Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ibrutinib Plus Venetoclax hos pasienter med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatisk lymfom (KLL/SLL) (Captivate)

1. april 2024 oppdatert av: Pharmacyclics LLC.

Fase 2-studie av kombinasjonen av Ibrutinib Plus Venetoclax hos pasienter med behandlingsnaive kronisk lymfatisk leukemi/liten lymfatisk lymfom

Dette er en multisenter, 2-kohort fase 2-studie som vurderer både minimal restsykdom (MRD)-veiledet seponering og terapi med fast varighet med kombinasjonen av ibrutinib + venetoclax hos personer med behandlingsnaive CLL eller SLL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

323

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital /ID# 1142-0654
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Frankston Hospital /ID# 1142-0715
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health /ID# 1142-0170
  • Forente stater
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010
        • City of Hope /ID# 1142-0047
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
      • Orange, California, Forente stater, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Forente stater, 40202
        • Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Forente stater, 11042
        • Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
      • Rochester, New York, Forente stater, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Forente stater, 28203
        • Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Forente stater, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
  • Italia
      • Genova, Italia, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
      • Milano, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
  • New Zealand
      • Auckland, New Zealand, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 1142-0663
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, New Zealand, 2025
        • Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, New Zealand, 8011
        • Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
    • Manawatu-Wanganui
      • Palmerston North, Manawatu-Wanganui, New Zealand, 4414
        • Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-081
        • Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
    • Podkarpackie
      • Brzozow, Podkarpackie, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
      • Barcelona, Spania, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
      • Granada, Spania, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
      • Madrid, Spania, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
      • Madrid, Spania, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
      • Salamanca, Spania, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spania, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spania, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spania, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av CLL/SLL som oppfyller 2008 International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) diagnostiske kriterier (Hallek et al), med aktiv sykdom som oppfyller minst 1 IWCLL-kriterier for behandlingsbehov.
  • Målbar nodal sykdom ved computertomografi (CT)
  • Tilstrekkelig lever- og nyrefunksjon
  • Tilstrekkelig hematologisk funksjon
  • absolutt nøytrofiltall >750/µL
  • blodplateantall >30 000 /μL
  • hemoglobin >8,0 g/dL

Ekskluderingskriterier:

  • Enhver tidligere terapi brukt for behandling av CLL/SLL
  • Kjent allergi mot xantinoksidasehemmere og/eller rasburikase for personer med risiko for tumorlysissyndrom (TLS)

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fixed Duration (FD) Kohort: Open Label Ibrutinib + Venetoclax
Deltakerne får 420 mg enkeltmiddel ibrutinib de første 3 syklusene etterfulgt av ibrutinib pluss venetoclax kombinasjonsbehandling (ibrutinib 420 mg og venetoclax 400 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig plan) i 12 sykluser (en syklus er definert av 28 dager) eller til sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: ibrutinib
ibrutinib administrert oralt én gang daglig (tre 140 mg kapsler)
Legemiddel: venetoklaks
venetoclax tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig, med start i 5 uker med 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Etter opptrapping vil venetoclax administreres med 400 mg.
Eksperimentell: MRD-kohort/bekreftet upåviselig MRD (uMRD): Randomisert til Ibrutinib (blindet)

Deltakerne får 420 mg enkeltmiddel ibrutinib for de første 3 syklusene etterfulgt av ibrutinib pluss venetoclax kombinasjonsbehandling i minst 12 sykluser (en syklus er definert som 28 dager) før randomisering (pre-randomiseringsfase).

Deltakere med bekreftet uMRD blir randomisert til å motta ibrutinib 420 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig plan inntil MRD-positivt tilbakefall, sykdomsprogresjon (PD) eller uakseptabel toksisitet.

