Daratumumabe para o tratamento de pacientes com amiloidose AL

Critério de inclusão:

• Diagnóstico histológico de amiloidose sistêmica primária (AL):

  1. Pelo menos um tecido demonstrando coloração vermelha do Congo positiva com birrefringência verde-maçã característica E
  2. Evidência de uma discrasia clonal de células plasmáticas:

  eu. Proteína monoclonal no soro e/ou urina por eletroforese de imunofixação E/OU ii. Ensaio de cadeia leve livre de soro anormal E/OU iii. População clonal de células plasmáticas na medula óssea demonstrada por imuno-histoquímica, citometria de fluxo ou hibridização in situ E

  c. Evidência de envolvimento de outros órgãos além da síndrome do túnel do carpo. A confirmação do diagnóstico tecidual em todos os locais de disfunção orgânica é encorajada, mas não obrigatória.

• Deve ter recaído ou ter sido refratário a pelo menos um regime de tratamento anterior de eficácia comprovada no tratamento da amiloidose AL
• Deve ter > 18 anos de idade.
• Deve ter um status de desempenho de 0-2 pelos critérios do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Deve ter função hepática adequada evidenciada por valores séricos de bilirrubina < 2,0 mg/dL; alanina aminotransferase (ALT) e/ou aspartato aminotransferase (AST) < 3x o limite superior do normal (LSN).
• Deve ter uma contagem absoluta de neutrófilos ≥1000/mm3, hemoglobina ≥7,5 g/dL e contagem de plaquetas ≥50×109/L

Critério de exclusão:

• • Insuficiência renal (CrCL <20mL/min), calculada pela equação de Cockcroft-Gault Depuração da creatinina = Sexo * ((140 - Idade) / (SerumCreat)) * (Peso / 72) Os parâmetros da equação, como sexo, têm dois ou mais valores discretos que pode ser usado no cálculo. Os números entre parênteses, por ex. (1), representam os valores que serão utilizados. A unidade de medida padrão para peso é quilogramas. Verifique se a unidade de medida correta foi selecionada.

  • Biomarcador cardíaco da Mayo clinic estágio IIIb
  • Evidência de condições cardiovasculares significativas, conforme especificado abaixo:
• Peptídeo Natriurético tipo B; Peptídeo Natriurético N-terminal pro tipo b (NT-ProBNP) > 8500 ng/L (pacientes em estágio IIIb de Mayo são excluídos)
• Classificação IIIB ou IV da New York Heart Association (NYHA)
• Angina instável, arritmia, prolongamento do intervalo QT corrigido (QTc), hipotensão ortostática sintomática ou pressão arterial sistólica supina < 90 mm Hg.

• fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) <40%

  • Mieloma múltiplo evidente (>30% de plasmocitose da medula óssea, lesões líticas extensas (>2) ou hipercalcemia).
  • Planejar o transplante autólogo de células-tronco nos seis meses anteriores ao medicamento do estudo (a coleta de células-tronco é permitida durante os primeiros seis meses do tratamento do estudo)
  • Qualquer forma de amiloidose secundária ou familiar (ATTR)

  • A presença ou história de outra malignidade não é permitida, exceto para o seguinte:

    • câncer de pele basocelular ou escamoso adequadamente tratado,
    • câncer cervical in situ,
    • câncer de Estágio I ou II adequadamente tratado do qual o paciente está atualmente em remissão completa, qualquer outro câncer do qual o paciente esteja livre de doença por 5 anos.
  • Conhecido como positivo para o Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV).
  • Mulheres grávidas ou amamentando. Mulheres e homens com potencial reprodutivo não podem participar, a menos que tenham concordado em usar um método contraceptivo eficaz.
  • Doença pulmonar obstrutiva crônica conhecida (DPOC) com volume expiratório forçado em um segundo (FEV1) <50% do normal previsto. Observe que o teste de volume expiratório forçado em um segundo VEF1 é necessário para pacientes com suspeita de DPOC.
  • Asma persistente moderada ou grave conhecida nos últimos 2 anos ou atualmente tem asma não controlada de qualquer classificação