Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Ibrutinib Plus Venetoclax hos personer med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom (CLL/SLL) (Captivate)

17. august 2026 opdateret af: Pharmacyclics LLC.

Fase 2-undersøgelse af kombinationen af ​​Ibrutinib Plus Venetoclax hos forsøgspersoner med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukæmi/lille lymfatisk lymfom

Dette er et multicenter, 2-kohorte fase 2-studie, der vurderer både minimal residual disease (MRD)-guidet seponering og terapi med fast varighed med kombinationen af ​​ibrutinib + venetoclax hos forsøgspersoner med behandlingsnaive CLL eller SLL.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

323

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital /ID# 1142-0654
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital /ID# 1142-0715
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health /ID# 1142-0170
  • Forenede Stater
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope /ID# 1142-0047
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forenede Stater, 40202
        • Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forenede Stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forenede Stater, 11042
        • Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
      • New York, New York, Forenede Stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forenede Stater, 28203
        • Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forenede Stater, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
      • Milan, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 1142-0663
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, New Zealand, 2025
        • Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
    • Manawatu-Wanganui
      • Palmerston North, Manawatu-Wanganui, New Zealand, 4414
        • Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
    • Lublin Voivodeship
      • Lublin, Lublin Voivodeship, Polen, 20-081
        • Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
    • Podkarpackie Voivodeship
      • Brzozów, Podkarpackie Voivodeship, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Diagnose af CLL/SLL, der opfylder 2008 International Workshop on Chronic Lymfocytisk Leukæmi (IWCLL) diagnostiske kriterier (Hallek et al), med aktiv sygdom, der opfylder mindst 1 IWCLL-kriterier for behandlingskrævende.
  • Målbar nodal sygdom ved computertomografi (CT)
  • Tilstrækkelig lever- og nyrefunktion
  • Tilstrækkelig hæmatologisk funktion
  • absolut neutrofiltal >750/µL
  • blodpladetal >30.000 /μL
  • hæmoglobin >8,0 g/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere terapi anvendt til behandling af CLL/SLL
  • Kendt allergi over for xanthinoxidasehæmmere og/eller rasburikase for personer med risiko for tumorlysissyndrom (TLS)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fixed Duration (FD) Kohorte: Open Label Ibrutinib + Venetoclax
Deltagerne får 420 mg enkeltstof ibrutinib i de første 3 cyklusser efterfulgt af ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling (ibrutinib 420 mg og venetoclax 400 mg oralt én gang dagligt på et kontinuerligt skema) i 12 cyklusser (en cyklus er defineret til 28 dage) eller indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: ibrutinib
ibrutinib administreret oralt én gang dagligt (tre 140 mg kapsler)
Medicin: venetoklax
venetoclax-tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt startende med en 5 ugers stigning på 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Efter rampe op, vil venetoclax blive administreret ved 400 mg.
Eksperimentel: MRD-kohorte/bekræftet uopdagelig MRD (uMRD): Randomiseret til Ibrutinib (blindet)

Deltagerne modtager 420 mg enkeltstof ibrutinib i de første 3 cyklusser efterfulgt af ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i mindst 12 cyklusser (en cyklus er defineret som 28 dage) før randomisering (præ-randomiseringsfase).

Deltagere med bekræftet uMRD randomiseres til at modtage ibrutinib 420 mg oralt én gang dagligt på et kontinuerligt skema indtil MRD-positivt tilbagefald, sygdomsprogression (PD) eller uacceptabel toksicitet.

Efter MRD-positivt tilbagefald eller sygdomsprogression (PD) efter iwCLL-kriterier, kan deltagerne genindføre 400 mg venetoclax med en 5-ugers ramp up. Hvis venetoclax skal genindføres, skal venetoclax-behandlingen fortsætte med dosis på 400 mg/dag i op til ca. 2 år (kumulativt) indtil PD eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: ibrutinib
ibrutinib administreret oralt én gang dagligt (tre 140 mg kapsler)
Medicin: venetoklax
venetoclax-tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt startende med en 5 ugers stigning på 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Efter rampe op, vil venetoclax blive administreret ved 400 mg.
Placebo komparator: MRD-kohorte/bekræftet uMRD: Randomiseret placebo (blindet)

Deltagerne modtager 420 mg enkeltstof ibrutinib i de første 3 cyklusser efterfulgt af ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i mindst 12 cyklusser (en cyklus er defineret som 28 dage) før randomisering (præ-randomiseringsfase).