Etter MRD-positivt tilbakefall eller sykdomsprogresjon (PD) etter iwCLL-kriterier, kan deltakerne gjeninnføre 400 mg venetoclax med en 5-ukers opptrapping. Hvis venetoklaks skal gjeninnføres, skal behandling med venetoklaks fortsette med dosen 400 mg/dag i opptil ca. 2 år (kumulativt) inntil PD eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: ibrutinib
ibrutinib administrert oralt én gang daglig (tre 140 mg kapsler)
Legemiddel: venetoklaks
venetoclax tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig, med start i 5 uker med 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Etter opptrapping vil venetoclax administreres med 400 mg.
Placebo komparator: MRD-kohort/bekreftet uMRD: Randomisert placebo (blindet)

Deltakerne får 420 mg enkeltmiddel ibrutinib for de første 3 syklusene etterfulgt av ibrutinib pluss venetoclax kombinasjonsbehandling i minst 12 sykluser (en syklus er definert som 28 dager) før randomisering (pre-randomiseringsfase).

Deltakere med bekreftet uMRD blir randomisert til å motta placebo oralt én gang daglig på en kontinuerlig plan inntil MRD-positivt tilbakefall, PD eller uakseptabel toksisitet.

Hvis MRD-positivt tilbakefall eller PD er bekreftet etter gjenopptagelse i henhold til iwCLL-kriterier, kan deltakerne først gjeninnføre oral daglig ibrutinib med mulighet for deretter å gjeninnføre 400 mg venetoklaks med en 5-ukers opptrapping, hvis påfølgende sykdomstilfall per iwCLL-kriterier oppstår etter gjeninnføring av ibrutinib . Hvis venetoklaks skal gjeninnføres, skal behandling med venetoklaks fortsette med dosen 400 mg/dag i opptil ca. 2 år (kumulativt) inntil PD eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: ibrutinib
ibrutinib administrert oralt én gang daglig (tre 140 mg kapsler)
Legemiddel: venetoklaks
venetoclax tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig, med start i 5 uker med 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Etter opptrapping vil venetoclax administreres med 400 mg.
Legemiddel: Placebo
placebo-kapsler for å matche ibrutinib administrert oralt én gang daglig
Eksperimentell: MRD-kohort/uMRD ikke bekreftet: Randomisert til Ibrutinib (Open-Label)

Deltakerne får 420 mg enkeltmiddel ibrutinib for de første 3 syklusene etterfulgt av ibrutinib pluss venetoclax kombinasjonsbehandling i minst 12 sykluser (en syklus er definert som 28 dager) før randomisering (før randomiseringsfase).

Deltakere med uMRD som ikke er bekreftet, randomiseres til å motta åpent ibrutinib 420 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig plan frem til PD eller uakseptabel toksisitet.

Ved bekreftet PD etter gjenopptagelse i henhold til iwCLL-kriterier, kan deltakerne fortsette ibrutinib og gjeninnføre venetoclax-behandling. Hvis venetoklaks skal gjeninnføres, skal behandling med venetoklaks fortsette med dosen 400 mg/dag i opptil ca. 2 år (kumulativt) inntil PD eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: ibrutinib
ibrutinib administrert oralt én gang daglig (tre 140 mg kapsler)
Legemiddel: venetoklaks
venetoclax tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig, med start i 5 uker med 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Etter opptrapping vil venetoclax administreres med 400 mg.
Eksperimentell: MRD-kohort/uMRD ikke bekreftet: Randomisert Ibrutinib + Venetoclax (Open-Label)

Deltakerne får 420 mg enkeltmiddel ibrutinib for de første 3 syklusene etterfulgt av ibrutinib pluss venetoclax kombinasjonsbehandling i minst 12 sykluser (en syklus er definert som 28 dager) før randomisering (før randomiseringsfase).

