Ibrutinib plus vénétoclax chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphoïde chronique (LLC/SLL) naïfs de traitement (Captivate)
Étude de phase 2 sur l'association d'ibrutinib et de vénétoclax chez des sujets atteints de leucémie lymphoïde chronique/lymphome lymphocytaire de petite taille naïfs de traitement
Aperçu de l'étude
Statut
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australie, 2217
- St George Hospital /ID# 1142-0654
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australie, 5042
- Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australie, 3168
- Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
-
East Melbourne, Victoria, Australie, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
-
Fitzroy, Victoria, Australie, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
-
Frankston, Victoria, Australie, 3199
- Frankston Hospital /ID# 1142-0715
-
Heidelberg, Victoria, Australie, 3084
- Austin Health /ID# 1142-0170
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Barcelona, Espagne, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
-
Barcelona, Espagne, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
-
Granada, Espagne, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
-
Madrid, Espagne, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
-
Madrid, Espagne, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
-
Salamanca, Espagne, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espagne, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, Espagne, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
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Navarre
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Pamplona, Navarre, Espagne, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
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Genova, Italie, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
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Milan, Italie, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
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Modena, Italie, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
-
Novara, Italie, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
-
Padova, Italie, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
-
Piacenza, Italie, 29121
- Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italie, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
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Auckland, Nouvelle-Zélande, 0622
- North Shore Hospital /ID# 1142-0663
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Auckland
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Otahuhu, Auckland, Nouvelle-Zélande, 2025
- Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
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Canterbury
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Christchurch, Canterbury, Nouvelle-Zélande, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
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Manawatu-Wanganui
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Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Nouvelle-Zélande, 4414
- Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
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Lodz, Pologne, 93-510
- Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
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Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Pologne, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
-
-
Lublin Voivodeship
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Lublin, Lublin Voivodeship, Pologne, 20-081
- Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
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Podkarpackie Voivodeship
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Brzozów, Podkarpackie Voivodeship, Pologne, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
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Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Pologne, 80-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope /ID# 1142-0047
-
La Jolla, California, États-Unis, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
-
Orange, California, États-Unis, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
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Kentucky
-
Louisville, Kentucky, États-Unis, 40202
- Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
-
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New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, États-Unis, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
-
-
North Carolina
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Charlotte, North Carolina, États-Unis, 28203
- Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, États-Unis, 37404-1108
- Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
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Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
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Washington
-
Seattle, Washington, États-Unis, 98104
- Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic de LLC/SLL qui répond aux critères de diagnostic de l'International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) 2008 (Hallek et al), avec une maladie active répondant à au moins 1 critère IWCLL pour nécessiter un traitement.
- Maladie ganglionnaire mesurable par tomodensitométrie (TDM)
- Fonction hépatique et rénale adéquate
- Fonction hématologique adéquate
- nombre absolu de neutrophiles > 750/µL
- numération plaquettaire > 30 000 /μL
- hémoglobine > 8,0 g/dL
Critère d'exclusion:
- Tout traitement antérieur utilisé pour le traitement de la LLC/SLL
- Allergie connue aux inhibiteurs de la xanthine oxydase et/ou à la rasburicase chez les sujets à risque de syndrome de lyse tumorale (TLS)
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Tripler
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Cohorte à durée fixe (FD) : Ibrutinib + Vénétoclax en ouvert
Les participants reçoivent 420 mg d'ibrutinib en monothérapie pendant les 3 premiers cycles, suivis d'un traitement combiné ibrutinib plus vénétoclax (ibrutinib 420 mg et vénétoclax 400 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma continu) pendant 12 cycles (un cycle est défini par 28 jours) ou jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable.
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ibrutinib administré par voie orale une fois par jour (trois gélules de 140 mg)
Les comprimés de vénétoclax seront administrés par voie orale une fois par jour en commençant par une augmentation de 5 semaines de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg.
Après la montée en puissance, le vénétoclax sera administré à 400 mg.
