Daratumumab per il trattamento di pazienti con amiloidosi AL

Criterio di inclusione:

• Diagnosi istologica di amiloidosi sistemica primaria (AL):

  1. Almeno un tessuto che mostra una colorazione positiva al Rosso Congo con caratteristica birifrangenza verde mela E
  2. Evidenza di una discrasia plasmacellulare clonale:

  io. Proteina monoclonale nel siero e/o nelle urine mediante elettroforesi di immunofissazione E/O ii. Anormale dosaggio delle catene leggere libere nel siero E/O iii. Popolazione clonale di plasmacellule nel midollo osseo dimostrata mediante immunoistochimica, citometria a flusso o ibridazione in situ E

  c. Evidenza di coinvolgimento d'organo diverso dalla sindrome del tunnel carpale. La conferma della diagnosi tissutale in tutti i siti di disfunzione d'organo è incoraggiata, ma non richiesta.

• Deve aver avuto una ricaduta o essere stato refrattario ad almeno un precedente regime di trattamento di provata efficacia nel trattamento dell'amiloidosi AL
• Deve avere > 18 anni di età.
• Deve avere un performance status di 0-2 secondo i criteri dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
• Deve avere un'adeguata funzionalità epatica come evidenziato da valori di bilirubina sierica < 2,0 mg/dL; alanina aminotransferasi (ALT) e/o aspartato aminotransferasi (AST) < 3 volte il limite superiore della norma (ULN).
• Deve avere una conta assoluta dei neutrofili ≥1000/mm3, emoglobina ≥7,5 g/dL e conta piastrinica ≥50×109/L

Criteri di esclusione:

• • Insufficienza renale (CrCL <20 ml/min), calcolata dall'equazione di Cockcroft-Gault Clearance della creatinina = Sesso * ((140 - Età) / (SerumCreat)) * (Peso / 72) I parametri dell'equazione come il sesso hanno due o più valori discreti che possono essere utilizzati nel calcolo. I numeri tra parentesi, ad es. (1), rappresentano i valori che verranno utilizzati. L'unità di misura predefinita per il peso è il chilogrammo. Verificare che sia stata selezionata l'unità di misura corretta.

  • Biomarcatore cardiaco della Mayo Clinic stadio IIIb
  • Evidenza di condizioni cardiovascolari significative come specificato di seguito:
• Peptide natriuretico di tipo B; Peptide natriuretico di tipo pro b N-terminale (NT-ProBNP) > 8500 ng/L (sono esclusi i pazienti in stadio Mayo IIIb)
• Insufficienza cardiaca classificata dalla New York Heart Association (NYHA) IIIB o IV
• Angina instabile, aritmia, intervallo QT corretto prolungato (QTc), ipotensione ortostatica sintomatica o pressione arteriosa sistolica supina < 90 mm Hg.

• frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) <40%

  • Mieloma multiplo conclamato (plasmocitosi midollare >30%, lesioni litiche estese (>2) o ipercalcemia).
  • Pianificare il trapianto autologo di cellule staminali nei sei mesi precedenti al farmaco in studio (la raccolta di cellule staminali è consentita durante i primi sei mesi del trattamento in studio)
  • Qualsiasi forma di amiloidosi secondaria o familiare (ATTR).

  • La presenza o la storia di un altro tumore maligno non è consentita ad eccezione di quanto segue:

    • cancro della pelle a cellule basali o a cellule squamose adeguatamente trattato,
    • cancro cervicale in situ,
    • cancro di stadio I o II adeguatamente trattato da cui il paziente è attualmente in completa remissione, qualsiasi altro cancro da cui il paziente è libero da malattia da 5 anni.
  • Noto per essere positivo al virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
  • Donne incinte o che allattano. Le donne e gli uomini in età fertile non possono partecipare a meno che non abbiano accettato di utilizzare un metodo contraccettivo efficace.
  • Malattia polmonare cronica ostruttiva (BPCO) nota con un volume espiratorio forzato a un secondo (FEV1) <50% del normale previsto. Si noti che il test del FEV1 del volume espiratorio forzato a un secondo è richiesto per i pazienti sospettati di avere BPCO.
  • Asma persistente moderato o grave noto negli ultimi 2 anni o attualmente con asma non controllato di qualsiasi classificazione