Un ensayo de fase I de DM-CHOC-PEN en sujetos adolescentes y adultos jóvenes (AYA) con cánceres avanzados

Criterios de inclusión: Los criterios de inclusión serán los siguientes:

• Los sujetos deben tener prueba histológica de una neoplasia maligna, que haya sido tratada con tratamientos estándar, que pueden incluir radiación, y no se requieren lesiones medibles, pero deben tener evidencia de que la enfermedad está avanzada.
• Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas y una puntuación de desempeño de Karnofsky: > 60 % (o un estado de desempeño de Zubrod de < 2).
• El límite de edad - un límite de 39 años de edad. El género no es un criterio.
• Todos los sujetos deben estar sin quimioterapia y/o radioterapia previa durante al menos tres (3) semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de cualquier efecto tóxico inducido por dicho(s) tratamiento(s); no se permiten tratamientos con medicamentos de tipo nitrosourea o ipilumimab dentro de las últimas seis (6) semanas antes de la inscripción. Sin cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los sujetos pueden continuar recibiendo la terapia antiestrógeno/esteroide que se haya iniciado al menos ocho semanas antes de la inscripción en el estudio.
• Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un WBC periférico >3000/mm3 con un ANC >1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3.
• Los sujetos deben tener una función hepática (fosfatasa alcalina, AST y ALT) < ULN y funciones renales con creatinina sérica - <1,5 x UNL. Si un paciente tiene metástasis en el hígado y/o antecedentes de enfermedad hepática, recibirá una dosis más baja del fármaco según el protocolo de tratamiento.
• Los sujetos no deben ser alérgicos a los huevos ni a la soja.
• Los sujetos deben estar médica, psicológica y neurológicamente estables y tener ECG basales por triplicado con un intervalo QTc medio <500 ms y >300 ms y no tener antecedentes de síndrome de QT corto o prolongado congénito. Los sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca deben estar estables.
• Los sujetos y/o el tutor legal deben comprender la naturaleza del estudio y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado que cumpla con las políticas del investigador/DEKK-TEC y que esté aprobado por el Comité de Revisión de Investigaciones Humanas.

Criterios de exclusión: Los criterios de exclusión serán los siguientes:

• Los sujetos con comorbilidades médicas graves y/o no controladas concurrentes, incluidas infecciones activas, diabetes inestable no controlada, afecciones cardiovasculares y pulmonares, renales, psiquiátricas o sociales que podrían comprometer la seguridad o el cumplimiento del tratamiento, no son elegibles.
• No se permite quimioterapia o radioterapia concomitantes.
• Se excluyen las hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil y sus parejas sexuales deben utilizar un programa anticonceptivo eficaz. Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres capaces de tener hijos deben usar el método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los sujetos que toman inductores o inhibidores de CYP3A4 no son elegibles porque no se sabe si el fármaco del estudio se metaboliza a través de esta vía. Los siguientes inhibidores/inductores de CYP3A4 no están permitidos durante el ensayo: fenobarbital, fluconazol, eritromicina, verapamilo; los últimos 3 fármacos son inhibidores moderados de CYP3A4.
• Los sujetos que toman los siguientes medicamentos pueden experimentar una prolongación del intervalo QT/QTc y no son elegibles para el ensayo; la mayoría de los medicamentos antiarrítmicos (incl. amiodarona), eritromicina, antibióticos de quinolona, ​​ketoconazol, Zithromax y fenotiazina y se le negará la inscripción en el estudio. Las posibles interacciones de estos medicamentos y DM-CHOC-PEN no han sido establecidas. Los sujetos que reciben estos medicamentos solo serán elegibles si descontinúan los medicamentos y tienen un ECG aceptable.
• Coagulopatías: se excluyen los pacientes que requieren una dosis completa de anticoagulación con warfarina. Sin embargo, se pueden incluir pacientes estables y con otros anticoagulantes.