Eine Phase-I-Studie mit DM-CHOC-PEN bei Jugendlichen und jungen Erwachsenen (AYA) mit fortgeschrittenen Krebserkrankungen

Einschlusskriterien: Die Einschlusskriterien lauten wie folgt:

• Die Probanden müssen einen histologischen Nachweis einer bösartigen Erkrankung haben, die mit Standardbehandlungen behandelt wurde, die Bestrahlung umfassen können, und messbare Läsionen sind nicht erforderlich, es muss jedoch ein Nachweis vorliegen, dass die Krankheit fortgeschritten ist.
• Die Probanden müssen eine Lebenserwartung von mindestens 12 Wochen und einen Karnofsky-Leistungswert haben: > 60 % (oder einen Zubrod-Leistungsstatus von < 2).
• Die Altersgrenze - eine Grenze von 39 Jahren. Das Geschlecht ist kein Kriterium.
• Alle Probanden müssen mindestens drei (3) Wochen vor Eintritt in die Studie keine vorherige Chemo- und/oder Strahlentherapie mehr haben und sich von allen toxischen Wirkungen erholt haben, die durch diese Behandlung(en) verursacht wurden; In den letzten sechs (6) Wochen vor der Einschreibung sind keine Behandlungen mit Nitrosoharnstoff-Medikamenten oder Ipilumimab erlaubt. Keine größere Operation innerhalb von 14 Tagen nach der Einschreibung. Die Probanden können weiterhin eine Antiöstrogen-/Steroidtherapie erhalten, die mindestens acht Wochen vor der Aufnahme in die Studie begonnen wurde.
• Die Probanden sollten eine angemessene Knochenmarkfunktion haben, definiert als periphere WBC > 3.000/mm3 mit einer ANC > 1.500/mm3 und einer Thrombozytenzahl > 100.000/mm3.
• Die Probanden sollten eine Leberfunktion (alkalische Phosphatase, AST und ALT) < ULN und eine Nierenfunktion mit Serumkreatinin - < 1,5 x UNL haben. Wenn ein Patient Lebermetastasen und/oder eine Lebererkrankung in der Vorgeschichte hat, erhält er eine niedrigere Dosis des Medikaments pro Behandlungsprotokoll.
• Die Probanden sollten nicht allergisch gegen Eier oder Sojabohnen sein.
• Die Probanden müssen medizinisch, psychologisch und neurologisch stabil sein und dreifache Basislinien-EKGs mit einem mittleren QTc-Intervall von <500 ms und >300 ms und weder eine Anamnese eines angeborenen verlängerten oder kurzen QT-Syndroms haben. Patienten mit einer Vorgeschichte von Herzerkrankungen müssen stabil sein.
• Die Probanden und/oder Erziehungsberechtigten müssen die Art der Studie verstehen und bereit sein, eine Einverständniserklärung nach Aufklärung zu unterzeichnen, die den Prüfer-/DEKK-TEC-Richtlinien entspricht und vom Human Investigation Review Committee genehmigt wurde.

Ausschlusskriterien: Ausschlusskriterien sind wie folgt:

• Patienten mit gleichzeitigen schweren und/oder unkontrollierten medizinischen Komorbiditäten – einschließlich aktiver Infektionen, instabiler unkontrollierter Diabetes, kardiovaskulärer und pulmonaler, renaler, psychiatrischer oder sozialer Erkrankungen, die die Sicherheit oder Compliance der Behandlung beeinträchtigen könnten, sind nicht teilnahmeberechtigt.
• Eine begleitende Chemotherapie oder Strahlentherapie ist nicht zulässig.
• Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen. Frauen im gebärfähigen Alter und ihre Sexualpartner müssen ein wirksames Verhütungsprogramm anwenden. Männer, die sexuelle Beziehungen mit gebärfähigen Frauen haben, müssen während der Studie und für 3 Monate nach der letzten Dosis des Studienmedikaments die Barriere-Empfängnisverhütung anwenden.
• Patienten, die CYP3A4-Induktoren oder -Inhibitoren einnehmen, sind nicht geeignet, da nicht bekannt ist, ob das Studienmedikament über diesen Weg metabolisiert wird. Die folgenden CYP3A4-Hemmer/-Induktoren sind während der Studie nicht zugelassen – Phenobarbital, Fluconazol, Erythromycin, Verapamil; die letzteren 3-Medikamente sind moderate CYP3A4-Hemmer.
• Bei Probanden, die die folgenden Medikamente einnehmen, kann es zu einer Verlängerung des QT/QTc-Intervalls kommen, und sie sind nicht für die Studie geeignet – die meisten Antiarrhythmie-Medikamente (inkl. Amiodaron), Erythromycin, Chinolon-Antibiotika, Ketoconazol, Zithromax und Phenothiazin und wird die Aufnahme in die Studie verweigert. Die möglichen Wechselwirkungen zwischen diesen Arzneimitteln und DM-CHOC-PEN wurden nicht ermittelt. Patienten, die diese Medikamente erhalten, kommen nur in Frage, wenn sie die Medikamente absetzen und ein akzeptables EKG haben.
• Koagulopathien – Patienten, die eine Antikoagulation in voller Dosis mit Warfarin benötigen, sind ausgeschlossen. Es können jedoch Patienten eingeschlossen werden, die stabil sind und andere Antikoagulanzien einnehmen.