Deltakere med uMRD som ikke er bekreftet, blir randomisert til å motta åpent ibrutinib 420 mg og venetoclax 400 mg oralt én gang daglig på en kontinuerlig plan inntil PD eller uakseptabel toksisitet. Venetoclax ble tillatt for administrering i opptil 2 år kumulativt fra første dose startet i pre-randomiseringsfasen til siste dose i randomiseringsfasen.
Legemiddel: ibrutinib
ibrutinib administrert oralt én gang daglig (tre 140 mg kapsler)
Legemiddel: venetoklaks
venetoclax tabletter vil bli administrert oralt én gang daglig, med start i 5 uker med 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg og 400 mg. Etter opptrapping vil venetoclax administreres med 400 mg.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-kohort: 1-års sykdomsfri overlevelse (DFS) rate i bekreftede uMRD randomiserte deltakere
Tidsramme: 1 år etter randomisering
DFS er definert som tid fra randomiseringsdato til MRD-positivt tilbakefall, eller sykdomsprogresjon per etterforskervurdering (i henhold til 2008 International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL] kriterier [Halleck et al]) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. 1-års DFS estimert ved bruk av Kaplan-Meier-metoden på 12 måneders landemerketid.
1 år etter randomisering
FD-kohort: Frekvens for fullstendig respons (CRR; fullstendig respons/fullstendig respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtall [CR/CRi])
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD frem til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020. Median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for primæranalysen.
CR/CRi-rate er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best total respons av fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi) i henhold til 2008 IWCLL-kriterier (halleck et al.) på eller før initiering av påfølgende antineoplastisk behandling terapi eller eventuelt gjeninnføring av studiebehandling, avhengig av hva som skjedde tidligere.
Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD frem til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020. Median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for primæranalysen.

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
MRD-kohort: CRR (CR/CRi-rate)
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD (opp til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020). Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
CR/CRi-frekvensen er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best samlet respons av CR eller CRi i henhold til 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.) på eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis aktuelt, gjeninnføring av studiebehandling, avhengig av hva som enn måtte være skjedde tidligere.
Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD (opp til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020). Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
MRD-kohort: Overall Response Rate (ORR)
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD (opp til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020). Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
ORR, definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best total respons av protokollspesifisert fullstendig respons (CR), CR med ufullstendig blodtellingsgjenoppretting (CRi), nodulær partiell respons (nPR), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytose (PRL) evaluert i henhold til 2008 IWCLL-kriteriene (Halleck et al). Deltakere som ikke hadde noen postbaseline-responsvurdering ble ansett som ikke-respondere. Denne tabellen er basert på responsvurderinger utført ved eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis aktuelt, gjeninnføring av studiebehandling, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Kaplan-Meier anslag.
Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD (opp til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020). Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
MRD-kohort: Varighet av respons (DOR)
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av et svar, til PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
Varighet av respons ble beregnet for deltakere som oppnådde en respons (CR, CRi, nPR, PR) basert på 2008 IWCLL-responskriterier (Halleck et al.) og definert som intervallet mellom datoen for første dokumentasjon av en respons inkludert PR med lymfocytose, til sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Siden median DOR ikke ble nådd ved median 38,2 måneders studieoppfølging, ble Kaplan-Meier-estimatet av DOR ved 36 måneders landemerketid presentert.
Fra første dokumentasjon av et svar, til PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
MRD-kohort: MRD-negativitetsrate (MRR)
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til før eventuell gjeninnført behandling. Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).

MRR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår MRD-negativitet i enten perifert blod (PB) eller benmarg (BM) og oppnår bekreftet klinisk respons PR eller bedre i henhold til 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.). MRD-negativitet er definert som <1 CLL-celle per 10 000 leukocytter (<1 x 10^4), vurdert ved flowcytometri av en PB- eller BM-aspiratprøve. Bekreftet MRD-negativ respons for randomiseringsformål krever MRD-negativitet serielt over minst 3 sykluser, med negativitet i både BM og PB.

Denne raten beregnes i uMRD Not Confirmed randomisert populasjon i perioden fra randomiseringsdatoen og før eventuell gjeninnført behandling.
Fra randomiseringsdato til før eventuell gjeninnført behandling. Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
MRD Cohort: Tumor Lysis Syndrome (TLS) Risk Reduction Rate With 3-Cycle Ibrutinib Lead-In (Prosentandel av deltakere ikke lenger høy risiko etter 3-syklus innledning)
Tidsramme: Baseline og siste post-baseline-verdi på eller før venetoclax første dosedato (syklus 4 dag 1) eller, for deltakere som aldri fikk venetoclax, post-baseline-verdien nærmest syklus 4 dag 1 (dvs. 84 dager etter første dose dato for ibrutinib).
TLS-risikoreduksjon ble oppsummert med prosentandelen av deltakere med TLS-risiko redusert fra høy ved baseline til middels eller lav etter ibrutinib-innføring. En reduksjon i TLS-risiko fra høy risiko til middels eller lav risiko er klinisk meningsfull fordi det er en reduksjon i omfanget av TLS-overvåking og risiko for sykehusinnleggelse. TLS risikokategori er definert som tumorbyrdekategorien, der: Lav=Alle lymfeknuter (LN) < 5 cm OG absolutt antall lymfocytter (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Enhver LN 5 cm til < 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x 10^9/L; Høy=Enhver LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x10^9/L OG enhver LN ≥ 5 cm.
Baseline og siste post-baseline-verdi på eller før venetoclax første dosedato (syklus 4 dag 1) eller, for deltakere som aldri fikk venetoclax, post-baseline-verdien nærmest syklus 4 dag 1 (dvs. 84 dager etter første dose dato for ibrutinib).
MRD-kohort: Kaplan-Meier-estimat av progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved 36 måneders landemerketid
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD eller død. Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
PFS ble definert som tiden fra første dosedato for studiebehandling til sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Vurdering av PD ble utført i henhold til 2008 IWCLL-kriteriene (Halleck et al). Siden median PFS ikke ble nådd ved median 38,2 måneders studieoppfølging, ble Kaplan-Meier-estimatet for PFS-frekvens ved 36 måneders landemerketid presentert.
Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD eller død. Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
MRD-kohort: Kaplan-Meier-estimat for total overlevelse (OS) rate ved 36 måneders landemerketid
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD eller død (opp til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020). Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
OS er definert som tiden fra første dosedato for studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Siden median OS ikke ble nådd ved median 38,2 måneders studieoppfølging, ble Kaplan-Meier-estimatet for OS-rate ved 36 måneders landemerketid presentert.
Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD eller død (opp til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020). Samlet median oppfølgingstid var 38,2 måneder på tidspunktet for den primære analysen (dataavbruddsdato: 15. desember 2020).
MRD-kohort: prosentandel av deltakere med behandlingsoppståtte bivirkninger (TEAE), behandlingsoppståtte alvorlige bivirkninger (SAE) og seponeringer på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til dataavbruddsdatoen 15. desember 2020). Behandlingsvarigheten for MRD-kohorten var 28,7 måneder for ibrutinib og 15,4 måneder for venetoclax.
En uønsket hendelse (AE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En alvorlig bivirkning (SAE) er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever uplanlagt innleggelse på sykehus >24 timer eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet. Alvorlighetsgraden av hendelsene ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03: mild=grad 1, moderat=grad 2, alvorlig=grad 3, livstruende=grad 4, død=grad 5. Årsakssammenheng mellom studiemedisin og hendelse ble vurdert som ikke relatert, usannsynlig, mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til dataavbruddsdatoen 15. desember 2020). Behandlingsvarigheten for MRD-kohorten var 28,7 måneder for ibrutinib og 15,4 måneder for venetoclax.
FD Kohort: ORR
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD frem til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020. Median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for primæranalysen.
ORR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår en best samlet respons CR, CRi, nPR, PR eller PRL som evaluert av etterforsker ved å bruke 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.). Deltakere som ikke hadde noen postbaseline-responsvurdering ble ansett som ikke-respondere. Denne tabellen er basert på responsvurderinger utført ved eller før oppstart av påfølgende antineoplastisk behandling eller, hvis aktuelt, gjeninnføring av studiebehandling, avhengig av hva som inntreffer tidligere. Kaplan-Meier anslag.
Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD frem til datoen for primæranalysedata 15. desember 2020. Median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for primæranalysen.
FD Kohort: DOR
Tidsramme: Fra første dokumentasjon av et svar, til PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
Varighet av respons ble beregnet for deltakere som oppnådde en respons (CR, CRi, nPR, PR) basert på 2008 IWCLL-responskriterier (Halleck et al.) og definert som intervallet mellom datoen for første dokumentasjon av en respons inkludert PR med lymfocytose, til sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntraff først. Siden median DOR ikke ble nådd ved median 27,9 måneders studieoppfølging, ble Kaplan-Meier-estimatet for DOR ved 24 måneders landemerketid presentert.
Fra første dokumentasjon av et svar, til PD eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
FD Kohort: MRR
Tidsramme: Fra randomiseringsdato til før eventuell gjeninnført behandling. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
MRR er definert som prosentandelen av deltakerne som oppnår MRD-negativitet i enten perifert blod (PB) eller benmarg (BM) og oppnår bekreftet klinisk respons PR eller bedre i henhold til 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.). MRD-negativitet er definert som <1 CLL-celle per 10 000 leukocytter (<1 x 10^4), vurdert ved flowcytometri av en PB- eller BM-aspiratprøve. Bekreftet MRD-negativ respons for randomiseringsformål krever MRD-negativitet serielt over minst 3 sykluser, med negativitet i både BM og PB.
Fra randomiseringsdato til før eventuell gjeninnført behandling. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
FD-kohort: Kaplan-Meier-estimat av PFS-rate ved 24 måneders landemerketid
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD eller død. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
PFS ble definert som tiden fra første dosedato for studiebehandling til sykdomsprogresjon (PD) eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først. Vurdering av PD ble utført i henhold til 2008 IWCLL-kriteriene (Halleck et al). Siden median PFS ikke ble nådd ved median 27,9 måneders studieoppfølging, ble Kaplan-Meier-estimatet for PFS-frekvens ved 24 måneders landemerketid presentert.
Fra den første dosen av ibrutinib til den første bekreftede PD eller død. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
FD-kohort: Kaplan-Meier-estimat av OS-frekvens ved 24 måneders landemerketid
Tidsramme: Fra den første dosen av ibrutinib til dødstidspunktet. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
OS er definert som tiden fra første dosedato for studiebehandling til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak. Siden median OS ikke ble nådd ved median 38,2 måneders studieoppfølging, ble Kaplan-Meier-estimatet for OS-rate ved 24 måneders landemerketid presentert.
Fra den første dosen av ibrutinib til dødstidspunktet. Total median oppfølgingstid var 27,9 måneder på tidspunktet for den primære analysen (data cut-off dato: 15. desember 2020).
FD-kohort: TLS-risikoreduksjonsrate med 3-syklus Ibrutinib-innføring (prosentandel av deltakere som ikke lenger har høy risiko etter 3-syklus-innføring)
Tidsramme: Baseline og siste post-baseline-verdi på eller før venetoclax første dosedato (syklus 4 dag 1) eller, for deltakere som aldri fikk venetoclax, post-baseline-verdien nærmest syklus 4 dag 1 (dvs. 84 dager etter første dose dato for ibrutinib).
TLS-risikoreduksjon ble oppsummert med prosentandelen av deltakere med TLS-risiko redusert fra høy ved baseline til middels eller lav etter ibrutinib-innføring. En reduksjon i TLS-risiko fra høy risiko til middels eller lav risiko er klinisk meningsfull fordi det er en reduksjon i omfanget av TLS-overvåking og risiko for sykehusinnleggelse. TLS risikokategori er definert som tumorbyrdekategorien, der: Lav=Alle lymfeknuter (LN) < 5 cm OG absolutt antall lymfocytter (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Enhver LN 5 cm til < 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x 10^9/L; Høy=Enhver LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x10^9/L OG enhver LN ≥ 5 cm.
