Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

DM-CHOC-PEN:n vaiheen I koe nuorilla ja nuorilla aikuisilla (AYA) koehenkilöillä, joilla on pitkälle edennyt syöpä

sunnuntai 16. elokuuta 2020 päivittänyt: DEKK-TEC, Inc.

Vaiheen I koe laskimonsisäisen 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) turvallisuuden ja sietokyvyn arvioimiseksi syöpäpotilailla nuorilla ja nuorilla aikuisilla (AYA)

4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediini (DM-CHOC-PEN) on polykloorattu pyridyylikolesterolikarbonaatti, joka on lipofiilinen, sähköisesti hermostollinen, läpäisee veri-aivoesteen (BBB), kyky lokalisoitua kallonsisäiseen kasvainkudokseen, ei ole hermotoksinen eikä kulje ulos aivoissa Pgp:n (p-glykoproteiinin) kautta (1). DM-CHOC-PEN on saattanut menestyksekkäästi päätökseen vaiheen I/II kokeet ihmisillä, joilla on primaarisia ja sekundaarisia kasvaimia aivoissa. Täydelliset remissiot sekä primaarisissa (astrosytoomas, GBM) että metastaattisissa keuhkosyövissä.

Tämä tutkimus on avoin nuorille ja nuorille aikuisille (AYA), joilla on pitkälle edennyt syöpä – aivojen osallistumista ei vaadita.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei ole enää käytettävissä

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän vaiheen I lasten onkologian kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on arvioida 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) turvallisuutta ja käyttöä syövän vastaisena hoitona AYA:ssa, jossa on edennyt syöpä +/- keskushermosto ( CNS) osallistuminen.

DM-CHOC-PEN on polykloorattu pyridiinikolesteryylioksikarbonaatti, joka läpäisee veri-aivoesteen (BBB), kerääntyy keskushermoston kasvainkudokseen ihmisillä ja on tuottanut objektiivisia vasteita hyväksyttävillä/palautuvilla maksatoksisilla vaikutuksilla (potilailla, joilla on aikaisempi maksasairaus) eikä näyttöä ole. hematologisten, munuaisten ja hermotoksisuuden, parantunut elämänlaatu ja kokonaiseloonjääminen aikuisten vaiheen I/II kliinisissä tutkimuksissa - IND - 68 876 (1-6).

FDA tukee ehdotettua vaiheen I kliinistä tutkimusta, jonka tarkoituksena on tunnistaa turvallisuus, toksisuus ja hyväksyttävä MTD AYA-syöpäpotilailla nyt, kun aikuisten vaiheen I tutkimus on saatu päätökseen hyväksyttävällä toksisuudella ja tunnistetuilla MTD:illä (2, 3, 5, 6).

Yhdysvalloissa lähes 700 000 ihmistä kärsii keskushermoston kasvaimista tai selkäytimen hermoston (SNS) kasvaimista (6). Lähes 15 % näistä kasvaimista koskee 15–39-vuotiaita nuoria/nuoria aikuisia (AYA) (6). On ennustettu, että 10 617 AYA-henkilöllä diagnosoidaan aivo- tai keskushermostokasvaimia, jotka johtavat 434 kuolemaan tänä vuonna Yhdysvalloissa (6). Keskushermostokasvaimien suuntaukset ovat lisääntyneet jyrkästi vuodesta 1989 AYA-potilailla, joilla on ollut syöpä ja jotka näyttivät "päihittävän todennäköisyydet", mutta saivat uusiutumaan keskushermostoon liittyvästä syövästä vuosien remission jälkeen; yleisimmät syöpätyypit AYA-potilailla ovat - melanooma, leukemia ja sarkoomat (7). Tämä ryhmä ansaitsee erityistä huolenpitoa.

Alle 20-vuotiailla miehillä ja naisilla primaariset aivosyövät ja keskushermoston ja selkäydinhermoston (SNS) sekundaariset syövät ovat yleisimmät syöpäkuolemien syyt ja 20-39-vuotiailla ensimmäinen syövän aiheuttaja. miehillä ja viidenneksi syöpään liittyvien kuolemien syy naisilla. Syöpätyyppien ilmaantuvuus ja histologia vaihtelee kohteen iän mukaan ( ).

Kriittinen komponentti suunniteltaessa suojaavan veri-aivoesteen (BBB) ​​ylittävän aineen suunnittelussa on, että ainetta on kuljetettava helposti aivojen sisäisesti, se ei aiheuta paikallista ärsytystä/neurotoksisuutta eikä sitä kierrätetä takaisin yleiseen verenkiertoon. Suonensisäisen annon jälkeen DM-CHOC-PEN tunkeutuu helposti BBB:hen, ei ole substraatti kuljettajaproteiinille P-glykoproteiinille (P-gp) ja se on osoittanut syöpää estävää aktiivisuutta keskushermoston kasvaimissa (4). DM-CHOC-PEN:n tehokas kuljetus keskushermostokasvaimiin aikuisilla ilman neurotoksisia käyttäytymismuutoksia ja niihin liittyviä tapahtumia tukee lääkkeen käyttöä keskushermoston kasvaimia sairastavilla lapsilla iässä, jossa aivojen kehitys ja kypsyminen on edelleen erittäin aktiivista kognitiivisen labilisuuden kanssa. DM-CHOC-PEN:llä hoidetuilla aikuisilla, joilla on metastaattisia keskushermosto- ja pikkuaivosyöpää (taulukko 1), havaitut vasteet voivat esiintyä myös medulloblastoomassa AYA:ssa (7, 9). Näin ollen aikuistutkimuksissa havaitut lääkkeen ainutlaatuiset ominaisuudet ja toksisuuden puute ansaitsevat tässä ehdotetun vaiheen I kokeen lapsille.

Tämän vaiheen I tutkimuksen erityistavoitteet ovat:

  1. Suorita vaiheen I kliininen tutkimus DM-CHOC-PEN:llä AYA:ssa, jolla on edennyt keskushermosto +/- syöpiä, dokumentoidaksesi toksisuudet, määrittääksesi hyväksyttävän suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja tunnistaaksesi lääkkeen syövän vastainen vaikutus. Kaikki tiedot välitetään e-RAP-ohjelman kautta. Tämä tapahtuu IND - 68.876:n kautta.
  2. DM-CHOC-PEN:n ja metaboliittien farmakokineettisten/dynaamisten profiilien tutkiminen AYA:ssa, jossa on edennyt keskushermostosyöpä.
  3. Analysoi tiedot ja valmistele vaiheen II kliininen tutkimus AYA-potilailla FDA-arviointia varten.

Opintotyyppi

Laajennettu käyttöoikeus

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48336
        • Detroit Clinical Research Centers

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

15 vuotta - 39 vuotta (AIKUINEN, LAPSI)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei käytössä

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit: Sisällytämiskriteerit ovat seuraavat -

  • Koehenkilöillä on oltava histologiset todisteet pahanlaatuisesta kasvaimesta, jota on hoidettu tavanomaisilla hoidoilla, joihin voi sisältyä sädehoitoa, eikä mitattavissa olevia vaurioita vaadita, mutta hänellä on oltava näyttöä taudin edenmisestä.
  • Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa ja Karnofsky-suorituskyvyn pistemäärä: > 60 % (tai Zubrod-suorituskyky < 2).
  • Ikäraja - 39 vuoden ikäraja. Sukupuoli ei ole kriteeri.
  • Kaikkien koehenkilöiden on oltava poissa aiemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta vähintään kolmen (3) viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on toipunut tällaisten hoitojen aiheuttamista toksisista vaikutuksista; nitrosoureatyyppiset lääkkeet tai ipilumimabihoidot eivät ole sallittuja viimeisen kuuden (6) viikon aikana ennen ilmoittautumista. Ei suurta leikkausta 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Koehenkilöt voivat jatkaa antiestrogeeni-/steroidihoitoa, joka on aloitettu vähintään kahdeksan viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
  • Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeriseksi valkosoluksi > 3 000/mm3, ANC > 1500/mm3 ja verihiutaleiden määrä > 100 000/mm3.
  • Potilailla tulee olla maksan toiminta (alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALAT) < ULN ja munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini - < 1,5 x UNL. Jos potilaalla on maksaetäpesäkkeitä ja/tai anamneesissa maksasairaus – hän saa pienemmän annoksen lääkettä hoitosuunnitelmaa kohti.
  • Koehenkilöt eivät saa olla allergisia munille tai soijapavuille.
  • Potilaiden on oltava lääketieteellisesti, psykologisesti ja neurologisesti stabiileja, ja heillä on oltava kolme kertaa lähtötilanteen EKG:t, joiden keskimääräinen QTc-aika on < 500 ms ja > 300 ms, eikä heillä ole aiemmin ollut synnynnäistä pitkittynyttä tai lyhyttä QT-oireyhtymää. Potilaiden, joilla on ollut sydänsairaus, on oltava vakaa.
  • Tutkittavien ja/tai laillisen huoltajan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus, joka on tutkijan/DEKK-TEC:n käytäntöjen mukainen ja Human Investigation Review Committeen hyväksymä.

Poissulkemiskriteerit: Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:

  • Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä samanaikaisia ​​sairauksia - mukaan lukien aktiiviset infektiot, epästabiili hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuoni- ja keuhko-, munuais-, psykiatriset tai sosiaaliset sairaudet, jotka voivat vaarantaa hoidon turvallisuuden tai noudattamisen, eivät kelpaa.
  • Samanaikainen kemoterapia tai sädehoito ei ole sallittua.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset eivät sisälly. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokasta ehkäisyohjelmaa. Miesten, jotka ovat sukupuolisuhteessa synnytyskykyisten naisten kanssa, on käytettävä esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, eivät ole kelvollisia, koska ei tiedetä, metaboloituuko tutkimuslääke tätä reittiä pitkin. Seuraavat CYP3A4:n estäjät/indusoijat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana - fenobarbitaali, flukonatsoli, erytromysiini, verapamiili; viimeksi mainitut 3-lääkkeet ovat kohtalaisia ​​CYP3A4-estäjiä.
  • Koehenkilöt, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, voivat kokea QT/QTc-ajan pidentymistä eivätkä ole oikeutettuja kokeeseen - useimmat rytmihäiriölääkkeet (sis. amiodaroni), erytromysiini, kinoloniantibiootit, ketokonatsoli, Zithromax ja fenotiatsiini, ja heiltä evätään osallistuminen tutkimukseen. Näiden lääkkeiden ja DM-CHOC-PENin mahdollisia yhteisvaikutuksia ei ole varmistettu. Näitä lääkkeitä saavat koehenkilöt ovat kelvollisia vain, jos he lopettavat lääkkeiden käytön ja heillä on hyväksyttävä EKG.
  • Koagulopatiat – potilaat, jotka tarvitsevat täyden annoksen antikoagulaatiota varfariinilla, eivät kuulu tähän. Kuitenkin potilaat, jotka ovat vakaat ja käyttävät muita antikoagulantteja, voidaan ottaa mukaan.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

DEKK-TEC, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 31. elokuuta 2016

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 31. elokuuta 2016

Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)

Maanantai 5. syyskuuta 2016

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Tiistai 18. elokuuta 2020

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Sunnuntai 16. elokuuta 2020

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2020

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • DTI-024

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Pitkälle edennyt syöpä

Kliiniset tutkimukset 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mauritania

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa