Daratumumab pour le traitement des patients atteints d'amylose AL

Critère d'intégration:

• Diagnostic histologique de l'amylose systémique primaire (AL) :

  1. Au moins un tissu présentant une coloration rouge Congo positive avec une biréfringence vert pomme caractéristique ET
  2. Preuve d'une dyscrasie plasmocytaire clonale :

  je. Protéine monoclonale dans le sérum et/ou l'urine par électrophorèse d'immunofixation ET/OU ii. Test de chaîne légère libre sérique anormal ET/OU iii. Population clonale de plasmocytes dans la moelle osseuse démontrée par immunohistochimie, cytométrie en flux ou hybridation in situ ET

  c. Preuve d'atteinte d'organes autres que le syndrome du canal carpien. La confirmation du diagnostic tissulaire à tous les sites de dysfonctionnement d'organe est encouragée, mais pas obligatoire.

• Doit avoir rechuté après ou avoir été réfractaire à au moins un schéma thérapeutique antérieur d'efficacité prouvée dans le traitement de l'amylose AL
• Doit être > 18 ans.
• Doit avoir un statut de performance de 0-2 selon les critères du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
• Doit avoir une fonction hépatique adéquate, comme en témoignent les valeurs de bilirubine sérique < 2,0 mg/dL ; alanine aminotransférase (ALT) et/ou aspartate aminotransférase (AST) < 3x la limite supérieure de la normale (LSN).
• Doit avoir un nombre absolu de neutrophiles ≥1000/mm3, une hémoglobine ≥7,5 g/dL et une numération plaquettaire ≥50×109/L

Critère d'exclusion:

• • Insuffisance rénale (ClCr < 20 mL/min), calculée par l'équation de Cockcroft-Gault Clairance de la créatinine = Sexe * ((140 - Âge) / (SerumCreat)) * (Poids / 72) Les paramètres de l'équation tels que le sexe ont deux valeurs distinctes ou plus qui peuvent être utilisés dans le calcul. Les chiffres entre parenthèses, par ex. (1), représentent les valeurs qui seront utilisées. L'unité de mesure par défaut pour le poids est le kilogramme. Veuillez vérifier que la bonne unité de mesure a été sélectionnée.

  • Mayo clinic biomarqueur cardiaque stade IIIb
  • Preuve de troubles cardiovasculaires importants, comme indiqué ci-dessous :
• peptide natriurétique de type B ; Peptide natriurétique N-terminal de type b (NT-ProBNP) > 8 500 ng/L (les patients de stade Mayo IIIb sont exclus)
• Insuffisance cardiaque de classification IIIB ou IV de la New York Heart Association (NYHA)
• Angor instable, arythmie, intervalle QT corrigé (QTc) prolongé, hypotension orthostatique symptomatique ou tension artérielle systolique en décubitus dorsal < 90 mm Hg.

• fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) <40 %

  • Myélome multiple manifeste (> 30 % de plasmocytose de la moelle osseuse, lésions lytiques étendues (> 2) ou hypercalcémie).
  • Planifier une greffe autologue de cellules souches dans les six mois précédant le médicament à l'étude (la collecte de cellules souches est autorisée pendant les six premiers mois du traitement à l'étude)
  • Toute forme d'amylose secondaire ou familiale (ATTR)

  • La présence ou les antécédents d'une autre tumeur maligne ne sont pas autorisés, sauf dans les cas suivants :

    • cancer de la peau basocellulaire ou épidermoïde correctement traité,
    • cancer du col de l'utérus in situ,
    • cancer de stade I ou II correctement traité dont le patient est actuellement en rémission complète, tout autre cancer dont le patient est indemne depuis 5 ans.
  • Connu pour être positif au virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Femmes enceintes ou allaitantes. Les femmes et les hommes en âge de procréer ne peuvent participer que s'ils ont accepté d'utiliser une méthode contraceptive efficace.
  • Maladie pulmonaire obstructive chronique (MPOC) connue avec un volume expiratoire maximal à une seconde (FEV1) < 50 % de la normale prédite. Notez que le volume expiratoire maximal à une seconde de test FEV1 est requis pour les patients suspectés d'avoir une BPCO.
  • Asthme persistant modéré ou sévère connu au cours des 2 dernières années ou souffre actuellement d'asthme non contrôlé de toute classification