Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Ibrutinib Plus Venetoclax u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/malým lymfocytárním lymfomem (CLL/SLL) dosud neléčenou (Captivate)

1. dubna 2024 aktualizováno: Pharmacyclics LLC.

Studie fáze 2 kombinace Ibrutinib plus Venetoclax u pacientů s chronickou lymfocytární leukémií/lymfomem malých lymfocytů, kteří dosud nebyli léčeni

Jedná se o multicentrickou dvoukohortní studii fáze 2 hodnotící vysazení řízené minimální reziduální nemocí (MRD) a terapii s fixní dobou trvání kombinací ibrutinib + venetoklax u subjektů s dosud neléčenou CLL nebo SLL.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

323

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrálie, 2217
        • St George Hospital /ID# 1142-0654
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrálie, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrálie, 3168
        • Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
      • East Melbourne, Victoria, Austrálie, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
      • Fitzroy, Victoria, Austrálie, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
      • Frankston, Victoria, Austrálie, 3199
        • Frankston Hospital /ID# 1142-0715
      • Heidelberg, Victoria, Austrálie, 3084
        • Austin Health /ID# 1142-0170
  • Itálie
      • Genova, Itálie, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
      • Milano, Itálie, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
      • Modena, Itálie, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
      • Novara, Itálie, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
      • Padova, Itálie, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
      • Piacenza, Itálie, 29121
        • Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Itálie, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
  • Nový Zéland
      • Auckland, Nový Zéland, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 1142-0663
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, Nový Zéland, 2025
        • Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nový Zéland, 8011
        • Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
    • Manawatu-Wanganui
      • Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Nový Zéland, 4414
        • Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
  • Polsko
      • Lodz, Polsko, 93-510
        • Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polsko, 20-081
        • Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polsko, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
    • Podkarpackie
      • Brzozow, Podkarpackie, Polsko, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polsko, 80-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
  • Spojené státy
    • California
      • Duarte, California, Spojené státy, 91010
        • City of Hope /ID# 1142-0047
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
      • Orange, California, Spojené státy, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Spojené státy, 40202
        • Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Spojené státy, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Spojené státy, 11042
        • Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
      • New York, New York, Spojené státy, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
      • Rochester, New York, Spojené státy, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Spojené státy, 28203
        • Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
        • University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Spojené státy, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
      • Barcelona, Španělsko, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
      • Granada, Španělsko, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
      • Madrid, Španělsko, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
      • Madrid, Španělsko, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Španělsko, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Španělsko, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Španělsko, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza CLL/SLL, která splňuje diagnostická kritéria Mezinárodního semináře o chronické lymfocytární leukémii (IWCLL) z roku 2008 (Hallek et al), přičemž aktivní onemocnění splňuje alespoň 1 kritérium IWCLL pro nutnost léčby.
  • Měřitelné onemocnění uzlin pomocí počítačové tomografie (CT)
  • Přiměřená funkce jater a ledvin
  • Přiměřená hematologická funkce
  • absolutní počet neutrofilů >750/ul
  • počet krevních destiček >30 000 /μL
  • hemoglobin > 8,0 g/dl

Kritéria vyloučení:

  • Jakákoli předchozí terapie použitá k léčbě CLL/SLL
  • Známá alergie na inhibitory xantinoxidázy a/nebo rasburikázy u subjektů s rizikem syndromu z rozpadu nádoru (TLS)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Skupina s pevnou dobou trvání (FD): Open Label Ibrutinib + Venetoclax
Účastníci dostávají 420 mg ibrutinibu v monoterapii po dobu prvních 3 cyklů, po nichž následuje kombinovaná léčba ibrutinibem a venetoclaxem (ibrutinib 420 mg a venetoclax 400 mg perorálně jednou denně v kontinuálním režimu) po dobu 12 cyklů (cyklus je definován 28 dny) nebo do progrese onemocnění nebo nepřijatelná toxicita.
Lék: ibrutinib
ibrutinib podávaný perorálně jednou denně (tři 140mg tobolky)
Lék: venetoklax
tablety venetoklaxu budou podávány perorálně jednou denně počínaje 5týdenním náběhem 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg a 400 mg. Po nárůstu bude podán venetoklax v dávce 400 mg.
Experimentální: Kohorta MRD/Potvrzená nedetekovatelná MRD (uMRD): Randomizováno na Ibrutinib (zaslepený)

Účastníci dostávají 420 mg ibrutinibu v monoterapii během prvních 3 cyklů, po nichž následuje kombinovaná léčba ibrutinibem a venetoklaxem po dobu nejméně 12 cyklů (cyklus je definován jako 28 dní) před randomizací (fáze před randomizací).

Účastníci s potvrzenou uMRD jsou randomizováni tak, aby dostávali ibrutinib 420 mg perorálně jednou denně v kontinuálním režimu až do MRD-pozitivního relapsu, progrese onemocnění (PD) nebo nepřijatelné toxicity.

Po MRD-pozitivním relapsu nebo progresi onemocnění (PD) podle kritérií iwCLL mohou účastníci znovu zavést 400 mg venetoklaxu s 5týdenním náběhem. Pokud má být venetoklax znovu zaveden, léčba venetoklaxem má pokračovat v dávce 400 mg/den po dobu přibližně 2 let (kumulativní) až do PD nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: ibrutinib
ibrutinib podávaný perorálně jednou denně (tři 140mg tobolky)
Lék: venetoklax
tablety venetoklaxu budou podávány perorálně jednou denně počínaje 5týdenním náběhem 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg a 400 mg. Po nárůstu bude podán venetoklax v dávce 400 mg.
Komparátor placeba: Kohorta MRD/Potvrzené uMRD: Randomizované placebo (zaslepené)

Účastníci dostávají 420 mg ibrutinibu v monoterapii během prvních 3 cyklů, po nichž následuje kombinovaná léčba ibrutinibem a venetoklaxem po dobu nejméně 12 cyklů (cyklus je definován jako 28 dní) před randomizací (fáze před randomizací).

Účastníci s potvrzenou uMRD jsou randomizováni tak, aby dostávali placebo perorálně jednou denně podle kontinuálního plánu až do MRD-pozitivního relapsu, PD nebo nepřijatelné toxicity.

Pokud se po restagingu podle kritérií iwCLL potvrdí MRD-pozitivní relaps nebo PD, mohou účastníci nejprve znovu zavést perorální denní ibrutinib s možností následného znovuzavedení 400 mg venetoklaxu s 5týdenním náběhem, pokud dojde k následnému relapsu onemocnění podle kritérií iwCLL po opětovném zavedení ibrutinibu . Pokud má být venetoklax znovu zaveden, léčba venetoklaxem má pokračovat v dávce 400 mg/den po dobu přibližně 2 let (kumulativní) až do PD nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: ibrutinib
ibrutinib podávaný perorálně jednou denně (tři 140mg tobolky)
Lék: venetoklax
tablety venetoklaxu budou podávány perorálně jednou denně počínaje 5týdenním náběhem 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg a 400 mg. Po nárůstu bude podán venetoklax v dávce 400 mg.
Lék: Placebo
placebo tobolky odpovídající ibrutinibu podávanému perorálně jednou denně
Experimentální: Kohorta MRD/uMRD nepotvrzeno: Randomizováno na Ibrutinib (otevřená značka)

Účastníci dostávají 420 mg ibrutinibu v monoterapii po dobu prvních 3 cyklů, po nichž následuje kombinovaná léčba ibrutinibem a venetoklaxem po dobu nejméně 12 cyklů (cyklus je definován jako 28 dní) před randomizací (fáze před randomizací).

Účastníci s nepotvrzenou uMRD jsou randomizováni k podávání otevřeného ibrutinibu 420 mg perorálně jednou denně v nepřetržitém režimu až do PD nebo nepřijatelné toxicity.

V případě potvrzené PD po restagingu podle kritérií iwCLL mohou účastníci pokračovat v ibrutinibu a znovu zavést léčbu venetoklaxem. Pokud má být venetoklax znovu zaveden, léčba venetoklaxem má pokračovat v dávce 400 mg/den po dobu přibližně 2 let (kumulativní) až do PD nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: ibrutinib
ibrutinib podávaný perorálně jednou denně (tři 140mg tobolky)
Lék: venetoklax
tablety venetoklaxu budou podávány perorálně jednou denně počínaje 5týdenním náběhem 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg a 400 mg. Po nárůstu bude podán venetoklax v dávce 400 mg.
Experimentální: Kohorta MRD/uMRD nepotvrzeno: Randomizovaný Ibrutinib + Venetoclax (otevřená značka)

Účastníci dostávají 420 mg ibrutinibu v monoterapii po dobu prvních 3 cyklů, po nichž následuje kombinovaná léčba ibrutinibem a venetoklaxem po dobu nejméně 12 cyklů (cyklus je definován jako 28 dní) před randomizací (fáze před randomizací).