Deltagere med bekræftet uMRD randomiseres til at modtage placebo oralt én gang dagligt på et kontinuerligt skema indtil MRD-positivt tilbagefald, PD eller uacceptabel toksicitet.

Hvis MRD-positivt tilbagefald eller PD bekræftes efter genoptagelse i henhold til iwCLL-kriterier, kan deltagerne først genindføre oral daglig ibrutinib med mulighed for efterfølgende at genindføre 400 mg venetoclax med en 5-ugers ramp-up, hvis efterfølgende sygdomstilbagefald pr. iwCLL-kriterier opstår efter ibrutinib-genintroduktion . Hvis venetoclax skal genindføres, skal venetoclax-behandlingen fortsætte med dosis på 400 mg/dag i op til ca. 2 år (kumulativt) indtil PD eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: ibrutinib
ibrutinib administreret oralt én gang dagligt (tre 140 mg kapsler)
Medicin: venetoklax
venetoclax-tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt startende med en 5 ugers stigning på 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Efter rampe op, vil venetoclax blive administreret ved 400 mg.
Medicin: Placebo
placebokapsler, der matcher ibrutinib administreret oralt én gang dagligt
Eksperimentel: MRD-kohorte/uMRD ikke bekræftet: Randomiseret til Ibrutinib (Open-Label)

Deltagerne modtager 420 mg enkeltstof ibrutinib i de første 3 cyklusser efterfulgt af ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i mindst 12 cyklusser (en cyklus er defineret som 28 dage) før randomisering (prærandomiseringsfase).

Deltagere med uMRD, der ikke er bekræftet, randomiseres til at modtage åbent ibrutinib 420 mg oralt én gang dagligt på et kontinuerligt skema indtil PD eller uacceptabel toksicitet.

I tilfælde af bekræftet PD efter genoptagelse i henhold til iwCLL-kriterier kan deltagerne fortsætte ibrutinib og genindføre venetoclax-behandling. Hvis venetoclax skal genindføres, skal venetoclax-behandlingen fortsætte med dosis på 400 mg/dag i op til ca. 2 år (kumulativt) indtil PD eller uacceptabel toksicitet.
Medicin: ibrutinib
ibrutinib administreret oralt én gang dagligt (tre 140 mg kapsler)
Medicin: venetoklax
venetoclax-tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt startende med en 5 ugers stigning på 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Efter rampe op, vil venetoclax blive administreret ved 400 mg.
Eksperimentel: MRD-kohorte/uMRD ikke bekræftet: Randomiseret Ibrutinib + Venetoclax (Open-Label)

Deltagerne modtager 420 mg enkeltstof ibrutinib i de første 3 cyklusser efterfulgt af ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i mindst 12 cyklusser (en cyklus er defineret som 28 dage) før randomisering (prærandomiseringsfase).

