진행성 암이 있는 청소년 및 청년(AYA) 피험자에서 DM-CHOC-PEN의 1상 시험

이 I상 소아 종양학 임상 시험의 1차 목표는 진행성 암 +/- 중추 신경계를 가진 AYA에 대한 항암 요법으로서 4-데메틸-4-콜레스테릴옥시카르보닐펜클로메딘(DM-CHOC-PEN)의 안전성과 사용을 평가하는 것입니다. CNS) 참여.

DM-CHOC-PEN은 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하고 인간의 CNS 종양 조직에 축적되는 폴리염화 피리딘 콜레스테릴옥시카보네이트이며 허용 가능한/가역적인 간 독성(이전 간 질환이 있는 환자의 경우) 및 증거가 없는 객관적인 반응을 나타냅니다. 성인 1상/2상 임상 시험에서 향상된 삶의 질 및 전반적인 생존과 함께 혈액학적, 신장, 신경 독성의 - IND - 68,876 (1-6).

FDA는 성인 1상 시험이 허용 가능한 독성 및 확인된 MTD로 완료되었으므로 AYA 암 대상체에서 안전성, 독성 및 허용 가능한 MTD를 식별하도록 설계된 제안된 1상 임상 시험을 지원합니다(2, 3, 5, 6).

미국에서 거의 700,000명의 사람들이 CNS 또는 척수 신경계(SNS) 종양과 관련된 종양을 가지고 살고 있습니다(6). 이 종양의 거의 15%는 15-39세의 청소년/청년(AYA) 인구와 관련이 있습니다(6). 올해 미국에서 10,617명의 AYA 개인이 뇌 또는 CNS 종양으로 진단되어 434명이 사망할 것으로 예상됩니다(6). CNS 종양의 경향은 1989년 이후 암 병력이 있는 AYA 개인의 경우 급격히 증가했으며 '확실한' 것으로 보였지만 수년간의 차도 후 CNS와 관련된 암에서 재발했습니다. AYA 개인에서 가장 흔한 유형의 암은 흑색종, 백혈병 및 육종입니다(7). 이 그룹의 개인은 특별한 보살핌을 받을 자격이 있습니다.

20세 미만의 남성 및 여성 개인의 경우, CNS 및 척수 신경계(SNS)의 1차 뇌암 및 2차 암이 암으로 인한 사망의 가장 흔한 원인이며 20-39세 그룹에서 암의 첫 번째 원인은 남성의 관련 사망과 여성의 암 관련 사망의 다섯 번째 원인. 암 유형의 발병률과 조직학은 피험자의 연령에 따라 다릅니다( ).

보호 혈액 뇌 장벽(BBB)을 통과할 제제를 설계하는 데 중요한 구성 요소는 제제가 뇌내로 쉽게 운반되어야 하고 국소 자극/신경독성을 생성하지 않으며 일반 순환계로 다시 재활용되지 않아야 한다는 것입니다. IV 투여 후 DM-CHOC-PEN은 BBB에 쉽게 침투하고 수송체 단백질 P-당단백질(P-gp)의 기질이 아니며 CNS 종양에서 항암 활성을 나타냅니다(4). 신경독성 행동 변화 및 관련 사건이 없는 성인의 CNS 종양으로의 DM-CHOC-PEN의 효과적인 수송은 뇌 발달 및 성숙이 인지 불안정성으로 여전히 매우 활발한 나이에 CNS 종양이 있는 어린이의 약물 사용을 지원합니다. DM-CHOC-PEN(표 1)으로 치료된 CNS 및 소뇌를 포함하는 전이성 암을 가진 성인에서 관찰된 반응은 AYA의 수모세포종에서도 발생할 수 있습니다(7, 9). 따라서 성인 연구에서 언급된 약물의 고유한 특성과 독성 부족은 여기에서 제안된 어린이 대상 1상 시험의 가치가 있습니다.

이 1상 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.

1. +/- 중추 신경계가 있는 진행성 암이 있는 AYA에서 DM-CHOC-PEN으로 1상 임상 시험을 수행하여 독성을 문서화하고 허용 가능한 최대 허용 용량(MTD)을 정의하며 약물에 대한 항암 활동을 식별합니다. 모든 데이터는 e-RAP 프로그램을 통해 전달됩니다. 이는 IND - 68.876을 통해 달성됩니다.
2. 중추 신경계와 관련된 진행성 암을 가진 AYA에서 DM-CHOC-PEN 및 대사 산물의 약동학/역학 프로파일을 연구합니다.
3. 데이터를 분석하고 FDA 검토를 위해 AYA 피험자에 대한 2상 임상 시험을 준비합니다.