Účastníci s nepotvrzenou uMRD jsou randomizováni k podávání otevřeného ibrutinibu 420 mg a venetoklaxu 400 mg perorálně jednou denně v kontinuálním režimu až do PD nebo nepřijatelné toxicity. Venetoclax bylo povoleno podávat až 2 roky kumulativně od první dávky zahájené v předrandomizační fázi do poslední dávky ve fázi randomizace.
Lék: ibrutinib
ibrutinib podávaný perorálně jednou denně (tři 140mg tobolky)
Lék: venetoklax
tablety venetoklaxu budou podávány perorálně jednou denně počínaje 5týdenním náběhem 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg a 400 mg. Po nárůstu bude podán venetoklax v dávce 400 mg.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
MRD kohorta: 1-roční míra přežití bez onemocnění (DFS) u potvrzených randomizovaných účastníků uMRD
Časové okno: 1 rok po randomizaci
DFS je definován jako čas od data randomizace do MRD-pozitivního relapsu nebo progrese onemocnění podle hodnocení zkoušejícího (podle kritérií Mezinárodního workshopu pro chronickou lymfocytární leukémii [IWCLL] v roce 2008 [Halleck et al]) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. 1-letý DFS odhadnutý pomocí Kaplan-Meierovy metody na 12měsíční orientační čas.
1 rok po randomizaci
Kohorta FD: Míra kompletní odezvy (CRR; Kompletní odezva/úplná odezva s neúplným obnovením krevního obrazu [CR/CRi])
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020. Střední doba sledování byla v době primární analýzy 27,9 měsíce.
Míra CR/CRi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi úplné odpovědi (CR), CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) podle kritérií IWCLL z roku 2008 (halleck et al.) při zahájení nebo před zahájením následné antineoplastiky terapie nebo, je-li to vhodné, znovuzavedení studované léčby, podle toho, co nastalo dříve.
Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020. Střední doba sledování byla v době primární analýzy 27,9 měsíce.

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kohorta MRD: CRR (sazba CR/CRi)
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD (až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020). Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
Míra CR/CRi je definována jako procento účastníků, kteří dosáhli nejlepší celkové odpovědi CR nebo CRi podle kritérií IWCLL pro rok 2008 (Halleck et al.) při zahájení následné antineoplastické léčby nebo, je-li to vhodné, před znovuzavedením studijní léčby, podle toho, co došlo dříve.
Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD (až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020). Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
Kohorta MRD: Celková míra odezvy (ORR)
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD (až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020). Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
ORR, definovaná jako procento účastníků dosahujících nejlepší celkové odpovědi protokolem specifikované kompletní odpovědi (CR), CR s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi), nodulární parciální odpovědi (nPR), částečné odpovědi (PR) nebo PR s lymfocytózou (PRL) hodnocena v souladu s kritérii IWCLL 2008 (Halleck et al). Účastníci, kteří neměli žádné následné hodnocení odpovědi, byli považováni za nereagující. Tato tabulka je založena na hodnoceních odpovědi provedených při zahájení následné antineoplastické léčby nebo před zahájením následné antineoplastické léčby nebo, je-li to vhodné, znovuzavedením studijní léčby, podle toho, co nastane dříve. Kaplan-Meierův odhad.
Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD (až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020). Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
Kohorta MRD: Doba trvání odpovědi (DOR)
Časové okno: Od počáteční dokumentace reakce až po PD nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
Doba trvání odpovědi byla vypočtena pro účastníky, kteří dosáhli odpovědi (CR, CRi, nPR, PR) na základě kritérií odpovědi IWCLL z roku 2008 (Halleck et al.) a definována jako interval mezi datem počáteční dokumentace odpovědi včetně PR s lymfocytózou, až do progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Vzhledem k tomu, že medián DOR nebyl dosažen v době sledování studie s mediánem 38,2 měsíce, byl předložen Kaplan-Meierův odhad DOR v orientačním čase 36 měsíců.
Od počáteční dokumentace reakce až po PD nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
Kohorta MRD: Míra negativity MRD (MRR)
Časové okno: Od data randomizace do doby před jakýmkoli znovuzavedením léčby. Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).

MRR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou MRD negativity buď v periferní krvi (PB) nebo kostní dřeni (BM) a dosáhnou potvrzené klinické odpovědi PR nebo lepší podle kritérií IWCLL z roku 2008 (Halleck et al.). MRD-negativita je definována jako <1 buňka CLL na 10 000 leukocytů (<1 x 10^4), jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií vzorku aspirátu PB nebo BM. Potvrzená MRD-negativní odpověď pro účely randomizace vyžaduje MRD-negativitu sériově během alespoň 3 cyklů, s negativitou v BM i PB.

Tato míra se vypočítá v randomizované populaci uMRD Nepotvrzeno během období od data randomizace a před jakýmkoli znovuzavedením léčby.
Od data randomizace do doby před jakýmkoli znovuzavedením léčby. Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
MRD kohorta: Míra snížení rizika syndromu lýzy nádoru (TLS) s 3cyklovým zaváděním ibrutinibu (procento účastníků, kteří již nejsou vysoce rizikoví po 3cyklovém zavádění)
Časové okno: Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu v den nebo před datem první dávky venetoklaxu (cyklus 4 den 1) nebo pro účastníky, kteří nikdy nedostali venetoklax, hodnota po výchozím stavu nejblíže cyklu 4 den 1 (tj. 84 dní po první dávce datum podání ibrutinibu).
Snížení rizika TLS bylo shrnuto procentem účastníků s rizikem TLS sníženým z vysokého na počátku na střední nebo nízké po zavedení ibrutinibu. Snížení rizika TLS z vysokého rizika na střední nebo nízké riziko je klinicky významné, protože dochází ke snížení rozsahu monitorování TLS a rizika hospitalizace. Kategorie rizika TLS je definována jako kategorie nádorové zátěže, kde: Nízká=Všechny lymfatické uzliny (LN) < 5 cm A absolutní počet lymfocytů (ALC) < 25 x 10^9/l; Střední = Libovolná LN 5 cm až < 10 cm NEBO ALC ≥ 25 x 10^9/L; Vysoká = Libovolná LN ≥ 10 cm NEBO ALC ≥ 25 x10^9/L A jakákoli LN ≥ 5 cm.
Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu v den nebo před datem první dávky venetoklaxu (cyklus 4 den 1) nebo pro účastníky, kteří nikdy nedostali venetoklax, hodnota po výchozím stavu nejblíže cyklu 4 den 1 (tj. 84 dní po první dávce datum podání ibrutinibu).
MRD kohorta: Kaplan-Meierův odhad míry přežití bez progrese (PFS) za 36 měsíců
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD nebo úmrtí. Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
PFS byl definován jako čas od data první dávky studijní léčby do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Hodnocení PD bylo provedeno v souladu s kritérii IWCLL z roku 2008 (Halleck et al). Vzhledem k tomu, že medián PFS nebyl dosažen při středním 38,2měsíčním sledování studie, byl předložen Kaplan-Meierův odhad míry PFS v orientačním období 36 měsíců.
Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD nebo úmrtí. Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
MRD kohorta: Kaplan-Meierův odhad celkové míry přežití (OS) za 36 měsíců
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD nebo úmrtí (až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020). Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
OS je definován jako doba od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Vzhledem k tomu, že mediánu OS nebylo dosaženo v době sledování studie s mediánem 38,2 měsíce, byl předložen Kaplan-Meierův odhad míry OS v orientačním čase 36 měsíců.
Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD nebo úmrtí (až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020). Celková střední doba sledování byla 38,2 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
MRD kohorta: Procento účastníků s nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (TEAE), závažnými nežádoucími příhodami vznikajícími při léčbě (SAE) a přerušeními léčby kvůli TEAE
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až do data uzávěrky dat 15. prosince 2020). Délka léčby pro kohortu MRD byla 28,7 měsíce pro ibrutinib a 15,4 měsíce pro venetoklax.
Nežádoucí příhoda (AE) je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje neplánovanou hospitalizaci pacienta >24 hodin nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je významnou lékařskou událostí. Závažnost příhod byla odstupňována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03: mírná=1. stupeň, střední=2.stupeň, těžká=3.stupeň, život ohrožující=stupeň 4, smrt=stupeň 5. Příčinná souvislost mezi studovaným lékem a příhodou byl vyhodnocen jako nesouvisející, nepravděpodobný, možná nebo pravděpodobně související se studovaným lékem.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až do data uzávěrky dat 15. prosince 2020). Délka léčby pro kohortu MRD byla 28,7 měsíce pro ibrutinib a 15,4 měsíce pro venetoklax.
Kohorta FD: ORR
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020. Střední doba sledování byla v době primární analýzy 27,9 měsíce.
ORR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou nejlepší celkové odpovědi CR, CRi, nPR, PR nebo PRL, jak bylo hodnoceno výzkumným pracovníkem pomocí kritérií IWCLL z roku 2008 (Halleck et al.). Účastníci, kteří neměli žádné následné hodnocení odpovědi, byli považováni za nereagující. Tato tabulka je založena na hodnoceních odpovědi provedených při zahájení následné antineoplastické léčby nebo před zahájením následné antineoplastické léčby nebo, je-li to vhodné, znovuzavedením studijní léčby, podle toho, co nastane dříve. Kaplan-Meierův odhad.
Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD až do data uzávěrky dat primární analýzy 15. prosince 2020. Střední doba sledování byla v době primární analýzy 27,9 měsíce.
Kohorta FD: DOR
Časové okno: Od počáteční dokumentace reakce až po PD nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
Doba trvání odpovědi byla vypočtena pro účastníky, kteří dosáhli odpovědi (CR, CRi, nPR, PR) na základě kritérií odpovědi IWCLL z roku 2008 (Halleck et al.) a definována jako interval mezi datem počáteční dokumentace odpovědi včetně PR s lymfocytózou, až do progrese onemocnění (PD) nebo smrti z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Vzhledem k tomu, že střední hodnota DOR nebyla dosažena při středním 27,9měsíčním sledování studie, byl předložen Kaplan-Meierův odhad DOR v orientačním čase 24 měsíců.
Od počáteční dokumentace reakce až po PD nebo smrt z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
FD kohorta: MRR
Časové okno: Od data randomizace do doby před jakýmkoli znovuzavedením léčby. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
MRR je definováno jako procento účastníků, kteří dosáhnou MRD negativity buď v periferní krvi (PB) nebo kostní dřeni (BM) a dosáhnou potvrzené klinické odpovědi PR nebo lepší podle kritérií IWCLL z roku 2008 (Halleck et al.). MRD-negativita je definována jako <1 buňka CLL na 10 000 leukocytů (<1 x 10^4), jak bylo stanoveno průtokovou cytometrií vzorku aspirátu PB nebo BM. Potvrzená MRD-negativní odpověď pro účely randomizace vyžaduje MRD-negativitu sériově během alespoň 3 cyklů, s negativitou v BM i PB.
Od data randomizace do doby před jakýmkoli znovuzavedením léčby. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
FD kohorta: Kaplan-Meierův odhad míry PFS za 24 měsíců mezník
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD nebo úmrtí. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
PFS byl definován jako čas od data první dávky studijní léčby do progrese onemocnění (PD) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastane dříve. Hodnocení PD bylo provedeno v souladu s kritérii IWCLL z roku 2008 (Halleck et al). Vzhledem k tomu, že medián PFS nebyl dosažen v době sledování studie s mediánem 27,9 měsíce, byl předložen Kaplan-Meierův odhad míry PFS v orientačním období 24 měsíců.
Od první dávky ibrutinibu po první potvrzenou PD nebo úmrtí. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
FD kohorta: Kaplan-Meierův odhad míry OS za 24 měsíců mezník
Časové okno: Od první dávky ibrutinibu do okamžiku smrti. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
OS je definován jako doba od data první dávky studijní léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny. Vzhledem k tomu, že mediánu OS nebylo dosaženo v době sledování studie s mediánem 38,2 měsíce, byl předložen Kaplan-Meierův odhad míry OS v orientačním čase 24 měsíců.
Od první dávky ibrutinibu do okamžiku smrti. Celková střední doba sledování byla 27,9 měsíce v době primární analýzy (datum uzávěrky dat: 15. prosince 2020).
Kohorta FD: Míra snížení rizika TLS s 3cyklovým úvodním Ibrutinibem (procento účastníků, kteří již nejsou vysoce rizikoví po 3cyklovém úvodu)
Časové okno: Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu v den nebo před datem první dávky venetoklaxu (cyklus 4 den 1) nebo pro účastníky, kteří nikdy nedostali venetoklax, hodnota po výchozím stavu nejblíže cyklu 4 den 1 (tj. 84 dní po první dávce datum podání ibrutinibu).
Snížení rizika TLS bylo shrnuto procentem účastníků s rizikem TLS sníženým z vysokého na počátku na střední nebo nízké po zavedení ibrutinibu. Snížení rizika TLS z vysokého rizika na střední nebo nízké riziko je klinicky významné, protože dochází ke snížení rozsahu monitorování TLS a rizika hospitalizace. Kategorie rizika TLS je definována jako kategorie nádorové zátěže, kde: Nízká=Všechny lymfatické uzliny (LN) < 5 cm A absolutní počet lymfocytů (ALC) < 25 x 10^9/l; Střední = Libovolná LN 5 cm až < 10 cm NEBO ALC ≥ 25 x 10^9/L; Vysoká = Libovolná LN ≥ 10 cm NEBO ALC ≥ 25 x10^9/L A jakákoli LN ≥ 5 cm.
