進行がんの青年および若年成人（AYA）被験者におけるDM-CHOC-PENの第I相試験

この第 I 相小児腫瘍学臨床試験の主な目的は、進行がん +/- 中枢神経系の AYA に対する抗がん療法としての 4-デメチル-4-コレステリルオキシカルボニルペンクロメジン (DM-CHOC-PEN) の安全性と使用を評価することです (中枢神経系）の関与。

DM-CHOC-PEN は、血液脳関門 (BBB) を通過し、ヒトの CNS 腫瘍組織に蓄積するポリ塩化ピリジン コレステリルオキシカーボネートであり、客観的な反応を示し、許容範囲内/可逆的な肝臓毒性 (以前の肝疾患のある患者) を示し、証拠はありません。成人の第 I/II 相臨床試験における生活の質と全生存期間の改善による血液学的、腎臓的、神経毒性の影響 - IND - 68,876 (1-6)。

FDA は、成人の第 I 相試験が完了し、許容される毒性と MTD が特定されたため、AYA がん患者の安全性、毒性、および許容される MTD を特定するために計画された第 I 相臨床試験の提案を支持します (2、3、5、6)。

米国では、ほぼ 700,000 人が CNS または脊髄神経系 (SNS) 腫瘍を伴う腫瘍を抱えて生活しています (6)。 これらの腫瘍のほぼ 15% は、15 ～ 39 歳の青年/若年成人 (AYA) 集団に関与しています (6)。 米国では今年、10,617 人の AYA 患者が脳腫瘍または CNS 腫瘍と診断され、434 人が死亡すると予測されています (6)。 1989 年以降、がんの病歴を持つ AYA 患者の CNS 腫瘍の傾向は急激に増加しており、「確率を打ち負かした」ように見えたが、何年にもわたる寛解の後、CNS を含むがんから再発しただけであった。 AYA 患者の最も一般的なタイプの癌は、メラノーマ、白血病、および肉腫です (7)。 このグループの個人は、特別な注意を払う必要があります。

20 歳未満の男性および女性では、CNS および脊髄神経系 (SNS) の原発性脳および二次がんが、がんによる死亡の最も一般的な原因であり、20 ～ 39 歳のグループでは、がんの最初の原因です。男性ではがん関連死、女性ではがん関連死の 5 番目の原因となっています。 がんの種類の発生率と組織型は、被験者の年齢によって異なります ( )。

保護血液脳関門 (BBB) を通過する薬剤を設計する際の重要な要素は、薬剤が脳内に容易に輸送されなければならず、局所刺激/神経毒性を生じず、全身循環に再循環されないことです。 IV 投与後、DM-CHOC-PEN は BBB を容易に透過し、トランスポータータンパク質 P-糖タンパク質 (P-gp) の基質ではなく、CNS 腫瘍で抗がん活性を示しました (4)。 DM-CHOC-PEN が成人の CNS 腫瘍に効果的に輸送され、神経毒性のある行動の変化や関連する事象が起こらないことは、脳の発達と成熟がまだ非常に活発で認知機能が不安定な年齢の CNS 腫瘍の子供にこの薬剤を使用することを支持するものです。 DM-CHOC-PEN で治療された CNS および小脳を含む転移性癌の成人で観察された反応 (表 1) は、AYA の髄芽腫でも発生する可能性があります (7、9)。 このように、成人研究で指摘された薬物の独特の特性と毒性の欠如は、ここで提案されている子供での第 I 相試験に値します。

この第 I 相試験の具体的な目的は、次のとおりです。

1. 中枢神経系 +/- の進行がんを有する AYA で DM-CHOC-PEN の第 I 相臨床試験を実施して、毒性を文書化し、許容最大耐量 (MTD) を定義し、薬剤の抗がん活性を特定します。 すべてのデータは、e-RAP プログラムを通じて伝達されます。 これは IND - 68.876 を通じて達成されます。
2. 中枢神経系に関与する進行がんの AYA における DM-CHOC-PEN および代謝産物の薬物動態/動的プロファイルの研究。
3. データを分析し、FDA の審査のために AYA 被験者を対象とした第 II 相臨床試験を準備します。