Deltagere med uMRD ikke bekræftet randomiseres til at modtage åbent ibrutinib 420 mg og venetoclax 400 mg oralt én gang dagligt på et kontinuerligt skema indtil PD eller uacceptabel toksicitet. Venetoclax fik lov til administration i op til 2 år kumulativt fra første dosis startede i præ-randomiseringsfasen til sidste dosis i randomiseringsfasen.
Medicin: ibrutinib
ibrutinib administreret oralt én gang dagligt (tre 140 mg kapsler)
Medicin: venetoklax
venetoclax-tabletter vil blive indgivet oralt én gang dagligt startende med en 5 ugers stigning på 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Efter rampe op, vil venetoclax blive administreret ved 400 mg.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD-kohorte: 1-års sygdomsfri overlevelse (DFS) rate i bekræftede uMRD randomiserede deltagere
Tidsramme: 1 år efter randomisering
DFS er defineret som tiden fra randomiseringsdatoen til MRD-positivt tilbagefald eller sygdomsprogression pr. investigator-vurdering (ifølge 2008 International Workshop for Chronic Lymfocytisk Leukæmi [IWCLL]-kriterier [Halleck et al]) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. 1-års DFS estimeret ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden på 12 måneders skelsættende tid.
1 år efter randomisering
FD-kohorte: Fuldstændig responsrate (CRR; komplet respons/komplet respons med ufuldstændig gendannelse af blodtal [CR/CRi])
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, til en median opfølgning på 69,0 måneder.
CR/CRi-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af komplet respons (CR), CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi) i henhold til 2008 IWCLL-kriterier (halleck et al.) på eller før initiering af efterfølgende antineoplastisk medicin terapi eller, hvis det er relevant, genindførelse af studiebehandling, alt efter hvad der skete tidligere.
Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, til en median opfølgning på 69,0 måneder.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
MRD-kohorte: Tumor Lysis Syndrome (TLS) Risikoreduktionsrate med 3-cyklus Ibrutinib Lead-In (Procentdel af deltagere ikke længere højrisiko efter 3-cyklus Lead-in)
Tidsramme: Baseline og sidste post-baseline-værdi på eller før datoen for venetoclax første dosis (cyklus 4 dag 1) eller, for deltagere, der aldrig fik venetoclax, post-baseline-værdien tættest på cyklus 4 dag 1 (dvs. 84 dage efter den første dosis dato for ibrutinib).
TLS-risikoreduktion blev opsummeret med procentdelen af ​​deltagere med TLS-risiko reduceret fra høj ved baseline til medium eller lav efter ibrutinib-indføring. En reduktion i TLS-risiko fra høj risiko til middel eller lav risiko er klinisk meningsfuld, fordi der er en reduktion i omfanget af TLS-monitorering og risiko for hospitalsindlæggelse. TLS-risikokategori er defineret som tumorbyrdekategorien, hvor: Lav=Alle lymfeknuder (LN) < 5 cm OG absolut lymfocyttal (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Enhver LN 5 cm til < 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x 10^9/L; Høj=Enhver LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x10^9/L OG enhver LN ≥ 5 cm.
Baseline og sidste post-baseline-værdi på eller før datoen for venetoclax første dosis (cyklus 4 dag 1) eller, for deltagere, der aldrig fik venetoclax, post-baseline-værdien tættest på cyklus 4 dag 1 (dvs. 84 dage efter den første dosis dato for ibrutinib).
FD-kohorte: TLS Risk Reduction Rate With 3-Cycle Ibrutinib Lead-In (Procentdel af deltagere ikke længere højrisiko efter 3-cyklus Lead-in)
Tidsramme: Baseline og sidste post-baseline-værdi på eller før datoen for venetoclax første dosis (cyklus 4 dag 1) eller, for deltagere, der aldrig fik venetoclax, post-baseline-værdien tættest på cyklus 4 dag 1 (dvs. 84 dage efter den første dosis dato for ibrutinib).
TLS-risikoreduktion blev opsummeret med procentdelen af ​​deltagere med TLS-risiko reduceret fra høj ved baseline til medium eller lav efter ibrutinib-indføring. En reduktion i TLS-risiko fra høj risiko til middel eller lav risiko er klinisk meningsfuld, fordi der er en reduktion i omfanget af TLS-monitorering og risiko for hospitalsindlæggelse. TLS-risikokategori er defineret som tumorbyrdekategorien, hvor: Lav=Alle lymfeknuder (LN) < 5 cm OG absolut lymfocyttal (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Enhver LN 5 cm til < 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x 10^9/L; Høj=Enhver LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x10^9/L OG enhver LN ≥ 5 cm.
Baseline og sidste post-baseline-værdi på eller før datoen for venetoclax første dosis (cyklus 4 dag 1) eller, for deltagere, der aldrig fik venetoclax, post-baseline-værdien tættest på cyklus 4 dag 1 (dvs. 84 dage efter den første dosis dato for ibrutinib).
MRD-kohorte: Farmakokinetik (PK) af Ibrutinib ved dosering i kombination med Venetoclax: observeret maksimal koncentration (Cmax)
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Ibrutinib ved dosering i kombination med Venetoclax: Tid til Cmax (Tmax); Tidspunkt for sidste målbare koncentration (Tlast); Terminal eliminering halveringstid (t1/2, sigt)
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Ibrutinib ved dosering i kombination med Venetoclax: Areal under plasmakoncentration-tidskurven (AUC) over det sidste 24-timers doseringsinterval (AUC0-24 timer); AUC fra tid nul til tidspunktet for sidste kvantificerbare koncentration (AUClast)
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Ibrutinib, når det doseres i kombination med Venetoclax: Terminal Elimination Rate Constant (λz)
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Ibrutinib ved dosering i kombination med Venetoclax: Tilsyneladende total clearance ved steady-state (CLss/F)
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Venetoclax ved dosering i kombination med Ibrutinib: Cmax
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Venetoclax ved dosering i kombination med Ibrutinib: Tmax
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Venetoclax ved dosering i kombination med Ibrutinib: AUC0-24h
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: PK af Venetoclax ved dosering i kombination med Ibrutinib: CLss/F
Tidsramme: Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
Cyklus 6 Dag 1: foruddosis, ved dosis, 1 time (±15 min), 2 timer (±15 min), 4 timer (±15 min), 6 timer (±15 min), 8 timer (±15 min)
MRD-kohorte: CRR (CR/CRi-rate)
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)