Výchozí a poslední hodnota po výchozím stavu v den nebo před datem první dávky venetoklaxu (cyklus 4 den 1) nebo pro účastníky, kteří nikdy nedostali venetoklax, hodnota po výchozím stavu nejblíže cyklu 4 den 1 (tj. 84 dní po první dávce datum podání ibrutinibu).
Kohorta FD: Procento účastníků s TEAE, SAE vznikajícími při léčbě a přerušení léčby kvůli TEAE
Časové okno: Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až do data uzávěrky dat 15. prosince 2020). Délka léčby pro kohortu FD byla 13,3 měsíce pro ibrutinib a 11,1 měsíce pro venetoklax.
AE je jakákoli neobvyklá lékařská událost, která nemusí mít nutně kauzální vztah s touto léčbou. SAE je jakákoliv nežádoucí lékařská událost, která při jakékoli dávce: vede ke smrti; je život ohrožující; vyžaduje neplánovanou hospitalizaci pacienta >24 hodin nebo prodloužení stávající hospitalizace; vede k trvalé nebo významné invaliditě/nezpůsobilosti; je vrozená anomálie/vrozená vada; je významnou lékařskou událostí. Závažnost příhod byla odstupňována podle Společných terminologických kritérií pro nežádoucí účinky verze 4.03: mírná=1. stupeň, střední=2.stupeň, těžká=3.stupeň, život ohrožující=stupeň 4, smrt=stupeň 5. Příčinná souvislost mezi studovaným lékem a příhodou byl vyhodnocen jako nesouvisející, nepravděpodobný, možná nebo pravděpodobně související se studovaným lékem.
Od první dávky do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku (až do data uzávěrky dat 15. prosince 2020). Délka léčby pro kohortu FD byla 13,3 měsíce pro ibrutinib a 11,1 měsíce pro venetoklax.
MRD kohorta: Farmakokinetika (PK) ibrutinibu při dávkování v kombinaci s venetoclaxem: Pozorovaná maximální koncentrace (Cmax)
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: FK ibrutinibu při dávkování v kombinaci s venetoclaxem: čas do Cmax (Tmax); Čas poslední měřitelné koncentrace (Tlast); Poločas rozpadu terminálu (t1/2,Term)
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: FK ibrutinibu při dávkování v kombinaci s venetoclaxem: plocha pod křivkou plazmatické koncentrace-čas (AUC) za posledních 24 hodin dávkovacího intervalu (AUC0-24h); AUC od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUClast)
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: PK ibrutinibu při dávkování v kombinaci s venetoclaxem: Konstantní rychlost eliminace (λz)
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: FK ibrutinibu při dávkování v kombinaci s venetoclaxem: zdánlivá celková clearance v ustáleném stavu (CLss/F)
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: FK venetoclaxu při dávkování v kombinaci s ibrutinibem: Cmax
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: FK venetoclaxu při dávkování v kombinaci s ibrutinibem: Tmax
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: FK venetoclaxu při dávkování v kombinaci s ibrutinibem: AUC0-24h
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD kohorta: FK venetoclaxu při dávkování v kombinaci s ibrutinibem: CLss/F
Časové okno: Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cyklus 6 Den 1: před dávkou, při dávce, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Pharmacyclics LLC.

Spolupracovníci

Janssen Research & Development, LLC

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: ABBVIE INC., AbbVie

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

28. září 2016

Primární dokončení (Aktuální)

12. listopadu 2020

Dokončení studie (Aktuální)

27. března 2024

Termíny zápisu do studia

První předloženo

20. září 2016

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

20. září 2016

První zveřejněno (Odhadovaný)

22. září 2016

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

3. dubna 2024

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

1. dubna 2024

Naposledy ověřeno

1. března 2024

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PCYC-1142-CA
  • 2016-002293-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Žádosti o přístup k údajům jednotlivých účastníků z klinických studií provedených společností Pharmacyclics LLC, společností AbbVie, lze podat prostřednictvím stránky projektu Yale Open Data Access (YODA) na následujícím odkazu.

Typ podpůrných informací pro sdílení IPD

  • PROTOKOL STUDY
  • MÍZA
  • CSR

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na ibrutinib

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Mali

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit