Et fase I-forsøg med DM-CHOC-PEN i teenagere og unge voksne (AYA) emner med avanceret cancer

Inklusionskriterier: Inklusionskriterier vil være som følger -

• Forsøgspersoner skal have histologisk bevis for en malignitet, som er blevet behandlet med standardbehandlinger, som kan omfatte stråling, og målbare læsioner er ikke påkrævet, men skal have bevis for, at sygdommen er fremskreden.
• Forsøgspersonerne skal have en forventet levetid på mindst 12 uger og en Karnofsky præstationsscore: > 60 % (eller en Zubrod præstationsstatus på < 2).
• Aldersgrænsen - en grænse på 39 år. Køn er ikke et kriterium.
• Alle forsøgspersoner skal være ude af tidligere kemo- og/eller strålebehandling i mindst tre (3) uger før indtræden i undersøgelsen og være kommet sig over eventuelle toksiske virkninger induceret af sådan(n) behandling(er); ingen nitrosourea-type lægemidler eller ipilumimab-behandlinger er tilladt inden for de sidste seks (6) uger før tilmelding. Ingen større operation inden for 14 dage efter tilmelding. Forsøgspersoner kan fortsætte med at modtage anti-østrogen/steroidbehandling, der er påbegyndt mindst otte uger før optagelse i undersøgelsen.
• Forsøgspersoner bør have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion defineret som en perifer WBC >3.000/mm3 med en ANC >1500/mm3 og et blodpladetal >100.000/mm3.
• Forsøgspersoner bør have leverfunktion (alkalisk fosfatase, ASAT og ALAT) < ULN og nyrefunktion med serumkreatinin - <1,5 x UNL. Hvis en patient har levermetastaser og/eller en historie med leversygdom - vil de modtage en lavere dosis af lægemidlet pr. behandlingsprotokol.
• Forsøgspersoner bør ikke være allergiske over for æg eller sojabønner.
• Forsøgspersonerne skal være medicinsk, psykologisk og neurologisk stabile og have tredobbelte baseline EKG'er med et gennemsnitligt QTc-interval <500 ms og >300 ms og hverken en historie med medfødt forlænget eller kort QT-syndrom. Personer med en historie med hjertesygdom skal være stabile.
• Forsøgspersoner og/eller juridiske værge skal forstå undersøgelsens karakter og være villig til at underskrive et informeret samtykke, der overholder investigator/DEKK-TEC-politikkerne og godkendt af Human Investigation Review Committee.

Eksklusionskriterier: Eksklusionskriterier vil være som følger:

• Personer med samtidige alvorlige og/eller ukontrollerede medicinske komorbiditeter - herunder aktive infektioner, ustabil ukontrolleret diabetes, kardiovaskulære og pulmonale, nyre-, psykiatriske eller sociale tilstande, der kan kompromittere sikkerheden eller compliance af behandlingen, er ikke kvalificerede.
• Samtidig kemoterapi eller strålebehandling er ikke tilladt.
• Drægtige eller ammende kvinder er udelukket. Kvinder i den fødedygtige alder og deres seksuelle partnere skal bruge et effektivt præventionsprogram. Mænd, der har seksuelt forhold til kvinder, der er i stand til at blive fødende, skal bruge barriere-prævention, mens de er i undersøgelsen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Forsøgspersoner, der tager CYP3A4-inducere eller -hæmmere, er ikke kvalificerede, da det ikke vides, om undersøgelseslægemidlet metaboliseres gennem denne vej. Følgende CYP3A4-hæmmere/inducere er ikke tilladt under forsøget - phenobarbital, fluconazol, erythromycin, verapamil; sidstnævnte 3-lægemidler er moderate CYP3A4-hæmmere.
• Forsøgspersoner, der tager følgende medicin, kan opleve forlængelse af QT/QTc-intervallet og er ikke kvalificerede til forsøget - de fleste lægemidler mod arytmi (inkl. amiodaron), erythromycin, quinolonantibiotika, ketoconazol, Zithromax og phenothiazin og vil blive nægtet optagelse i undersøgelsen. De mulige interaktioner mellem disse lægemidler og DM-CHOC-PEN er ikke blevet fastlagt. Forsøgspersoner, der modtager disse lægemidler, vil kun være berettigede, hvis de stopper med medicinen og har et acceptabelt EKG.
• Koagulopatier - patienter, der kræver fuld dosis antikoagulering med warfarin, er udelukket. Patienter stabile og på andre antikoagulantia kan dog inkluderes.