Даратумумаб для лечения пациентов с AL-амилоидозом

Критерии включения:

• Гистологический диагноз первичного системного (AL) амилоидоза:

  1. По крайней мере, одна ткань демонстрирует положительное окрашивание конго красным с характерным яблочно-зеленым двойным лучепреломлением И
  2. Доказательства клональной дискразии плазматических клеток:

  я. Моноклональный белок в сыворотке и/или моче с помощью иммунофиксационного электрофореза И/ИЛИ ii. Аномальный анализ свободных легких цепей в сыворотке И/ИЛИ iii. Популяция клональных плазматических клеток в костном мозге, подтвержденная иммуногистохимией, проточной цитометрией или гибридизацией in situ И

  в. Доказательства поражения органов, кроме синдрома запястного канала. Подтверждение тканевого диагноза на всех участках органной дисфункции приветствуется, но не является обязательным.

• Должен быть рецидив после или быть рефрактерным по крайней мере к одному предшествующему режиму лечения с доказанной эффективностью при лечении AL-амилоидоза.
• Должно быть > 18 лет.
• Должен иметь статус эффективности 0-2 по критериям Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG)
• Должна быть адекватная функция печени, о чем свидетельствуют значения билирубина в сыворотке крови < 2,0 мг/дл; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и/или аспартатаминотрансфераза (АСТ) < 3-кратного верхнего предела нормы (ВГН).
• Должен иметь абсолютное количество нейтрофилов ≥1000/мм3, гемоглобин ≥7,5 г/дл и количество тромбоцитов ≥50×109/л

Критерий исключения:

• • Почечная недостаточность (КК <20 мл/мин), рассчитанная по уравнению Кокрофта-Голта Клиренс креатинина = Пол * ((140 - Возраст) / (Сыворотка)) * (Вес / 72) Параметры уравнения, такие как пол, имеют два или более дискретных значения. которые можно использовать в расчетах. Цифры в скобках, например. (1), представляют значения, которые будут использоваться. Единицей измерения веса по умолчанию являются килограммы. Убедитесь, что выбрана правильная единица измерения.

  • Кардиальный биомаркер клиники Мэйо, стадия IIIb
  • Доказательства серьезных сердечно-сосудистых заболеваний, как указано ниже:
• натрийуретический пептид типа В; N-концевой натрийуретический пептид про-b-типа (NT-ProBNP) > 8500 нг/л (исключаются пациенты со стадией IIIb по Майо)
• Сердечная недостаточность IIIB или IV по классификации Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
• Нестабильная стенокардия, аритмия, удлинение корригированного интервала QT (QTc), симптоматическая ортостатическая гипотензия или систолическое артериальное давление в положении лежа <90 мм рт.

• фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) <40%

  • Явная множественная миелома (> 30% плазмоцитоз костного мозга, обширные (> 2) литические поражения или гиперкальциемия).
  • Планирование аутологичной трансплантации стволовых клеток за шесть месяцев до приема исследуемого препарата (сбор стволовых клеток разрешен в течение первых шести месяцев исследуемого лечения)
  • Любая форма вторичного или семейного (ATTR) амилоидоза

  • Наличие или наличие в анамнезе другого злокачественного новообразования не допускается, за исключением следующего:

    • адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи,
    • in situ рак шейки матки,
    • адекватно пролеченный рак I или II стадии, от которого пациент в настоящее время находится в полной ремиссии, любой другой рак, от которого пациент не заболевает в течение 5 лет.
  • Известный как вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Беременные или кормящие женщины. Женщины и мужчины репродуктивного возраста не могут участвовать, если они не согласились использовать эффективный метод контрацепции.
  • Известное хроническое обструктивное заболевание легких (ХОБЛ) с объемом форсированного выдоха за одну секунду (ОФВ1) <50% от ожидаемого нормального. Обратите внимание, что для пациентов с подозрением на ХОБЛ требуется определение объема форсированного выдоха при одной секунде ОФВ1.
  • Известная персистирующая астма средней или тяжелой степени в течение последних 2 лет или неконтролируемая астма любой классификации в настоящее время.