Daratumumabi AL-amyloidoosipotilaiden hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Primaarisen systeemisen (AL) amyloidoosin histologinen diagnoosi:

  1. Ainakin yksi kudos, joka osoittaa positiivista Kongonpunaista värjäytymistä ja tyypillistä omenanvihreää kahtaistaitteisuutta JA
  2. Todisteet klonaalisesta plasmasolujen dyskrasiasta:

  i. Monoklonaalinen proteiini seerumissa ja/tai virtsassa immunofiksaatioelektroforeesilla JA/TAI ii. Epänormaali seerumivapaan kevytketjun määritys JA/TAI iii. Klonaalinen plasmasolupopulaatio luuytimessä osoitettu immunohistokemialla, virtaussytometrillä tai in situ -hybridisaatiolla JA

  c. Todisteet muusta elimestä kuin rannekanavaoireyhtymästä. Kudosdiagnoosin vahvistaminen kaikissa elinten toimintahäiriöissä on suositeltavaa, mutta ei pakollista.

• täytyi olla uusiutunut vähintään yhden aikaisemman AL-amyloidoosin hoidossa tehokkaaksi todistetun hoito-ohjelman jälkeen tai ollut refraktiivinen sille
• Täytyy olla yli 18-vuotias.
• Suorituskyvyn on oltava 0–2 Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) kriteerien mukaan
• Maksan toiminnan tulee olla riittävä, kuten seerumin bilirubiiniarvot ovat < 2,0 mg/dl; alaniiniaminotransferaasi (ALT) ja/tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) < 3x normaalin yläraja (ULN).
• Absoluuttisen neutrofiilien määrän on oltava ≥1000/mm3, hemoglobiinin ≥7,5 g/dl ja verihiutaleiden määrän ≥50×109/l

Poissulkemiskriteerit:

• • Munuaisten vajaatoiminta (CrCL <20 ml/min), laskettu Cockcroft-Gault-yhtälöllä Kreatiniinipuhdistuma = Sukupuoli * ((140 - Ikä) / (Seerumin luonti)) * (Paino / 72) Yhtälöparametreilla, kuten sukupuolella, on kaksi tai useampia erillisiä arvoja joita voidaan käyttää laskennassa. Suluissa olevat numerot, esim. (1), edustavat arvoja, joita käytetään. Painon oletusmittayksikkö on kilogramma. Varmista, että oikea mittayksikkö on valittu.

  • Mayon klinikan sydämen biomarkkerivaihe IIIb
  • Todisteet merkittävistä sydän- ja verisuonisairauksista, kuten alla on määritelty:
• B-tyypin natriureettinen peptidi; N-terminaalinen pro b-tyypin natriureettinen peptidi (NT-ProBNP) > 8500 ng/l (Mayo Stage IIIb -potilaat eivät sisälly)
• New York Heart Associationin (NYHA) luokitus IIIB tai IV sydämen vajaatoiminta
• Epästabiili angina pectoris, rytmihäiriö, pitkittynyt korjattu QT-aika (QTc), oireinen ortostaattinen hypotensio tai systolinen verenpaine makuuasennossa < 90 mmHg.

• vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) <40 %

  • Selvä multippeli myelooma (> 30 % luuytimen plasmasytoosi, laajat (> 2) lyyttiset vauriot tai hyperkalsemia).
  • Suunnittele autologinen kantasolusiirto kuuden kuukauden aikana ennen tutkimuslääkettä (kantasolujen kerääminen on sallittu tutkimushoidon kuuden ensimmäisen kuukauden aikana)
  • Mikä tahansa sekundaarisen tai familiaalisen (ATTR) amyloidoosin muoto

  • Muun pahanlaatuisen kasvaimen esiintyminen tai historia ei ole sallittu seuraavissa tapauksissa:

    • riittävästi hoidettu tyvisolu- tai levyepiteelisyöpä,
    • in situ kohdunkaulan syöpä,
    • riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa, mikä tahansa muu syöpä, josta potilas on ollut taudista 5 vuotta.
  • Tiedetään ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) positiiviseksi.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Lisääntymiskykyiset naiset ja miehet eivät saa osallistua, elleivät he ole suostuneet käyttämään tehokasta ehkäisymenetelmää.
  • Tunnettu krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus (COPD), jonka pakotettu uloshengitystilavuus on yksi sekunti (FEV1) < 50 % ennustetusta normaalista. Huomaa, että pakotetun uloshengityksen tilavuus yhden sekunnin FEV1-testaus vaaditaan potilailta, joilla epäillään sairastavan keuhkoahtaumatautia.
  • Tunnettu keskivaikea tai vaikea jatkuva astma viimeisen 2 vuoden aikana tai jolla on tällä hetkellä hallitsematon astma.