Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Испытание фазы I DM-CHOC-PEN у подростков и молодых людей (AYA) с прогрессирующим раком

16 августа 2020 г. обновлено: DEKK-TEC, Inc.

Испытание фазы I для оценки безопасности и переносимости внутривенного введения 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедина (DM-CHOC-PEN) у подростков и молодых людей (AYA) с раком

4-Деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедин (DM-CHOC-PEN) представляет собой полихлорированный карбонат пиридилхолестерола, который является липофильным, электрически нейрональным, проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), способен локализоваться во внутричерепной опухолевой ткани, не обладает нейротоксичностью и не транспортируется наружу. головного мозга через Pgp (p-гликопротеин) (1). DM-CHOC-PEN успешно завершил испытания фазы I/II на людях с первичными и вторичными опухолями головного мозга. Полные ремиссии как при первичном (астроцитома, ГБМ), так и при метастатическом раке легкого.

Это исследование открыто для подростков и молодых людей (AYA) с распространенным раком — вовлечение головного мозга не требуется.

Обзор исследования

Статус

Больше недоступно

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого клинического исследования детской онкологии фазы I будет заключаться в оценке безопасности и использования 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедина (DM-CHOC-PEN) в качестве противоопухолевой терапии для AYA с распространенным раком +/- центральной нервной системы ( поражение ЦНС.

DM-CHOC-PEN представляет собой полихлорированный пиридинхолестерилоксикарбонат, который проникает через гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), накапливается в опухолевой ткани ЦНС у людей и вызывает объективные реакции с приемлемой/обратимой гепатотоксичностью (у пациентов с предшествующим заболеванием печени) и отсутствием доказательств гематологической, почечной и нейротоксичности с улучшением качества жизни и общей выживаемости в клинических испытаниях фазы I/II у взрослых - IND - 68 876 (1-6).

FDA поддерживает предложенное клиническое испытание фазы I, предназначенное для определения безопасности, токсичности и приемлемого MTD у субъектов с раком AYA, теперь, когда исследование фазы I взрослых было завершено с приемлемой токсичностью и выявленными MTD (2, 3, 5, 6).

Почти 700 000 человек в США живут с опухолями ЦНС или спинномозговой нервной системы (СНС) (6). Почти 15% этих опухолей возникают у подростков/молодых взрослых (AYA) в возрасте 15-39 лет (6). Прогнозируется, что у 10 617 человек с AYA будут диагностированы опухоли головного мозга или ЦНС, что приведет к 434 смертельным исходам в этом году в США (6). Тенденции в отношении опухолей ЦНС резко возросли с 1989 г. у людей с AYA с раком в анамнезе, которые, казалось, «превзошли все шансы» только для того, чтобы иметь рецидив рака с вовлечением ЦНС после многих лет ремиссии; наиболее распространенными видами рака у людей с AYA являются меланома, лейкемия и саркома (7). Эта группа лиц заслуживает особого внимания.

У лиц мужского и женского пола в возрасте до 20 лет первичный рак головного мозга и вторичный рак ЦНС и спинномозговой нервной системы (СНС) являются наиболее распространенными причинами смерти от рака, а в возрастной группе 20–39 лет — первой причиной рака. связанных смертей у мужчин и пятой причиной смертей от рака у женщин. Заболеваемость и гистология типов рака действительно варьируются в зависимости от возраста субъекта (6).

Важным компонентом в разработке агента, который будет преодолевать защитный гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), является то, что агент должен легко транспортироваться внутри головного мозга, не вызывать местного раздражения/нейротоксичности и не возвращаться обратно в общий кровоток. После внутривенного введения DM-CHOC-PEN легко проникает через ГЭБ, не является субстратом для белка-транспортера P-гликопротеина (P-gp) и проявляет противоопухолевую активность при опухолях ЦНС (4). Эффективный транспорт DM-CHOC-PEN в опухоли ЦНС у взрослых без нейротоксических поведенческих изменений и связанных с ними событий поддерживает использование препарата у детей с опухолями ЦНС в возрасте, когда развитие и созревание мозга все еще очень активно с когнитивной лабильностью. Наблюдаемые ответы, отмеченные у взрослых с метастатическим раком, поражающим ЦНС и мозжечок, при лечении DM-CHOC-PEN (таблица 1), могут также возникать при медуллобластоме при AYA (7, 9). Таким образом, уникальные свойства препарата и отсутствие токсичности, отмеченные в исследованиях на взрослых, заслуживают проведения Фазы I, предлагаемой здесь для детей.

Конкретные цели этого исследования Фазы I будут заключаться в следующем:

  1. Проведите фазу I клинического испытания DM-CHOC-PEN у пациентов с AYA, у которых имеется запущенный рак с +/- центральной нервной системой, для документирования токсичности, определения приемлемой максимально переносимой дозы (MTD) и определения противоопухолевой активности препарата. Все данные будут передаваться через программу e-RAP. Это будет осуществляться через IND-68.876.
  2. Изучение фармакокинетических/динамических профилей DM-CHOC-PEN и метаболитов в AYA с прогрессирующим раком, поражающим центральную нервную систему.
  3. Проанализируйте данные и подготовьте клиническое испытание фазы II на субъектах AYA для рассмотрения FDA.

