A DM-CHOC-PEN I. fázisú vizsgálata serdülők és fiatal felnőttek (AYA) előrehaladott rákban szenvedő alanyokon
Fázisú vizsgálat az intravénás 4-demetil-4-koleszteril-oxi-karbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) biztonságosságának és toleranciájának értékelésére serdülők és fiatal felnőttek (AYA) rákos alanyainál
A 4-demetil-4-koleszteril-oxikarbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) egy poliklórozott piridil-koleszterin-karbonát, amely lipofil, elektromosan neurális, átjut a vér-agy gáton (BBB), képes lokalizálni a koponyán belüli daganatszövetben, nincs neurotoxicitása és nem szállítódik ki. az agy Pgp-n (p-glikoprotein) keresztül (1). A DM-CHOC-PEN sikeresen befejezte az agyat érintő primer és másodlagos daganatos embereken végzett I/II. fázisú kísérleteit. Teljes remisszió mind az elsődleges (asztrocitómák, GBM), mind a metasztatikus tüdőrákokban.
Ez a vizsgálat előrehaladott rákban szenvedő serdülő és fiatal felnőtt (AYA) alanyok számára nyitott – az agy érintettsége nem szükséges.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ennek az I. fázisú gyermekonkológiai klinikai vizsgálatnak az elsődleges célja a 4-demetil-4-koleszteril-oxikarbonil-penklomedin (DM-CHOC-PEN) biztonságosságának és alkalmazásának értékelése az előrehaladott rák +/- központi idegrendszeri AYA rákellenes terápiájaként. CNS) érintettsége.
A DM-CHOC-PEN egy poliklórozott piridin-koleszteril-oxi-karbonát, amely átjut a vér-agy gáton (BBB), felhalmozódik a központi idegrendszeri daganatszövetben emberben, és objektív válaszokat produkált, elfogadható/reverzibilis májtoxicitás mellett (korábbi májbetegségben szenvedő betegeknél), és nincs bizonyíték. hematológiai, vese-, idegrendszeri toxicitások, jobb életminőséggel és általános túléléssel felnőttkori I/II. fázisú klinikai vizsgálatokban - IND - 68 876 (1-6).
Az FDA támogatja a javasolt I. fázisú klinikai vizsgálatot, amelynek célja a biztonságosság, a toxicitás és az elfogadható MTD azonosítása AYA rákos alanyoknál, most, hogy a felnőtt fázis I. vizsgálata elfogadható toxicitással és azonosított MTD-kkel zárult (2, 3, 5, 6).
Az Egyesült Államokban csaknem 700 000 ember él központi idegrendszeri vagy gerincvelői idegrendszeri (SNS) daganatokkal (6). E daganatok közel 15%-a a 15-39 éves serdülő/fiatal felnőtt (AYA) populációt érinti (6). Az előrejelzések szerint 10 617 AYA-s személynél diagnosztizálnak agy- vagy központi idegrendszeri daganatot, ami 434 halálesetet okoz ebben az évben az Egyesült Államokban (6). A központi idegrendszeri daganatok trendjei 1989 óta meredeken megnövekedtek azoknál az AYA-s egyéneknél, akiknek a kórelőzményében rákos megbetegedések szerepeltek, és akik úgy tűnt, hogy „megverték az esélyeket”, de évekig tartó remisszió után ismét kiújultak a központi idegrendszert érintő rák; az AYA egyének leggyakoribb ráktípusai a melanoma, a leukémia és a szarkómák (7). Az egyének ezen csoportja különleges törődést érdemel.
A 20 év alatti férfiak és nők esetében az elsődleges agyi és a központi idegrendszer és a gerincvelői idegrendszer másodlagos rákja (SNS) a rák okozta halálozás leggyakoribb oka, a 20-39 éves korcsoportban pedig a rák első oka. férfiaknál az összefüggő halálozások, a nőknél pedig a rákkal összefüggő halálozások ötödik oka. A ráktípusok előfordulása és szövettana az alany életkorától függően változik ( ).
A védő vér-agy gáton (BBB) áthaladó szer megtervezésének kritikus eleme az, hogy a szernek intracerebrálisan könnyen szállíthatónak kell lennie, ne okozzon helyi irritációt/neurotoxicitást, és ne kerüljön vissza az általános keringésbe. IV beadást követően a DM-CHOC-PEN könnyen behatol a BBB-be, nem szubsztrátja a P-glikoprotein (P-gp) transzporter proteinnek, és rákellenes hatást mutatott központi idegrendszeri daganatokban (4). A DM-CHOC-PEN hatékony transzportja a központi idegrendszeri daganatokba felnőtteknél neurotoxikus viselkedési változások és kapcsolódó események nélkül támogatja a gyógyszer alkalmazását központi idegrendszeri daganatos gyermekeknél olyan életkorban, amikor az agy fejlődése és érése még nagyon aktív kognitív labilitással. A DM-CHOC-PEN-nel kezelt, a központi idegrendszert és a kisagyot érintő metasztatikus rákban szenvedő felnőtteknél megfigyelt reakciók (1. táblázat) AYA medulloblasztómában is előfordulhatnak (7, 9). Így a gyógyszer egyedülálló tulajdonságai és a toxicitás hiánya, amelyet a felnőttek tanulmányozása során észleltek, megérdemli az itt javasolt I. fázisú vizsgálatot gyermekek körében.
Ennek az I. fázisú tanulmánynak a konkrét céljai a következők:
- Fázis I. klinikai vizsgálatot kell végezni DM-CHOC-PEN-nel AYA-ban, ahol +/- központi idegrendszeri előrehaladott rákos megbetegedések vannak, hogy dokumentálják a toxicitást, meghatározzák az elfogadható maximális tolerált dózist (MTD), és azonosítsák a gyógyszer rákellenes hatását. Minden adatot egy e-RAP programon keresztül továbbítunk. Ez az IND - 68.876-on keresztül történik.
- A DM-CHOC-PEN és metabolitjainak farmakokinetikai/dinamikus profiljának tanulmányozása a központi idegrendszert érintő előrehaladott rákbetegségekben szenvedő AYA-kban.
- Elemezze az adatokat, és készítsen elő egy II. fázisú klinikai vizsgálatot AYA alanyokon az FDA felülvizsgálatára.
Tanulmány típusa
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Egyesült Államok, 48336
- Detroit Clinical Research Centers
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Befogadási kritériumok: A befogadási kritériumok a következők lesznek:
- Az alanyoknak szövettanilag bizonyítottnak kell lenniük egy rosszindulatú daganatról, amelyet standard kezelésekkel kezeltek, beleértve a sugárzást is, és mérhető elváltozások nem szükségesek, de bizonyítékkal kell rendelkezniük a betegség előrehaladottságáról.
- Az alanyok várható élettartama legalább 12 hét, és a Karnofsky-teljesítmény pontszáma > 60 % (vagy a Zubrod-teljesítmény státusza < 2).
- A korhatár - 39 éves korhatár. A nem nem kritérium.
- Valamennyi alanynak legalább három (3) hétig ki kell zárnia a korábbi kemo- és/vagy sugárkezelést a vizsgálatba való belépés előtt, és fel kell gyógyulnia az ilyen kezelés(ek) által kiváltott toxikus hatásokból; nitrozourea típusú gyógyszeres vagy ipilumimab kezelés nem engedélyezett a beiratkozást megelőző utolsó hat (6) hétben. A beiratkozást követő 14 napon belül nincs nagyobb műtét. Az alanyok továbbra is kaphatnak antiösztrogén/szteroid terápiát, amelyet legalább nyolc héttel a vizsgálatba való felvételük előtt megkezdtek.
- Az alanyoknak megfelelő csontvelőfunkcióval kell rendelkezniük, mint a perifériás fehérvérsejtszám >3000/mm3, az ANC >1500/mm3 és a vérlemezkeszám >100.000/mm3.
- Az alanyok májműködése (alkáli foszfatáz, AST és ALT) < ULN, és veseműködése szérum kreatininszintje <1,5 x UNL. Ha a betegnek májmetasztázisai vannak és/vagy májbetegsége van a kórelőzményében – kezelési protokollonként alacsonyabb adagot kap a gyógyszerből.
- Az alanyok nem lehetnek allergiásak a tojásra vagy a szójababra.
- Az alanyoknak orvosilag, pszichológiailag és neurológiailag stabilnak kell lenniük, és háromszori kiindulási EKG-vel kell rendelkezniük, átlagos QTc-intervallum <500 ms és >300 ms, és nem szerepel a kórelőzményében veleszületett megnyúlt vagy rövid QT-szindróma. Azoknak az alanyoknak, akiknek kórtörténetében szívbetegség szerepel, stabilnak kell lennie.
- Az alanyoknak és/vagy törvényes gyámnak meg kell érteniük a vizsgálat természetét, és hajlandónak kell lenniük egy tájékozott beleegyezést aláírni, amely megfelel a vizsgáló/DEKK-TEC irányelveinek, és jóváhagyta a Humán Vizsgálat Ellenőrző Bizottsága.
Kizárási kritériumok: A kizárási feltételek a következők lesznek:
- Azok az alanyok, akik egyidejűleg súlyos és/vagy nem kontrollált orvosi kísérőbetegségben szenvednek – beleértve az aktív fertőzéseket, az instabil, kontrollálatlan cukorbetegséget, a szív- és érrendszeri és tüdő-, vese-, pszichiátriai vagy szociális állapotokat, amelyek veszélyeztethetik a kezelés biztonságát vagy megfelelőségét, nem támogathatók.
- Egyidejű kemoterápia vagy sugárterápia nem megengedett.
- A terhes vagy szoptató nőstények nem tartoznak ide. A fogamzóképes korú nőknek és szexuális partnereiknek hatékony fogamzásgátló programot kell alkalmazniuk. Azoknak a férfiaknak, akik szexuális kapcsolatban állnak gyermekvállalásra képes nőkkel, a vizsgálat alatt és a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után 3 hónapig a fogamzásgátlást kell alkalmazniuk.
- A CYP3A4 induktorokat vagy inhibitorokat szedő alanyok nem alkalmasak arra, hogy a vizsgálati gyógyszer ezen az úton metabolizálódik-e. A következő CYP3A4 inhibitorok/induktorok nem engedélyezettek a vizsgálat során - fenobarbitál, flukonazol, eritromicin, verapamil; az utóbbi 3 gyógyszer közepesen erős CYP3A4 inhibitorok.
- Az alábbi gyógyszereket szedő alanyok a QT/QTc intervallum megnyúlását tapasztalhatják, és nem jogosultak a vizsgálatra - a legtöbb aritmia elleni gyógyszer (beleértve a amiodaron), eritromicin, kinolon antibiotikumok, ketokonazol, Zithromax és fenotiazin, és megtagadják a vizsgálatba való felvételét. Ezen gyógyszerek és a DM-CHOC-PEN lehetséges kölcsönhatásait nem állapították meg. Azok a személyek, akik ezeket a gyógyszereket kapják, csak akkor lesznek jogosultak, ha abbahagyják a gyógyszer szedését, és elfogadható EKG-juk van.
- Coagulopathiák – a teljes dózisú warfarinnal végzett véralvadásgátló kezelést igénylő betegek nem tartoznak ide. Azonban a stabil és más véralvadásgátlót szedő betegek is beszámíthatók.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (BECSLÉS)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DTI-024
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .