie IIIB of IV hartfalen
• Instabiele angina pectoris, aritmie, verlengd gecorrigeerd QT (QTc)-interval, symptomatische orthostatische hypotensie of systolische bloeddruk in rugligging < 90 mm Hg.

• linkerventrikelejectiefractie (LVEF) <40%

  • Duidelijk multipel myeloom (> 30% beenmergplasmacytose, uitgebreide (> 2) lytische laesies of hypercalciëmie).
  • Plan voor autologe stamceltransplantatie in de zes maanden voorafgaand aan het onderzoeksgeneesmiddel (stamcelverzameling is toegestaan ​​tijdens de eerste zes maanden van de onderzoeksbehandeling)
  • Elke vorm van secundaire of familiale (ATTR) amyloïdose

  • De aanwezigheid of voorgeschiedenis van een andere maligniteit is niet toegestaan, behalve in de volgende gevallen:

    • adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker,
    • in situ baarmoederhalskanker,
    • adequaat behandelde kanker in stadium I of II waarvan de patiënt momenteel in volledige remissie is, elke andere vorm van kanker waarvan de patiënt al 5 jaar ziektevrij is.
  • Bekend als Human Immunodeficiency Virus (HIV) positiviteit.
  • Zwangere of zogende vrouwen. Vruchtbare vrouwen en mannen mogen niet deelnemen, tenzij ze ermee hebben ingestemd een effectieve anticonceptiemethode te gebruiken.
  • Bekende chronische obstructieve longziekte (COPD) met een geforceerd expiratoir volume op één seconde (FEV1) <50% van de voorspelde normaalwaarde. Merk op dat geforceerd expiratoir volume bij één seconde FEV1-testen vereist is voor patiënten die verdacht worden van COPD.
  • Bekende matige of ernstige aanhoudende astma in de afgelopen 2 jaar of heeft momenteel ongecontroleerde astma van welke classificatie dan ook