Тип исследования

Расширенный доступ

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 15 лет до 39 лет (ВЗРОСЛЫЙ, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Н/Д

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: Критерии включения будут следующими:

  • Субъекты должны иметь гистологическое доказательство злокачественного новообразования, которое лечилось стандартными методами лечения, которые могут включать облучение, и измеримые поражения не требуются, но должны иметь доказательства того, что заболевание прогрессирует.
  • Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни не менее 12 недель и оценку работоспособности по Карновски: > 60 % (или статус работоспособности по Зуброду < 2).
  • Возрастное ограничение - ограничение 39 лет. Пол не является критерием.
  • Все субъекты должны отказаться от предыдущей химио- и / или лучевой терапии в течение как минимум трех (3) недель до включения в исследование и оправиться от любых токсических эффектов, вызванных таким лечением (ями); в течение последних шести (6) недель до зачисления не разрешается лечение препаратами типа нитромочевины или ипилумимабом. Никаких серьезных хирургических вмешательств в течение 14 дней после регистрации. Субъекты могут продолжать получать антиэстрогенную/стероидную терапию, начатую по крайней мере за восемь недель до включения в исследование.
  • Субъекты должны иметь адекватную функцию костного мозга, определяемую как периферические лейкоциты >3000/мм3, АЧН >1500/мм3 и количество тромбоцитов >100000/мм3.
  • Субъекты должны иметь функцию печени (щелочная фосфатаза, АСТ и АЛТ) <ВГН и функцию почек с креатинином сыворотки - <1,5 x ВГН. Если у пациента есть метастазы в печень и/или заболевание печени в анамнезе, ему будет назначена меньшая доза препарата в соответствии с протоколом лечения.
  • У субъектов не должно быть аллергии на яйца или соевые бобы.
  • Субъекты должны быть стабильными с медицинской, психологической и неврологической точек зрения и иметь три исходные ЭКГ со средним интервалом QTc <500 мс и >300 мс, а также отсутствие в анамнезе врожденного синдрома удлиненного или короткого интервала QT. Субъекты с сердечно-сосудистыми заболеваниями в анамнезе должны быть стабильными.
  • Субъекты и/или законный опекун должны понимать характер исследования и быть готовыми подписать информированное согласие, которое соответствует политике исследователя/DEKK-TEC и одобрено Комитетом по рассмотрению исследований человека.

Критерии исключения: Критерии исключения будут следующими:

  • Субъекты с сопутствующими тяжелыми и/или неконтролируемыми сопутствующими заболеваниями, включая активные инфекции, нестабильный неконтролируемый диабет, сердечно-сосудистые и легочные, почечные, психические или социальные состояния, которые могут поставить под угрозу безопасность или соблюдение режима лечения, не подходят.
  • Сопутствующая химиотерапия или лучевая терапия не допускается.
  • Беременные или кормящие самки исключены. Женщины детородного возраста и их половые партнеры должны использовать эффективную программу контрацепции. Мужчины, вступающие в сексуальные отношения с женщинами, способными к деторождению, должны использовать барьерные противозачаточные средства во время исследования и в течение 3 месяцев после последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты, принимающие индукторы или ингибиторы CYP3A4, не подходят, поскольку неизвестно, метаболизируется ли исследуемый препарат этим путем. Во время исследования не допускаются следующие ингибиторы/индукторы CYP3A4: фенобарбитал, флуконазол, эритромицин, верапамил; последние 3 препарата являются умеренными ингибиторами CYP3A4.
  • Субъекты, принимающие следующие препараты, могут испытывать удлинение интервала QT/QTc и не подходят для участия в исследовании - большинство антиаритмических препаратов (в т. амиодарон), эритромицин, хинолоновые антибиотики, кетоконазол, зитромакс и фенотиазин, и им будет отказано в включении в исследование. Возможные взаимодействия этих препаратов и DM-CHOC-PEN не установлены. Субъекты, получающие эти препараты, будут иметь право на участие только в том случае, если они прекратят прием препаратов и у них будет приемлемая ЭКГ.
  • Коагулопатии - исключаются пациенты, которым требуется полная доза антикоагулянтов с варфарином. Однако могут быть включены пациенты, стабильные и принимающие другие антикоагулянты.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

DEKK-TEC, Inc.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

31 августа 2016 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

31 августа 2016 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

5 сентября 2016 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

18 августа 2020 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 августа 2020 г.

Последняя проверка

1 августа 2020 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • DTI-024

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Продвинутый рак

Клинические исследования 4-деметил-4-холестерилоксикарбонилпенкломедин

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Gabon

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться