Daratumumab 用于治疗 AL 淀粉样变性患者

纳入标准：

• 原发性系统性 (AL) 淀粉样变性的组织学诊断：

  1. 至少一个组织表现出阳性刚果红染色和典型的苹果绿双折射和
  2. 克隆性浆细胞恶液质的证据：

  一世。通过免疫固定电泳和/或 ii. 血清和/或尿液中的单克隆蛋白。 血清游离轻链检测异常和/或 iii. 通过免疫组织化学、流式细胞术或原位杂交证实骨髓中的克隆浆细胞群和

  C。腕管综合症以外器官受累的证据。 鼓励在器官功能障碍的所有部位确认组织诊断，但不是必需的。

• 必须在至少一种在 AL 淀粉样变性治疗中被证明有效的既往治疗方案后复发或难以治愈
• 必须年满 18 岁。
• 必须具有东部合作肿瘤组 (ECOG) 标准的 0-2 性能状态
• 必须具有足够的肝功能，如血清胆红素值 < 2.0 mg/dL 所证明的那样；丙氨酸转氨酶 (ALT) 和/或天冬氨酸转氨酶 (AST) < 3 倍正常上限 (ULN)。
• 中性粒细胞绝对计数≥1000/mm3，血红蛋白≥7.5 g/dL，血小板计数≥50×109/L

排除标准：

• • 肾功能不全 (CrCL <20mL/min)，通过 Cockcroft-Gault 方程式计算 肌酐清除率 = 性别 * ((140 - 年龄) / (SerumCreat)) * (体重 / 72) 性别等方程式参数有两个或多个离散值可用于计算。 括号中的数字，例如 (1), 表示将要使用的值。 重量的默认计量单位是千克。 请确认选择了正确的计量单位。

  • 梅奥诊所心脏生物标志物 IIIb 期
  • 如下所述的显着心血管疾病的证据：
• B型利钠肽； N-末端 pro b 型钠尿肽 (NT-ProBNP) > 8500 ng/L（Mayo IIIb 期患者除外）
• 纽约心脏协会 (NYHA) 分级 IIIB 或 IV 型心力衰竭
• 不稳定型心绞痛、心律失常、校正 QT (QTc) 间期延长、有症状的直立性低血压或仰卧收缩压 < 90 mm Hg。

• 左心室射血分数 (LVEF) <40%

  • 明显的多发性骨髓瘤（>30% 骨髓浆细胞增多、广泛的 (>2) 溶解性病变或高钙血症）。
  • 研究药物前六个月内的自体干细胞移植计划（在研究治疗的前六个月内允许收集干细胞）
  • 任何形式的继发性或家族性 (ATTR) 淀粉样变性

  • 除以下情况外，其他恶性肿瘤的存在或病史是不允许的：

    • 充分治疗的基底细胞或鳞状细胞皮肤癌，
    • 原位宫颈癌，
    • 充分治疗的 I 期或 II 期癌症，患者目前处于完全缓解状态， 任何其他癌症，患者已经 5 年无病。
  • 已知为人类免疫缺陷病毒 (HIV) 阳性。
  • 孕妇或哺乳期妇女。 除非同意使用有效的避孕方法，否则具有生育潜力的女性和男性不得参加。
  • 已知慢性阻塞性肺病 (COPD)，第一秒用力呼气容积 (FEV1) < 正常预测值的 50%。 请注意，怀疑患有 COPD 的患者需要进行一秒 FEV1 测试时的用力呼气容积。
  • 过去 2 年内已知的中度或重度持续性哮喘或目前患有任何类别的未控制哮喘