CR/CRi-rate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af CR eller CRi i henhold til 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.) på eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis det er relevant, genindførelse af undersøgelsesbehandling, alt efter hvad sket tidligere.

Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohortebehandlingsarme: Bekræftet uMRD Ibrutinib-arm 69,1 måneder; Bekræftet uMRD Placebo-arm 67,4 måneder; uMRD ikke bekræftet Ibrutinib arm 47,9 måneder; uMRD Ikke bekræftet Ibrutinib + Venetoclax arm 47,9 måneder.
Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)
MRD-kohorte: Samlet responsrate (ORR)
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)

ORR, defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår det bedste overordnede respons af protokolspecificeret komplet respons (CR), CR med ufuldstændig gendannelse af blodtal (CRi), nodulær partiel respons (nPR), partiel respons (PR) eller PR med lymfocytose (PRL) evalueret i overensstemmelse med 2008 IWCLL-kriterierne (Halleck et al.). Deltagere, der ikke havde nogen postbaseline-responsvurdering, blev betragtet som ikke-responderende. Denne tabel er baseret på responsvurderinger udført på eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis det er relevant, genindførelse af undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Kaplan-Meier skøn.

Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohortebehandlingsarme: Bekræftet uMRD Ibrutinib-arm 69,1 måneder; Bekræftet uMRD Placebo-arm 67,4 måneder; uMRD ikke bekræftet Ibrutinib arm 47,9 måneder; uMRD Ikke bekræftet Ibrutinib + Venetoclax arm 47,9 måneder.
Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)
MRD-kohorte: Varighed af respons (DOR) ved 42 måneders skelsættende tid
Tidsramme: Fra indledende dokumentation af et svar til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, i en samlet medianopfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)

Varigheden af ​​respons blev beregnet for deltagere, der opnåede en respons (CR, CRi, nPR, PR) baseret på 2008 IWCLL-responskriterier (Halleck et al.) og defineret som intervallet mellem datoen for den første dokumentation af et respons inklusive PR med lymfocytose, indtil sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Da median-DOR ikke blev nået efter 67,0 måneders undersøgelsesopfølgning, blev Kaplan-Meier-estimatet af DOR ved 42 måneders skelsættende tid præsenteret.

Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohortebehandlingsarme: Bekræftet uMRD Ibrutinib-arm 69,1 måneder; Bekræftet uMRD Placebo-arm 67,4 måneder; uMRD ikke bekræftet Ibrutinib arm 47,9 måneder; uMRD Ikke bekræftet Ibrutinib + Venetoclax arm 47,9 måneder.
Fra indledende dokumentation af et svar til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, i en samlet medianopfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)
MRD-kohorte: MRD-negativitetsrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til før eventuel efterfølgende antineoplastisk behandling, i en samlet medianopfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)

MRD-negativitetsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår MRD-negativitet, hvilket er defineret som <1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter (<1 x 10^-4) som vurderet ved flowcytometri af et perifert blod (PB) eller knoglemarv ( BM) aspirer prøve pr. centrallaboratorium ved eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis det er relevant, genindførelse af undersøgelsen behandling, alt efter hvad der indtræffer først.

Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohortebehandlingsarme: Bekræftet uMRD Ibrutinib-arm 69,1 måneder; Bekræftet uMRD Placebo-arm 67,4 måneder; uMRD ikke bekræftet Ibrutinib arm 47,9 måneder; uMRD Ikke bekræftet Ibrutinib + Venetoclax arm 47,9 måneder.
Fra randomiseringsdato til før eventuel efterfølgende antineoplastisk behandling, i en samlet medianopfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)
MRD-kohorte: Kaplan-Meier-estimat for progressionsfri overlevelse (PFS) rate ved 48 måneders skelsættende tid
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD eller død, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)

PFS blev defineret som tiden fra den første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Vurdering af PD blev udført i overensstemmelse med 2008 IWCLL-kriterierne (Halleck et al.). Da median-PFS ikke blev nået ved den samlede mediane 67,0 måneders undersøgelsesopfølgning, blev Kaplan-Meier-estimatet af PFS-frekvensen ved 48 måneders skelsættende tid præsenteret.

Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohortebehandlingsarme: Bekræftet uMRD Ibrutinib-arm 69,1 måneder; Bekræftet uMRD Placebo-arm 67,4 måneder; uMRD ikke bekræftet Ibrutinib arm 47,9 måneder; uMRD Ikke bekræftet Ibrutinib + Venetoclax arm 47,9 måneder.
Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD eller død, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)
MRD-kohorte: Kaplan-Meier-estimat af samlet overlevelse (OS) rate ved 48 måneders skelsættende tid
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til dødstidspunktet, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)

OS er defineret som tiden fra den første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Da median-OS ikke blev nået ved den samlede mediane 67,0 måneders undersøgelsesopfølgning, blev Kaplan-Meier-estimatet af OS-rate ved 48 måneders skelsættende tid præsenteret.

Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohortebehandlingsarme: Bekræftet uMRD: Randomiseret til Ibrutinib=69,1 måneder; Bekræftet uMRD: Randomiseret til placebo=67,4 måneder; uMRD ikke bekræftet: Randomiseret til Open-Label Ibrutinib=47,9 måneder; uMRD ikke bekræftet: Randomiseret til Open-Label Ibrutinib + Venetoclax=47,9 måneder.
Fra den første dosis af ibrutinib til dødstidspunktet, i en samlet median opfølgning på 67,0 måneder. (Median opfølgningsvarighed for de individuelle MRD-kohorte-behandlingsarme anført ovenfor.)
MRD-kohorte: Procentdel af deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er), behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (SAE'er) og seponeringer på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Samlet median behandlingsvarighed for MRD-kohorten var 45,1 måneder.
En uønsket hændelse (AE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver uplanlagt indlæggelse >24 timer eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. Sværhedsgraden af ​​hændelser blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03: mild=grad 1, moderat=grad 2, svær=grad 3, livstruende=grad 4, død=grad 5. Årsagssammenhæng mellem undersøgelsesmedicin og hændelse blev vurderet som ikke relateret, usandsynligt, muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Samlet median behandlingsvarighed for MRD-kohorten var 45,1 måneder.
FD-kohorte: ORR
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, til en median opfølgning på 69,0 måneder.
ORR er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår den bedste overordnede respons CR, CRi, nPR, PR eller PRL som evalueret af investigator ved hjælp af 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.). Deltagere, der ikke havde nogen postbaseline-responsvurdering, blev betragtet som ikke-responderende. Denne tabel er baseret på responsvurderinger udført på eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis det er relevant, genindførelse af undersøgelsesbehandling, alt efter hvad der indtræffer tidligere. Kaplan-Meier skøn.
Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD, til en median opfølgning på 69,0 måneder.
FD-kohorte: DOR ved 60 måneders skelsættende tid
Tidsramme: Fra indledende dokumentation af et svar til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, til en median opfølgning på 69,0 måneder.
Varigheden af ​​respons blev beregnet for deltagere, der opnåede en respons (CR, CRi, nPR, PR) baseret på 2008 IWCLL-responskriterier (Halleck et al.) og defineret som intervallet mellem datoen for den første dokumentation af et respons inklusive PR med lymfocytose, indtil sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtrådte først. Da median-DOR ikke blev nået ved den mediane 27,9 måneders undersøgelsesopfølgning, blev Kaplan-Meier-estimatet af DOR ved 60 måneders skelsættende tid præsenteret.
Fra indledende dokumentation af et svar til PD eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først, til en median opfølgning på 69,0 måneder.
FD-kohorte: MRD-negativitetsrate
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til før eventuel efterfølgende antineoplastisk behandling, med en median opfølgning på 69,0 måneder.
MRD-negativitetsrate er defineret som procentdelen af ​​deltagere, der opnår MRD-negativitet, hvilket er defineret som <1 CLL-celle pr. 10.000 leukocytter (<1 x 10^-4) som vurderet ved flowcytometri af et perifert blod (PB) eller knoglemarv ( BM) aspirer prøve pr. centrallaboratorium ved eller før påbegyndelse af efterfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis det er relevant, genindførelse af undersøgelsen behandling, alt efter hvad der indtræffer først.
Fra randomiseringsdato til før eventuel efterfølgende antineoplastisk behandling, med en median opfølgning på 69,0 måneder.
FD-kohorte: Kaplan-Meier-estimat af PFS-rate ved 66 måneders skelsættende tid
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD eller død, i en median opfølgning på 69,0 måneder.
PFS blev defineret som tiden fra den første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen indtil sygdomsprogression (PD) eller død af enhver årsag, alt efter hvad der indtræffer først. Vurdering af PD blev udført i overensstemmelse med 2008 IWCLL-kriterierne (Halleck et al.). Da median-PFS ikke blev nået ved den mediane 69,0 måneders undersøgelsesopfølgning, blev Kaplan-Meier-estimatet af PFS-frekvensen ved 66 måneders skelsættende tid præsenteret.
Fra den første dosis af ibrutinib til den første bekræftede PD eller død, i en median opfølgning på 69,0 måneder.
FD-kohorte: Kaplan-Meier-estimat af OS-rate ved 66 måneders skelsættende tid
Tidsramme: Fra den første dosis af ibrutinib til dødstidspunktet, med en median opfølgning på 69,0 måneder.
OS er defineret som tiden fra den første dosisdato for undersøgelsesbehandlingen til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag. Da median OS ikke blev nået efter den mediane 69,0 måneders undersøgelsesopfølgning, blev Kaplan-Meier-estimatet af OS-frekvensen ved 66 måneders skelsættende tid præsenteret.
Fra den første dosis af ibrutinib til dødstidspunktet, med en median opfølgning på 69,0 måneder.
FD-kohorte: Procentdel af deltagere med TEAE'er, behandlingsfremkaldte SAE'er og seponeringer på grund af TEAE'er
Tidsramme: Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Samlet median behandlingsvarighed for FD-kohorten var 13,8 måneder.
En AE er enhver uønsket medicinsk hændelse, som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling. En SAE er enhver uønsket medicinsk hændelse, der ved enhver dosis: resulterer i døden; er livstruende; kræver uplanlagt indlæggelse >24 timer eller forlængelse af eksisterende indlæggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en vigtig medicinsk begivenhed. Sværhedsgraden af ​​hændelser blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03: mild=grad 1, moderat=grad 2, svær=grad 3, livstruende=grad 4, død=grad 5. Årsagssammenhæng mellem undersøgelsesmedicin og hændelse blev vurderet som ikke relateret, usandsynligt, muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelseslægemidlet.
Fra første dosis til 30 dage efter sidste dosis af undersøgelseslægemidlet. Samlet median behandlingsvarighed for FD-kohorten var 13,8 måneder.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbejdspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Efterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

12. november 2020

Studieafslutning (Faktiske)

27. marts 2024

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

20. september 2016

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. september 2016

Først opslået (Anslået)

22. september 2016

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. september 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

17. august 2026

Sidst verificeret

1. november 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PCYC-1142-CA
  • 2016 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • 2016-002293-12 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Anmodninger om adgang til individuelle deltagerdata fra kliniske undersøgelser udført af Pharmacyclics LLC, en AbbVie-virksomhed, kan indsendes via Yale Open Data Access (YODA) projektwebsted på følgende link.

IPD-delingstidsramme

For details on when studies are available for sharing, visit https://vivli.org/ourmember/abbvie/

IPD-delingsadgangskriterier

To learn more about the process, or to submit a request, visit the following link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

IPD-deling Understøttende informationstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner