Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een fase I-onderzoek met DM-CHOC-PEN bij adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met gevorderde kankers

16 augustus 2020 bijgewerkt door: DEKK-TEC, Inc.

Een fase I-onderzoek om de veiligheid en tolerantie van intraveneus 4-demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclomedine (DM-CHOC-PEN) bij adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met kanker te evalueren

4-Demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclomedine (DM-CHOC-PEN) is een polygechloreerd pyridylcholesterolcarbonaat dat lipofiel is, elektrisch neuraal, de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​passeert, zich kan lokaliseren in intracraniaal tumorweefsel, geen neurotoxiciteit heeft en niet naar buiten wordt getransporteerd van de hersenen via Pgp (p-glycoproteïne) (1). DM-CHOC-PEN heeft Fase I/II-onderzoeken bij mensen met primaire en secundaire hersentumoren met succes afgerond. Volledige remissies bij zowel primaire (astrocytomen, GBM) als uitgezaaide longkankers.

Deze proef staat open voor adolescenten en jongvolwassenen (AYA) met gevorderde kanker - hersenbetrokkenheid is niet vereist.

Studie Overzicht

Toestand

Niet meer beschikbaar

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het primaire doel van dit Fase I klinisch onderzoek naar pediatrische oncologie is het evalueren van de veiligheid en het gebruik van 4-demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclomedine (DM-CHOC-PEN), als antikankertherapie voor AYA met gevorderde kanker +/- centraal zenuwstelsel ( CZS) betrokkenheid.

DM-CHOC-PEN is een polychloorpyridinecholesteryloxycarbonaat dat de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​passeert, zich ophoopt in CZS-tumorweefsel bij mensen en objectieve reacties heeft opgeleverd, met aanvaardbare/reversibele levertoxiciteit (bij patiënten met een eerdere leveraandoening) en geen bewijs van hematologische, renale, neuro-toxiciteiten met verbeterde kwaliteit van leven en algehele overleving in fase I/II klinische onderzoeken bij volwassenen - IND - 68.876 (1-6).

De FDA ondersteunt de voorgestelde Fase I klinische studie die is ontworpen om veiligheid, toxiciteit en een aanvaardbare MTD bij AYA-kankerpatiënten te identificeren nu de volwassen Fase I-studie is voltooid met aanvaardbare toxiciteit en geïdentificeerde MTD's (2, 3, 5, 6).

Bijna 700.000 mensen in de VS leven met tumoren waarbij het CZS of spinale zenuwstelsel (SNS) tumoren betrokken zijn (6). Bij bijna 15% van deze tumoren gaat het om adolescenten/jongvolwassenen (AYA) in de leeftijd van 15-39 jaar (6). Er wordt voorspeld dat 10.617 AYA-individuen de diagnose hersen- of CZS-tumoren zullen krijgen, resulterend in 434 sterfgevallen dit jaar in de VS (6). Trends in CZS-tumoren zijn sinds 1989 sterk toegenomen voor AYA-individuen met een voorgeschiedenis van kanker, die 'de kansen leken te hebben verslagen', maar na jaren van remissie opnieuw kanker kregen waarbij het CZS betrokken was; de meest voorkomende soorten kanker bij AYA-individuen zijn - melanoom, leukemie en sarcomen (7). Deze groep mensen verdient speciale zorg.

Voor mannen en vrouwen jonger dan 20 jaar zijn primaire hersenkanker en secundaire kanker van het CZS en het spinale zenuwstelsel (SZS) de meest voorkomende doodsoorzaken door kanker en in de leeftijdsgroep van 20-39 jaar de eerste oorzaak van kanker- gerelateerde sterfgevallen bij mannen en de vijfde oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij vrouwen. De incidentie en histologie van kankertypes varieert afhankelijk van de leeftijd van de proefpersoon ( ).

Een cruciaal onderdeel bij het ontwerpen van een middel dat de beschermende bloed-hersenbarrière (BBB) ​​zal passeren, is dat het middel gemakkelijk intracerebraal moet worden getransporteerd, geen lokale irritatie/neurotoxiciteit veroorzaakt en niet wordt teruggevoerd naar de algemene bloedsomloop. Na intraveneuze toediening dringt DM-CHOC-PEN gemakkelijk door de BBB, is het geen substraat voor het transporteiwit P-glycoproteïne (P-gp) en heeft antikankeractiviteit aangetoond in CZS-tumoren (4). Het effectieve transport van DM-CHOC-PEN naar CZS-tumoren bij volwassenen zonder neurotoxische gedragsveranderingen en daarmee samenhangende gebeurtenissen ondersteunt het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen met CZS-tumoren op een leeftijd waarop de ontwikkeling en rijping van de hersenen nog zeer actief is met cognitieve labiliteit. De waargenomen reacties die werden waargenomen bij volwassenen met gemetastaseerde kankers waarbij het centrale zenuwstelsel en het cerebellum betrokken waren en werden behandeld met DM-CHOC-PEN (tabel 1) kunnen ook voorkomen bij medulloblastoom in AYA (7, 9). De unieke eigenschappen van het geneesmiddel en het gebrek aan toxiciteit die in de onderzoeken bij volwassenen werden opgemerkt, rechtvaardigen dus de Fase I-studie die hier bij kinderen wordt voorgesteld.

De specifieke doelstellingen van deze fase I-studie zijn:

  1. Voer een klinische fase I-studie uit met DM-CHOC-PEN in AYA's met gevorderde kankers met +/- het centrale zenuwstelsel om toxiciteit te documenteren, een aanvaardbare maximaal getolereerde dosis (MTD) te definiëren en antikankeractiviteit voor het medicijn te identificeren. Alle gegevens worden gecommuniceerd via een e-RAP-programma. Dit gebeurt via IND - 68.876.
  2. Bestudering van de farmacokinetische/dynamische profielen van DM-CHOC-PEN en metabolieten in AYA's met gevorderde kankers waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
  3. Analyseer gegevens en bereid een klinische fase II-studie voor bij AYA-proefpersonen voor beoordeling door de FDA.

Studietype

Uitgebreide toegang

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48336
        • Detroit Clinical Research Centers

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

15 jaar tot 39 jaar (VOLWASSEN, KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

NVT

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: opnamecriteria zijn als volgt -

  • Proefpersonen moeten histologisch bewijs hebben van een maligniteit, die is behandeld met standaardbehandelingen, waaronder eventueel bestraling, en meetbare laesies zijn niet vereist, maar er moet bewijs zijn dat de ziekte in een gevorderd stadium is.
  • Proefpersonen moeten een levensverwachting hebben van ten minste 12 weken en een Karnofsky-prestatiescore: > 60 % (of een Zubrod-prestatiestatus van < 2).
  • De leeftijdsgrens - een grens van 39 jaar. Geslacht is geen criterium.
  • Alle proefpersonen moeten minimaal drie (3) weken voorafgaand aan deelname aan het onderzoek geen eerdere chemo- en/of radiotherapie ondergaan hebben en hersteld zijn van eventuele toxische effecten veroorzaakt door dergelijke behandeling(en); in de laatste zes (6) weken voorafgaand aan inschrijving zijn geen nitrosourea-type medicijnen of ipilumimab-behandelingen toegestaan. Geen grote operatie binnen 14 dagen na inschrijving. Proefpersonen kunnen doorgaan met het ontvangen van anti-oestrogeen-/steroïdetherapie die ten minste acht weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek is gestart.
  • Proefpersonen moeten een adequate beenmergfunctie hebben, gedefinieerd als een perifere WBC >3.000/mm3 met een ANC >1500/mm3 en een aantal bloedplaatjes >100.000/mm3.
  • Proefpersonen moeten een leverfunctie hebben (alkalische fosfatase, ASAT en ALAT) < ULN en nierfuncties met serumcreatinine - <1,5 x UNL. Als een patiënt levermetastasen heeft en/of een voorgeschiedenis van leverziekte heeft, krijgt hij een lagere dosis van het geneesmiddel per behandelingsprotocol.
  • Proefpersonen mogen niet allergisch zijn voor eieren of sojabonen.
  • Proefpersonen moeten medisch, psychologisch en neurologisch stabiel zijn en drievoudige basislijn-ECG's hebben met een gemiddeld QTc-interval <500 ms en >300 ms en geen voorgeschiedenis van congenitaal verlengd of kort QT-syndroom. Proefpersonen met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen moeten stabiel zijn.
  • Proefpersonen en/of wettelijke voogd moeten de aard van het onderzoek begrijpen en bereid zijn een geïnformeerde toestemming te ondertekenen die voldoet aan het beleid van de onderzoeker/DEKK-TEC en is goedgekeurd door de Human Investigation Review Committee.

Uitsluitingscriteria: Uitsluitingscriteria zijn als volgt:

  • Proefpersonen met gelijktijdige ernstige en/of ongecontroleerde medische comorbiditeiten - waaronder actieve infecties, onstabiele ongecontroleerde diabetes, cardiovasculaire en pulmonale, renale, psychiatrische of sociale aandoeningen die de veiligheid of therapietrouw in gevaar kunnen brengen, komen niet in aanmerking.
  • Gelijktijdige chemotherapie of radiotherapie is niet toegestaan.
  • Zwangere of zogende vrouwtjes zijn uitgesloten. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun seksuele partners moeten een effectief anticonceptieprogramma gebruiken. Mannen die seksuele relaties hebben met vrouwen die kinderen kunnen krijgen, moeten de anticonceptiepil gebruiken tijdens het onderzoek en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Proefpersonen die CYP3A4-inductoren of -remmers gebruiken, komen niet in aanmerking omdat niet bekend is of het onderzoeksgeneesmiddel via deze weg wordt gemetaboliseerd. De volgende CYP3A4-remmers/-inductoren zijn niet toegestaan ​​tijdens het onderzoek: fenobarbital, fluconazol, erytromycine, verapamil; de laatste 3-medicijnen zijn matige CYP3A4-remmers.
  • Proefpersonen die de volgende medicijnen gebruiken, kunnen een verlenging van het QT/QTc-interval ervaren en komen niet in aanmerking voor de studie - de meeste antiaritmiemedicijnen (incl. amiodaron), erythromycine, chinolon-antibiotica, ketoconazol, Zithromax en fenothiazine en deelname aan het onderzoek wordt geweigerd. De mogelijke interacties van deze geneesmiddelen en DM-CHOC-PEN zijn niet vastgesteld. Onderwerpen die deze medicijnen krijgen, komen alleen in aanmerking als ze stoppen met de medicijnen en een acceptabel ECG hebben.
  • Coagulopathieën - patiënten die een volledige dosis antistolling met warfarine nodig hebben, zijn uitgesloten. Patiënten die stabiel zijn en andere anticoagulantia gebruiken, kunnen echter worden opgenomen.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

DEKK-TEC, Inc.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

31 augustus 2016

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

31 augustus 2016

Eerst geplaatst (SCHATTING)

5 september 2016

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

18 augustus 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

16 augustus 2020

Laatst geverifieerd

1 augustus 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • DTI-024

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Geavanceerde kanker

Klinische onderzoeken op 4-Demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclomedine

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Slovakia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

Abonneren