Daratumumab AL-amiloidózisban szenvedő betegek kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Az elsődleges szisztémás (AL) amiloidózis szövettani diagnózisa:

  1. Legalább egy szövet pozitív kongóvörös festést mutat, jellegzetes almazöld kettős töréssel ÉS
  2. A klonális plazmasejtes diszkrazia bizonyítéka:

  én. Monoklonális fehérje a szérumban és/vagy a vizeletben immunfixációs elektroforézissel ÉS/VAGY ii. Rendellenes szérummentes könnyű lánc vizsgálat ÉS/VAGY iii. Klonális plazmasejt populáció a csontvelőben immunhisztokémiával, áramlási citometriával vagy in situ hibridizációval kimutatva ÉS

  c. A kéztőalagút szindrómától eltérő szervi érintettség bizonyítéka. A szöveti diagnózis megerősítése a szervi diszfunkció minden helyén javasolt, de nem kötelező.

• Az AL amiloidózis kezelésében legalább egy korábbi kezelési séma bizonyítottan hatékonynak kell lennie, vagy refrakternek kell lennie arra.
• 18 évesnél idősebbnek kell lennie.
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) kritériumai szerint 0-2 teljesítménystátusszal kell rendelkeznie
• Megfelelő májfunkcióval kell rendelkeznie, amint azt a szérum bilirubin értéke < 2,0 mg/dl bizonyítja; alanin-aminotranszferáz (ALT) és/vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) < a normálérték felső határának (ULN) háromszorosa.
• Abszolút neutrofilszámnak ≥1000/mm3, hemoglobinnak ≥7,5 g/dl és vérlemezkeszámnak ≥50×109/l kell lennie.

Kizárási kritériumok:

• • Veseelégtelenség (CrCL <20 ml/perc), a Cockcroft-Gault egyenlet alapján számítva. Kreatinin-clearance = nem * ((140 - Életkor) / (SerumCreat)) * (Tömeg / 72) Az egyenletparamétereknek, például a nemnek két vagy több különálló értéke van amelyeket a számítás során felhasználhatunk. A zárójelben lévő számok, pl. (1), a használni kívánt értékeket jelenti. A súly alapértelmezett mértékegysége a kilogramm. Kérjük, ellenőrizze, hogy a megfelelő mértékegységet választotta-e ki.

  • Mayo Clinic kardiális biomarker IIIb stádium
  • Jelentős szív- és érrendszeri állapotok bizonyítékai az alábbiak szerint:
• B-típusú nátriuretikus peptid; N-terminális pro b-típusú nátriuretikus peptid (NT-ProBNP) > 8500 ng/l (a Mayo IIIb stádiumú betegeket kizárjuk)
• A New York Heart Association (NYHA) IIIB vagy IV besorolású szívelégtelenség
• Instabil angina, arrhythmia, megnyúlt korrigált QT (QTc) intervallum, szimptómás ortosztatikus hipotenzió vagy hanyatt fekvő szisztolés vérnyomás < 90 Hgmm.

• bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) <40%

  • Nyílt myeloma multiplex (>30% csontvelői plazmacitózis, kiterjedt (>2) litikus lézió vagy hiperkalcémia).
  • Tervezze meg az autológ őssejt-transzplantációt a vizsgált gyógyszert megelőző hat hónapban (az őssejtgyűjtés megengedett a vizsgálati kezelés első hat hónapjában)
  • A másodlagos vagy családi (ATTR) amiloidózis bármely formája

  • Más rosszindulatú daganat jelenléte vagy kórtörténete nem megengedett, kivéve a következőket:

    • megfelelően kezelt bazális sejtes vagy laphámsejtes bőrrák,
    • in situ méhnyakrák,
    • megfelelően kezelt I. vagy II. stádiumú rák, amelytől a beteg jelenleg teljes remisszióban van, minden egyéb rák, amelytől a beteg 5 éve betegségmentes.
  • Ismert, hogy humán immunhiány vírus (HIV) pozitivitás.
  • Terhes vagy szoptató nők. Reproduktív képességű nők és férfiak csak akkor vehetnek részt a részvételben, ha beleegyeztek egy hatékony fogamzásgátló módszer alkalmazásába.
  • Ismert krónikus obstruktív tüdőbetegség (COPD), egy másodpercnél kényszerített kilégzési térfogattal (FEV1) a várt normális érték 50%-a alatt. Vegye figyelembe, hogy a COPD-re gyanús betegeknél egy másodperces FEV1-vizsgálatra van szükség a kényszerített kilégzési térfogatra.
  • Közepesen súlyos vagy súlyos tartósan fennálló asztma az elmúlt 2 évben, vagy jelenleg bármilyen besorolású kontrollálatlan asztmája van