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Expérimental: Cohorte MRD/MRM indétectable confirmée (uMRD) : Randomisée pour recevoir l'ibrutinib (en aveugle)
Les participants reçoivent 420 mg d'ibrutinib en monothérapie pendant les 3 premiers cycles suivis d'un traitement combiné ibrutinib plus vénétoclax pendant au moins 12 cycles (un cycle est défini comme 28 jours) avant la randomisation (phase de pré-randomisation). Les participants avec uMRD confirmé sont randomisés pour recevoir de l'ibrutinib 420 mg par voie orale une fois par jour selon un schéma continu jusqu'à une rechute positive à la MRM, une progression de la maladie (PD) ou une toxicité inacceptable. Après une rechute positive au MRM ou une progression de la maladie (PD) selon les critères iwCLL, les participants peuvent réintroduire 400 mg de vénétoclax avec une montée en puissance de 5 semaines. Si le vénétoclax doit être réintroduit, le traitement par vénétoclax doit être poursuivi à la dose de 400 mg/jour jusqu'à environ 2 ans (cumulés) jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. |
ibrutinib administré par voie orale une fois par jour (trois gélules de 140 mg)
Les comprimés de vénétoclax seront administrés par voie orale une fois par jour en commençant par une augmentation de 5 semaines de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg.
Après la montée en puissance, le vénétoclax sera administré à 400 mg.
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Comparateur placebo: Cohorte MRD/uMRD confirmé : placebo randomisé (en aveugle)
Les participants reçoivent 420 mg d'ibrutinib en monothérapie pendant les 3 premiers cycles suivis d'un traitement combiné ibrutinib plus vénétoclax pendant au moins 12 cycles (un cycle est défini comme 28 jours) avant la randomisation (phase de pré-randomisation). Les participants avec uMRD confirmé sont randomisés pour recevoir un placebo par voie orale une fois par jour selon un schéma continu jusqu'à une rechute positive au MRM, une MP ou une toxicité inacceptable. Si une rechute positive à la MRD ou une MP est confirmée après la restadification selon les critères iwCLL, les participants peuvent d'abord réintroduire l'ibrutinib par voie orale quotidienne avec la possibilité de réintroduire ultérieurement 400 mg de vénétoclax avec une montée en puissance de 5 semaines, si une rechute ultérieure de la maladie selon les critères iwCLL survient après la réintroduction de l'ibrutinib . Si le vénétoclax doit être réintroduit, le traitement par vénétoclax doit être poursuivi à la dose de 400 mg/jour jusqu'à environ 2 ans (cumulés) jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. |
ibrutinib administré par voie orale une fois par jour (trois gélules de 140 mg)
Les comprimés de vénétoclax seront administrés par voie orale une fois par jour en commençant par une augmentation de 5 semaines de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg.
Après la montée en puissance, le vénétoclax sera administré à 400 mg.
gélules placebo correspondant à l'ibrutinib administré par voie orale une fois par jour
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Expérimental: Cohorte MRD/uMRD non confirmé : randomisé pour recevoir l'ibrutinib (ouvert)
Les participants reçoivent 420 mg d'ibrutinib en monothérapie pendant les 3 premiers cycles, suivis d'un traitement combiné ibrutinib plus vénétoclax pendant au moins 12 cycles (un cycle est défini comme 28 jours) avant la randomisation (phase de pré-randomisation). Les participants avec uMRD non confirmé sont randomisés pour recevoir en ouvert 420 mg d'ibrutinib par voie orale une fois par jour selon un schéma continu jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. En cas de MP confirmée après restadification selon les critères iwCLL, les participants peuvent continuer l'ibrutinib et réintroduire le traitement par vénétoclax. Si le vénétoclax doit être réintroduit, le traitement par vénétoclax doit être poursuivi à la dose de 400 mg/jour jusqu'à environ 2 ans (cumulés) jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. |
ibrutinib administré par voie orale une fois par jour (trois gélules de 140 mg)
Les comprimés de vénétoclax seront administrés par voie orale une fois par jour en commençant par une augmentation de 5 semaines de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg.
Après la montée en puissance, le vénétoclax sera administré à 400 mg.
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Expérimental: Cohorte MRD/uMRD non confirmé : randomisé Ibrutinib + Venetoclax (Open-Label)
Les participants reçoivent 420 mg d'ibrutinib en monothérapie pendant les 3 premiers cycles, suivis d'un traitement combiné ibrutinib plus vénétoclax pendant au moins 12 cycles (un cycle est défini comme 28 jours) avant la randomisation (phase de pré-randomisation). Les participants avec uMRD non confirmé sont randomisés pour recevoir en ouvert 420 mg d'ibrutinib et 400 mg de vénétoclax par voie orale une fois par jour selon un schéma continu jusqu'à la MP ou une toxicité inacceptable. Le vénétoclax était autorisé à être administré jusqu'à 2 ans de manière cumulative entre la première dose commencée dans la phase de pré-randomisation et la dernière dose dans la phase de randomisation. |
ibrutinib administré par voie orale une fois par jour (trois gélules de 140 mg)
Les comprimés de vénétoclax seront administrés par voie orale une fois par jour en commençant par une augmentation de 5 semaines de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg et 400 mg.
Après la montée en puissance, le vénétoclax sera administré à 400 mg.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Cohorte MRD : taux de survie sans maladie (DFS) sur 1 an chez les participants randomisés uMRD confirmés
Délai: 1 an après la randomisation
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La SSM est définie comme le temps écoulé entre la date de randomisation et la rechute positive au MRM, ou la progression de la maladie selon l'évaluation de l'investigateur (selon les critères de l'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL] 2008 [Halleck et al]) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
DFS à 1 an estimé à l'aide de la méthode de Kaplan-Meier à 12 mois de référence.
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1 an après la randomisation
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Cohorte FD : taux de réponse complète (CRR ; réponse complète/réponse complète avec récupération incomplète de la formule sanguine [CR/CRi])
Délai: De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Le taux de CR/CRi est défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC), RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi) selon les critères IWCLL 2008 (halleck et al.) au moment ou avant le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur. thérapie ou, le cas échéant, réintroduction du traitement à l'étude, selon la première éventualité.
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De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Cohorte MRD : Taux de réduction du risque de syndrome de lyse tumorale (TLS) avec l'initiation à l'ibrutinib en 3 cycles (pourcentage de participants qui ne présentent plus de risque élevé après l'initiation en 3 cycles)
Délai: Valeur initiale et dernière valeur post-initiale au plus tard à la date de la première dose de vénétoclax (cycle 4 jour 1) ou, pour les participants qui n'ont jamais reçu de vénétoclax, la valeur post-initiale la plus proche du cycle 4 jour 1 (c'est-à-dire 84 jours après la première dose date d'ibrutinib).
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La réduction du risque de TLS a été résumée par le pourcentage de participants dont le risque de TLS est passé d'élevé au départ à moyen ou faible après l'introduction de l'ibrutinib.
Une réduction du risque de TLS d'un risque élevé à un risque moyen ou faible est cliniquement significative car il y a une réduction de l'étendue de la surveillance du TLS et du risque d'hospitalisation.
La catégorie de risque TLS est définie comme la catégorie de charge tumorale, où : Faible = Tous les ganglions lymphatiques (LN) < 5 cm ET nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 25 x 10^9/L ; Moyen=Tout LN 5 cm à < 10 cm OU ALC ≥ 25 x 10^9/L ; Élevé=Tout LN ≥ 10 cm OU ALC ≥ 25 x10^9/L ET tout LN ≥ 5 cm.
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Valeur initiale et dernière valeur post-initiale au plus tard à la date de la première dose de vénétoclax (cycle 4 jour 1) ou, pour les participants qui n'ont jamais reçu de vénétoclax, la valeur post-initiale la plus proche du cycle 4 jour 1 (c'est-à-dire 84 jours après la première dose date d'ibrutinib).
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Cohorte FD : taux de réduction du risque TLS avec introduction à l'ibrutinib en 3 cycles (pourcentage de participants n'ayant plus de risque élevé après introduction en 3 cycles)
Délai: Valeur initiale et dernière valeur post-initiale au plus tard à la date de la première dose de vénétoclax (cycle 4 jour 1) ou, pour les participants qui n'ont jamais reçu de vénétoclax, la valeur post-initiale la plus proche du cycle 4 jour 1 (c'est-à-dire 84 jours après la première dose date d'ibrutinib).
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La réduction du risque de TLS a été résumée par le pourcentage de participants dont le risque de TLS est passé d'élevé au départ à moyen ou faible après l'introduction de l'ibrutinib.
Une réduction du risque de TLS d'un risque élevé à un risque moyen ou faible est cliniquement significative car il y a une réduction de l'étendue de la surveillance du TLS et du risque d'hospitalisation.
La catégorie de risque TLS est définie comme la catégorie de charge tumorale, où : Faible = Tous les ganglions lymphatiques (LN) < 5 cm ET nombre absolu de lymphocytes (ALC) < 25 x 10^9/L ; Moyen=Tout LN 5 cm à < 10 cm OU ALC ≥ 25 x 10^9/L ; Élevé=Tout LN ≥ 10 cm OU ALC ≥ 25 x10^9/L ET tout LN ≥ 5 cm.
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Valeur initiale et dernière valeur post-initiale au plus tard à la date de la première dose de vénétoclax (cycle 4 jour 1) ou, pour les participants qui n'ont jamais reçu de vénétoclax, la valeur post-initiale la plus proche du cycle 4 jour 1 (c'est-à-dire 84 jours après la première dose date d'ibrutinib).
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Cohorte MRD : pharmacocinétique (PK) de l'ibrutinib lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax : concentration maximale observée (Cmax)
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK de l'ibrutinib lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax : temps jusqu'à Cmax (Tmax) ; Heure de la dernière concentration mesurable (Tlast); Demi-vie d'élimination terminale (t1/2, terme)
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK de l'ibrutinib lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax : aire sous la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps (AUC) au cours du dernier intervalle de dosage de 24 heures (AUC0-24h) ; AUC du temps zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (AUClast)
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK de l'ibrutinib lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax : constante du taux d'élimination terminale (λz)
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK de l'ibrutinib lorsqu'il est administré en association avec le vénétoclax : clairance totale apparente à l'état d'équilibre (CLss/F)
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec l'ibrutinib : Cmax
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec l'ibrutinib : Tmax
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec l'ibrutinib : ASC0-24 h
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : PK du vénétoclax lorsqu'il est administré en association avec l'ibrutinib : CLss/F
Délai: Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cycle 6 Jour 1 : prédose, à la dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD : CRR (taux CR/CRi)
Délai: De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Le taux de CR/CRi est défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de RC ou de CRi selon les critères IWCLL de 2008 (Halleck et al.) au moment ou avant le début d'un traitement antinéoplasique ultérieur ou, le cas échéant, la réintroduction du traitement à l'étude, selon le cas. s'est produit plus tôt. Durée médiane de suivi pour chaque bras de traitement de la cohorte MRD : bras uMRD Ibrutinib confirmé 69,1 mois ; Bras placebo uMRD confirmé 67,4 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib 47,9 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib + Vénétoclax 47,9 mois. |
De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Cohorte MRD : taux de réponse global (ORR)
Délai: De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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ORR, défini comme le pourcentage de participants obtenant une meilleure réponse globale de réponse complète (RC) spécifiée dans le protocole, de RC avec récupération incomplète de la formule sanguine (CRi), de réponse partielle nodulaire (nPR), de réponse partielle (RP) ou de RP avec lymphocytose. (PRL) évalué conformément aux critères IWCLL 2008 (Halleck et al). Les participants qui n’ont subi aucune évaluation de réponse après l’inclusion ont été considérés comme non-répondants. Ce tableau est basé sur les évaluations de la réponse effectuées au moment ou avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur ou, le cas échéant, la réintroduction du traitement à l'étude, selon la première éventualité. Estimation Kaplan-Meier. Durée médiane de suivi pour chaque bras de traitement de la cohorte MRD : bras uMRD Ibrutinib confirmé 69,1 mois ; Bras placebo uMRD confirmé 67,4 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib 47,9 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib + Vénétoclax 47,9 mois. |
De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Cohorte MRD : durée de réponse (DOR) à 42 mois, heure historique
Délai: Depuis la documentation initiale d'une réponse jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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La durée de la réponse a été calculée pour les participants obtenant une réponse (CR, CRi, nPR, PR) sur la base des critères de réponse IWCLL 2008 (Halleck et al.) et définie comme l'intervalle entre la date de documentation initiale d'une réponse incluant une PR avec lymphocytose, jusqu'à la progression de la maladie (MP) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. Comme le DOR médian n'a pas été atteint après 67,0 mois de suivi de l'étude, l'estimation de Kaplan-Meier du DOR à 42 mois a été présentée. Durée médiane de suivi pour chaque bras de traitement de la cohorte MRD : bras uMRD Ibrutinib confirmé 69,1 mois ; Bras placebo uMRD confirmé 67,4 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib 47,9 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib + Vénétoclax 47,9 mois. |
Depuis la documentation initiale d'une réponse jusqu'à la maladie de Parkinson ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Cohorte MRD : taux de négativité MRD
Délai: Depuis la date de randomisation jusqu'à avant tout traitement antinéoplasique ultérieur, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Le taux de négativité MRD est défini comme le pourcentage de participants atteignant une négativité MRD, qui est définie comme <1 cellule LLC pour 10 000 leucocytes (<1 x 10^-4), tel qu'évalué par cytométrie en flux d'un sang périphérique (PB) ou de la moelle osseuse ( BM) aspirer un échantillon par laboratoire central au moment ou avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur ou, le cas échéant, la réintroduction du traitement à l'étude, selon la première éventualité. Durée médiane de suivi pour chaque bras de traitement de la cohorte MRD : bras uMRD Ibrutinib confirmé 69,1 mois ; Bras placebo uMRD confirmé 67,4 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib 47,9 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib + Vénétoclax 47,9 mois. |
Depuis la date de randomisation jusqu'à avant tout traitement antinéoplasique ultérieur, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Cohorte MRD : estimation de Kaplan-Meier du taux de survie sans progression (SSP) à 48 mois, heure historique
Délai: De la première dose d'ibrutinib jusqu'à la première maladie de Parkinson confirmée ou au premier décès, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la progression de la maladie (MP) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité. L'évaluation de la maladie de Parkinson a été réalisée conformément aux critères IWCLL 2008 (Halleck et al). Comme la SSP médiane n'a pas été atteinte lors du suivi médian global de l'étude de 67,0 mois, l'estimation de Kaplan-Meier du taux de SSP à 48 mois a été présentée. Durée médiane de suivi pour chaque bras de traitement de la cohorte MRD : bras uMRD Ibrutinib confirmé 69,1 mois ; Bras placebo uMRD confirmé 67,4 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib 47,9 mois ; uMRD non confirmé Bras Ibrutinib + Vénétoclax 47,9 mois. |
De la première dose d'ibrutinib jusqu'à la première maladie de Parkinson confirmée ou au premier décès, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Cohorte MRD : estimation de Kaplan-Meier du taux de survie globale (SG) à 48 mois, heure historique
Délai: De la première dose d'ibrutinib jusqu'au moment du décès, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause. Comme la SG médiane n'a pas été atteinte lors du suivi médian global de l'étude de 67,0 mois, l'estimation de Kaplan-Meier du taux de SG à 48 mois a été présentée. Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD : uMRD confirmé : randomisé pour recevoir Ibrutinib = 69,1 mois ; uMRD confirmé : randomisé dans le groupe placebo = 67,4 mois ; uMRD non confirmé : randomisé pour recevoir Ibrutinib en ouvert = 47,9 mois; uMRD non confirmé : randomisé dans le groupe ouvert Ibrutinib + Venetoclax = 47,9 mois. |
De la première dose d'ibrutinib jusqu'au moment du décès, pour un suivi médian global de 67,0 mois. (Durée médiane de suivi pour les différents bras de traitement de la cohorte MRD répertoriés ci-dessus.)
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Cohorte MRD : Pourcentage de participants présentant des événements indésirables survenus pendant le traitement (EIT), des événements indésirables graves (EIG) survenus pendant le traitement et des abandons dus à des TEAE
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane globale du traitement pour la cohorte MRD était de 45,1 mois.
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Un événement indésirable (EI) est tout événement médical indésirable, qui n'a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un événement indésirable grave (EIG) est tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation imprévue de plus de 24 heures ou une prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un événement médical important.
La gravité des événements a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 : léger = grade 1, modéré = grade 2, grave = grade 3, potentiellement mortel = grade 4, décès = grade 5. Relation causale entre le médicament à l'étude et l'événement. a été évalué comme étant non lié, peu probable, possiblement ou probablement lié au médicament à l'étude.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane globale du traitement pour la cohorte MRD était de 45,1 mois.
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Cohorte FD : ORR
Délai: De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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L'ORR est défini comme le pourcentage de participants qui obtiennent une meilleure réponse globale CR, CRi, nPR, PR ou PRL, telle qu'évaluée par l'investigateur à l'aide des critères IWCLL 2008 (Halleck et al.).
Les participants qui n’ont subi aucune évaluation de réponse après l’inclusion ont été considérés comme non-répondants.
Ce tableau est basé sur les évaluations de la réponse effectuées au moment ou avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur ou, le cas échéant, la réintroduction du traitement à l'étude, selon la première éventualité.
Estimation Kaplan-Meier.
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De la première dose d'ibrutinib à la première MP confirmée, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Cohorte FD : DOR à 60 mois, heure historique
Délai: Depuis la documentation initiale d'une réponse jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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La durée de la réponse a été calculée pour les participants obtenant une réponse (CR, CRi, nPR, PR) sur la base des critères de réponse IWCLL 2008 (Halleck et al.) et définie comme l'intervalle entre la date de documentation initiale d'une réponse incluant une PR avec lymphocytose, jusqu'à la progression de la maladie (MP) ou au décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
Comme le DOR médian n'a pas été atteint au cours du suivi médian de l'étude de 27,9 mois, l'estimation de Kaplan-Meier du DOR à 60 mois a été présentée.
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Depuis la documentation initiale d'une réponse jusqu'à la maladie de Parkinson ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Cohorte FD : taux de négativité MRD
Délai: Depuis la date de randomisation jusqu'à avant tout traitement antinéoplasique ultérieur, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Le taux de négativité MRD est défini comme le pourcentage de participants atteignant une négativité MRD, qui est définie comme <1 cellule LLC pour 10 000 leucocytes (<1 x 10^-4), tel qu'évalué par cytométrie en flux d'un sang périphérique (PB) ou de la moelle osseuse ( BM) aspirer un échantillon par laboratoire central au moment ou avant le début du traitement antinéoplasique ultérieur ou, le cas échéant, la réintroduction du traitement à l'étude, selon la première éventualité.
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Depuis la date de randomisation jusqu'à avant tout traitement antinéoplasique ultérieur, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Cohorte FD : estimation de Kaplan-Meier du taux de SSP à 66 mois, heure historique
Délai: De la première dose d'ibrutinib jusqu'à la première maladie de Parkinson confirmée ou au premier décès, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la progression de la maladie (MP) ou le décès, quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité.
L'évaluation de la maladie de Parkinson a été réalisée conformément aux critères IWCLL 2008 (Halleck et al).
Comme la SSP médiane n'a pas été atteinte au cours du suivi médian de l'étude de 69,0 mois, l'estimation de Kaplan-Meier du taux de SSP à 66 mois a été présentée.
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De la première dose d'ibrutinib jusqu'à la première maladie de Parkinson confirmée ou au premier décès, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Cohorte FD : estimation de Kaplan-Meier du taux de SG à 66 mois, heure historique
Délai: De la première dose d'ibrutinib jusqu'au moment du décès, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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La SG est définie comme le temps écoulé entre la date de la première dose du traitement à l'étude et la date du décès, quelle qu'en soit la cause.
Comme la SG médiane n'a pas été atteinte au cours du suivi médian de l'étude de 69,0 mois, l'estimation de Kaplan-Meier du taux de SG à 66 mois a été présentée.
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De la première dose d'ibrutinib jusqu'au moment du décès, pour un suivi médian de 69,0 mois.
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Cohorte FD : pourcentage de participants présentant des TEAE, des EIG apparus pendant le traitement et des abandons dus à des TEAE
Délai: De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane globale du traitement pour la cohorte FD était de 13,8 mois.
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Un EI est tout événement médical indésirable, qui n’a pas nécessairement de relation causale avec ce traitement.
Un EIG est tout événement médical indésirable qui, quelle que soit la dose : entraîne la mort ; met la vie en danger ; nécessite une hospitalisation imprévue de plus de 24 heures ou une prolongation d'une hospitalisation existante ; entraîne une invalidité/une incapacité persistante ou importante ; est une anomalie congénitale/malformation congénitale ; est un événement médical important.
La gravité des événements a été classée selon les critères de terminologie communs pour les événements indésirables version 4.03 : léger = grade 1, modéré = grade 2, grave = grade 3, potentiellement mortel = grade 4, décès = grade 5. Relation causale entre le médicament à l'étude et l'événement. a été évalué comme étant non lié, peu probable, possiblement ou probablement lié au médicament à l'étude.
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De la première dose jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. La durée médiane globale du traitement pour la cohorte FD était de 13,8 mois.
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Directeur d'études: ABBVIE INC., AbbVie
Publications et liens utiles
Publications générales
- Wierda WG, Allan JN, Siddiqi T, Kipps TJ, Opat S, Tedeschi A, Badoux XC, Kuss BJ, Jackson S, Moreno C, Jacobs R, Pagel JM, Flinn I, Pak Y, Zhou C, Szafer-Glusman E, Ninomoto J, Dean JP, James DF, Ghia P, Tam CS. Ibrutinib Plus Venetoclax for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Primary Analysis Results From the Minimal Residual Disease Cohort of the Randomized Phase II CAPTIVATE Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 1;39(34):3853-3865. doi: 10.1200/JCO.21.00807. Epub 2021 Oct 7.
- Moreno C, Solman IG, Tam CS, Grigg A, Scarfo L, Kipps TJ, Srinivasan S, Mali RS, Zhou C, Dean JP, Szafer-Glusman E, Choi M. Immune restoration with ibrutinib plus venetoclax in first-line chronic lymphocytic leukemia: the phase 2 CAPTIVATE study. Blood Adv. 2023 Sep 26;7(18):5294-5303. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010236.
- Castonguay M, Anderson MA, Thompson P, Seymour JF. Venetoclax retreatment in chronic lymphocytic leukemia is biologically rational and clinically effective. Blood Adv. 2026 May 26;10(10):3357-3366. doi: 10.1182/bloodadvances.2026019871.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs
- Maladie chronique
- Attributs de la maladie
- Maladies du système immunitaire
- Tumeurs par type histologique
- Maladies hématologiques
- Maladies lymphatiques
- Troubles lymphoprolifératifs
- Troubles immunoprolifératifs
- Leucémie, cellule B
- Leucémie, Lymphoïde
- Conditions pathologiques, signes et symptômes
- Maladies hémiques et lymphatiques
- Leucémie
- Leucémie lymphocytaire chronique à cellules B
- Inhibiteurs de la tyrosine kinase
- Agents antinéoplasiques
- Mécanismes moléculaires d'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Inhibiteurs de protéine kinase
- vénitoclax
- ibrutinib
Autres numéros d'identification d'étude
- PCYC-1142-CA
- 2016 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- 2016-002293-12 (Numéro EudraCT)
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
Délai de partage IPD
Critères d'accès au partage IPD
Type d'informations de prise en charge du partage d'IPD
- PROTOCOLE D'ÉTUDE
- SÈVE
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
produit fabriqué et exporté des États-Unis.
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