Baseline og siste post-baseline-verdi på eller før venetoclax første dosedato (syklus 4 dag 1) eller, for deltakere som aldri fikk venetoclax, post-baseline-verdien nærmest syklus 4 dag 1 (dvs. 84 dager etter første dose dato for ibrutinib).
FD-kohort: prosentandel av deltakere med TEAE, behandlingsfremkommende SAE og seponeringer på grunn av TEAE
Tidsramme: Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til dataavbruddsdatoen 15. desember 2020). Behandlingsvarigheten for FD-kohorten var 13,3 måneder for ibrutinib og 11,1 måneder for venetoclax.
En AE er enhver uheldig medisinsk hendelse, som ikke nødvendigvis har en årsakssammenheng med denne behandlingen. En SAE er enhver uheldig medisinsk hendelse som ved enhver dose: resulterer i død; er livstruende; krever uplanlagt innleggelse på sykehus >24 timer eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse; resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet; er en medfødt anomali/fødselsdefekt; er en viktig medisinsk begivenhet. Alvorlighetsgraden av hendelsene ble gradert i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events versjon 4.03: mild=grad 1, moderat=grad 2, alvorlig=grad 3, livstruende=grad 4, død=grad 5. Årsakssammenheng mellom studiemedisin og hendelse ble vurdert som ikke relatert, usannsynlig, mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedikamentet.
Fra første dose til 30 dager etter siste dose av studiemedikamentet (opp til dataavbruddsdatoen 15. desember 2020). Behandlingsvarigheten for FD-kohorten var 13,3 måneder for ibrutinib og 11,1 måneder for venetoclax.
MRD-kohort: farmakokinetikk (PK) av ibrutinib når det doseres i kombinasjon med Venetoclax: observert maksimal konsentrasjon (Cmax)
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Ibrutinib når det doseres i kombinasjon med Venetoclax: Tid til Cmax (Tmax); Tid for siste målbare konsentrasjon (Tlast); Terminal eliminering halveringstid (t1/2, varighet)
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Ibrutinib ved dosering i kombinasjon med Venetoclax: Areal under plasmakonsentrasjon-tidskurven (AUC) over siste 24-timers doseringsintervall (AUC0-24t); AUC fra tid null til tidspunkt for siste kvantifiserbare konsentrasjon (AUClast)
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Ibrutinib ved dosering i kombinasjon med Venetoclax: Konstant terminal eliminasjonshastighet (λz)
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Ibrutinib når det doseres i kombinasjon med Venetoclax: Tilsynelatende total clearance ved steady-state (CLss/F)
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax når det doseres i kombinasjon med Ibrutinib: Cmax
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax når det doseres i kombinasjon med Ibrutinib: Tmax
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax når det doseres i kombinasjon med Ibrutinib: AUC0-24h
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax når det doseres i kombinasjon med Ibrutinib: CLss/F
Tidsramme: Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)
Syklus 6 Dag 1: forhåndsdosering, ved dose, 1 t (±15 min), 2 t (±15 min), 4 t (±15 min), 6 t (±15 min), 8 t (±15 min)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbeidspartnere

Janssen Research & Development, LLC

Etterforskere

  • Studieleder: ABBVIE INC., AbbVie

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

28. september 2016

Primær fullføring (Faktiske)

12. november 2020

Studiet fullført (Faktiske)

27. mars 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

20. september 2016

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

20. september 2016

Først lagt ut (Antatt)

22. september 2016

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

3. april 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

1. april 2024

Sist bekreftet

1. mars 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PCYC-1142-CA
  • 2016-002293-12 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Forespørsler om tilgang til individuelle deltakerdata fra kliniske studier utført av Pharmacyclics LLC, et AbbVie-selskap, kan sendes via Yale Open Data Access (YODA) Project-nettstedet på følgende lenke.

IPD-deling Støtteinformasjonstype

  • STUDY_PROTOCOL
  • SEVJE
  • CSR

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Leukemi

Kliniske studier på ibrutinib

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Qatar

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere