Ibrutinib más venetoclax en sujetos con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas (CLL/SLL) sin tratamiento previo (Captivate)
Estudio de fase 2 de la combinación de ibrutinib más venetoclax en sujetos con leucemia linfocítica crónica/linfoma linfocítico de células pequeñas sin tratamiento previo
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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New South Wales
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Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
- St George Hospital /ID# 1142-0654
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South Australia
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Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
- Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
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Victoria
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Clayton, Victoria, Australia, 3168
- Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
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East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
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Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
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Frankston, Victoria, Australia, 3199
- Frankston Hospital /ID# 1142-0715
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Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
- Austin Health /ID# 1142-0170
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Barcelona, España, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
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Barcelona, España, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
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Granada, España, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
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Madrid, España, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
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Madrid, España, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
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Salamanca, España, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
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Barcelona
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L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, España, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
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Madrid
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Majadahonda, Madrid, España, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
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Navarre
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Pamplona, Navarre, España, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope /ID# 1142-0047
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
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Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
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Kentucky
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Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
- Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
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New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
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New York
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New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
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New York, New York, Estados Unidos, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
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Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
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North Carolina
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Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
- Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
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Tennessee
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Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404-1108
- Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
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Washington
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Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
- Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
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Genova, Italia, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
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Milan, Italia, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
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Modena, Italia, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
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Novara, Italia, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
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Padova, Italia, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
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Piacenza, Italia, 29121
- Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
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Lombardy
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Milan, Lombardy, Italia, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
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Auckland, Nueva Zelanda, 0622
- North Shore Hospital /ID# 1142-0663
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Auckland
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Otahuhu, Auckland, Nueva Zelanda, 2025
- Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
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Canterbury
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Christchurch, Canterbury, Nueva Zelanda, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
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Manawatu-Wanganui
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Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Nueva Zelanda, 4414
- Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
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Lodz, Polonia, 93-510
- Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
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Lesser Poland Voivodeship
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Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
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Lublin Voivodeship
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Lublin, Lublin Voivodeship, Polonia, 20-081
- Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
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Podkarpackie Voivodeship
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Brzozów, Podkarpackie Voivodeship, Polonia, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
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Pomeranian Voivodeship
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Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico de CLL/SLL que cumple con los criterios de diagnóstico del Taller internacional sobre leucemia linfocítica crónica (IWCLL) de 2008 (Hallek et al), con enfermedad activa que cumple al menos 1 criterio de IWCLL para requerir tratamiento.
- Enfermedad ganglionar medible por tomografía computarizada (TC)
- Función hepática y renal adecuada
- Función hematológica adecuada
- recuento absoluto de neutrófilos >750/µL
- recuento de plaquetas >30 000/μL
- hemoglobina >8,0 g/dl
Criterio de exclusión:
- Cualquier terapia anterior utilizada para el tratamiento de CLL/SLL
- Alergia conocida a los inhibidores de la xantina oxidasa y/o rasburicasa para sujetos con riesgo de síndrome de lisis tumoral (TLS)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de duración fija (FD): Etiqueta abierta Ibrutinib + Venetoclax
Los participantes reciben 420 mg de ibrutinib como agente único durante los primeros 3 ciclos seguidos de un tratamiento combinado de ibrutinib más venetoclax (ibrutinib 420 mg y venetoclax 400 mg por vía oral una vez al día en un programa continuo) durante 12 ciclos (un ciclo se define por 28 días) o hasta progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
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ibrutinib administrado por vía oral una vez al día (tres cápsulas de 140 mg)
Las tabletas de venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día, comenzando con un aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg.
Después del aumento gradual, se administrará venetoclax a 400 mg.
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Experimental: Cohorte de MRD/MRD indetectable confirmado (uMRD): aleatorizado a ibrutinib (cegado)
Los participantes reciben 420 mg de ibrutinib como agente único durante los primeros 3 ciclos seguidos de un tratamiento combinado de ibrutinib más venetoclax durante al menos 12 ciclos (un ciclo se define como 28 días) antes de la aleatorización (fase previa a la aleatorización). Los participantes con uMRD confirmada se aleatorizan para recibir ibrutinib 420 mg por vía oral una vez al día en un programa continuo hasta la recaída positiva de MRD, progresión de la enfermedad (PD) o toxicidad inaceptable. Después de una recaída positiva para EMR o progresión de la enfermedad (PD) según los criterios de iwCLL, los participantes pueden volver a introducir 400 mg de venetoclax con un aumento gradual de 5 semanas. Si se va a reintroducir venetoclax, el tratamiento con venetoclax debe continuar a la dosis de 400 mg/día durante aproximadamente 2 años (acumulativos) hasta la EP o toxicidad inaceptable. |
ibrutinib administrado por vía oral una vez al día (tres cápsulas de 140 mg)
Las tabletas de venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día, comenzando con un aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg.
Después del aumento gradual, se administrará venetoclax a 400 mg.
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Comparador de placebos: Cohorte de MRD/uMRD confirmado: Placebo aleatorizado (cegado)
Los participantes reciben 420 mg de ibrutinib como agente único durante los primeros 3 ciclos seguidos de un tratamiento combinado de ibrutinib más venetoclax durante al menos 12 ciclos (un ciclo se define como 28 días) antes de la aleatorización (fase previa a la aleatorización). Los participantes con uMRD confirmada se aleatorizan para recibir placebo por vía oral una vez al día en un programa continuo hasta la recaída positiva de MRD, EP o toxicidad inaceptable. Si se confirma una recaída positiva para EMR o EP después de la reestadificación según los criterios de iwCLL, los participantes pueden reintroducir primero ibrutinib oral diario con la opción de reintroducir posteriormente 400 mg de venetoclax con un aumento gradual de 5 semanas, si se produce una recaída posterior de la enfermedad según los criterios de iwCLL después de la reintroducción de ibrutinib . Si se va a reintroducir venetoclax, el tratamiento con venetoclax debe continuar a la dosis de 400 mg/día durante aproximadamente 2 años (acumulativos) hasta la EP o toxicidad inaceptable. |
ibrutinib administrado por vía oral una vez al día (tres cápsulas de 140 mg)
Las tabletas de venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día, comenzando con un aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg.
Después del aumento gradual, se administrará venetoclax a 400 mg.
cápsulas de placebo para combinar con ibrutinib administrado por vía oral una vez al día
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Experimental: Cohorte MRD/uMRD no confirmado: aleatorizado a ibrutinib (etiqueta abierta)
Los participantes reciben 420 mg de ibrutinib como agente único durante los primeros 3 ciclos seguidos de un tratamiento combinado de ibrutinib más venetoclax durante al menos 12 ciclos (un ciclo se define como 28 días) antes de la aleatorización (fase previa a la aleatorización). Los participantes con uMRD no confirmados se aleatorizan para recibir ibrutinib de etiqueta abierta 420 mg por vía oral una vez al día en un programa continuo hasta la EP o toxicidad inaceptable. En caso de EP confirmada después de la reestadificación según los criterios de la iwCLL, los participantes pueden continuar con ibrutinib y reintroducir el tratamiento con venetoclax. Si se va a reintroducir venetoclax, el tratamiento con venetoclax debe continuar a la dosis de 400 mg/día durante aproximadamente 2 años (acumulativos) hasta la EP o toxicidad inaceptable. |
ibrutinib administrado por vía oral una vez al día (tres cápsulas de 140 mg)
Las tabletas de venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día, comenzando con un aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg.
Después del aumento gradual, se administrará venetoclax a 400 mg.
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Experimental: Cohorte de MRD/uMRD no confirmado: Ibrutinib aleatorizado + Venetoclax (etiqueta abierta)
Los participantes reciben 420 mg de ibrutinib como agente único durante los primeros 3 ciclos seguidos de un tratamiento combinado de ibrutinib más venetoclax durante al menos 12 ciclos (un ciclo se define como 28 días) antes de la aleatorización (fase previa a la aleatorización). Los participantes con uMRD no confirmados se aleatorizan para recibir ibrutinib 420 mg y venetoclax 400 mg de forma abierta por vía oral una vez al día en un programa continuo hasta la EP o toxicidad inaceptable. Se permitió la administración de venetoclax hasta 2 años acumulativos desde la primera dosis iniciada en la fase previa a la aleatorización hasta la última dosis en la fase de aleatorización. |
ibrutinib administrado por vía oral una vez al día (tres cápsulas de 140 mg)
Las tabletas de venetoclax se administrarán por vía oral una vez al día, comenzando con un aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg y 400 mg.
Después del aumento gradual, se administrará venetoclax a 400 mg.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Cohorte MRD: tasa de supervivencia libre de enfermedad (DFS) de 1 año en participantes aleatorizados uMRD confirmados
Periodo de tiempo: 1 año después de la aleatorización
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La DFS se define como el tiempo desde la fecha de aleatorización hasta la recaída positiva para EMR, o la progresión de la enfermedad según la evaluación del investigador (según los criterios del Taller internacional para la leucemia linfocítica crónica [IWCLL] de 2008 [Halleck et al]) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
DFS de 1 año estimado utilizando el método de Kaplan-Meier en el tiempo de referencia de 12 meses.
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1 año después de la aleatorización
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Cohorte FD: tasa de respuesta completa (CRR; respuesta completa/respuesta completa con recuperación incompleta del hemograma [CR/CRi])
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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La tasa de RC/CRi se define como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de respuesta completa (CR), RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi) según los criterios IWCLL de 2008 (halleck et al.) en o antes del inicio de tratamiento antineoplásico posterior. terapia o, si corresponde, reintroducción del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
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Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Cohorte de MRD: Tasa de reducción del riesgo del síndrome de lisis tumoral (TLS) con la introducción de 3 ciclos de ibrutinib (porcentaje de participantes que ya no tienen un alto riesgo después de la introducción de 3 ciclos)
Periodo de tiempo: Valor inicial y último valor posterior al inicio en o antes de la fecha de la primera dosis de venetoclax (día 1 del ciclo 4) o, para los participantes que nunca recibieron venetoclax, el valor posterior al inicio más cercano al día 1 del ciclo 4 (es decir, 84 días después de la primera dosis fecha de ibrutinib).
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La reducción del riesgo de TLS se resumió por el porcentaje de participantes con riesgo de TLS reducido de alto al inicio a medio o bajo después de la introducción de ibrutinib.
Una reducción en el riesgo de TLS de riesgo alto a riesgo medio o bajo es clínicamente significativa porque hay una reducción en la extensión de la monitorización de TLS y el riesgo de hospitalización.
La categoría de riesgo de TLS se define como la categoría de carga tumoral, donde: Bajo = Todos los ganglios linfáticos (LN) < 5 cm Y recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 25 x 10^9/L; Medio=Cualquier LN de 5 cm a < 10 cm O ALC ≥ 25 x 10^9/L; Alto=Cualquier LN ≥ 10 cm O ALC ≥ 25 x10^9/L Y cualquier LN ≥ 5 cm.
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Valor inicial y último valor posterior al inicio en o antes de la fecha de la primera dosis de venetoclax (día 1 del ciclo 4) o, para los participantes que nunca recibieron venetoclax, el valor posterior al inicio más cercano al día 1 del ciclo 4 (es decir, 84 días después de la primera dosis fecha de ibrutinib).
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Cohorte FD: Tasa de reducción del riesgo de TLS con el inicio de 3 ciclos de ibrutinib (porcentaje de participantes que ya no presentan un alto riesgo después del inicio de 3 ciclos)
Periodo de tiempo: Valor inicial y último valor posterior al inicio en o antes de la fecha de la primera dosis de venetoclax (día 1 del ciclo 4) o, para los participantes que nunca recibieron venetoclax, el valor posterior al inicio más cercano al día 1 del ciclo 4 (es decir, 84 días después de la primera dosis fecha de ibrutinib).
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La reducción del riesgo de TLS se resumió por el porcentaje de participantes con riesgo de TLS reducido de alto al inicio a medio o bajo después de la introducción de ibrutinib.
Una reducción en el riesgo de TLS de riesgo alto a riesgo medio o bajo es clínicamente significativa porque hay una reducción en la extensión de la monitorización de TLS y el riesgo de hospitalización.
La categoría de riesgo de TLS se define como la categoría de carga tumoral, donde: Bajo = Todos los ganglios linfáticos (LN) < 5 cm Y recuento absoluto de linfocitos (ALC) < 25 x 10^9/L; Medio=Cualquier LN de 5 cm a < 10 cm O ALC ≥ 25 x 10^9/L; Alto=Cualquier LN ≥ 10 cm O ALC ≥ 25 x10^9/L Y cualquier LN ≥ 5 cm.
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Valor inicial y último valor posterior al inicio en o antes de la fecha de la primera dosis de venetoclax (día 1 del ciclo 4) o, para los participantes que nunca recibieron venetoclax, el valor posterior al inicio más cercano al día 1 del ciclo 4 (es decir, 84 días después de la primera dosis fecha de ibrutinib).
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Cohorte MRD: Farmacocinética (PK) de ibrutinib cuando se dosifica en combinación con venetoclax: concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte de MRD: farmacocinética de ibrutinib cuando se dosifica en combinación con venetoclax: tiempo hasta la Cmax (Tmax); tiempo de la última concentración medible (Tlast); Semivida de eliminación terminal (t1/2, Término)
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD: PK de ibrutinib cuando se dosifica en combinación con venetoclax: área bajo la curva de concentración plasmática-tiempo (AUC) durante el último intervalo de dosificación de 24 horas (AUC0-24h); AUC desde el momento cero hasta el momento de la última concentración cuantificable (AUClast)
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte de MRD: farmacocinética de ibrutinib cuando se dosifica en combinación con venetoclax: tasa de eliminación terminal constante (λz)
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte de MRD: farmacocinética de ibrutinib cuando se dosifica en combinación con venetoclax: aclaramiento total aparente en estado estacionario (CLss/F)
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD: PK de Venetoclax cuando se dosifica en combinación con ibrutinib: Cmax
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD: PK de Venetoclax cuando se dosifica en combinación con ibrutinib: Tmax
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD: PK de Venetoclax cuando se dosifica en combinación con ibrutinib: AUC0-24h
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte MRD: PK de Venetoclax cuando se dosifica en combinación con ibrutinib: CLss/F
Periodo de tiempo: Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Ciclo 6 Día 1: predosis, a la dosis, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
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Cohorte de MRD: CRR (tasa CR/CRi)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento global de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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La tasa de CR/CRi se define como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de CR o CRi según los criterios IWCLL de 2008 (Halleck et al.) al inicio o antes de la terapia antineoplásica posterior o, si corresponde, la reintroducción del tratamiento del estudio, lo que sea ocurrió antes. Duración mediana del seguimiento para los grupos de tratamiento de la cohorte individual de ERM: grupo de ibrutinib con uMRD confirmada 69,1 meses; UMRD confirmada Grupo de placebo 67,4 meses; uMRD no confirmada Grupo de ibrutinib 47,9 meses; uMRD no confirmada Brazo de Ibrutinib + Venetoclax 47,9 meses. |
Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento global de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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Cohorte de MRD: tasa de respuesta general (ORR)
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento global de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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ORR, definida como el porcentaje de participantes que lograron una mejor respuesta general de respuesta completa (CR) especificada por el protocolo, RC con recuperación incompleta del recuento sanguíneo (CRi), respuesta parcial nodular (nPR), respuesta parcial (PR) o PR con linfocitosis (PRL) evaluado de acuerdo con los criterios IWCLL de 2008 (Halleck et al). Los participantes que no tuvieron ninguna evaluación de respuesta posterior al inicio se consideraron no respondedores. Esta tabla se basa en las evaluaciones de respuesta realizadas al inicio o antes del inicio de la terapia antineoplásica posterior o, si corresponde, la reintroducción del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero. Estimación de Kaplan-Meier. Duración mediana del seguimiento para los grupos de tratamiento de la cohorte individual de ERM: grupo de ibrutinib con uMRD confirmada 69,1 meses; UMRD confirmada Grupo de placebo 67,4 meses; uMRD no confirmada Grupo de ibrutinib 47,9 meses; uMRD no confirmada Brazo de Ibrutinib + Venetoclax 47,9 meses. |
Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento global de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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Cohorte de MRD: duración de la respuesta (DOR) a los 42 meses en el momento histórico
Periodo de tiempo: Desde la documentación inicial de una respuesta hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, para una mediana general de seguimiento de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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La duración de la respuesta se calculó para los participantes que lograron una respuesta (CR, CRi, nPR, PR) según los criterios de respuesta de IWCLL de 2008 (Halleck et al.) y se definió como el intervalo entre la fecha de documentación inicial de una respuesta que incluye PR con linfocitosis, hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. Como no se alcanzó la mediana de DOR a los 67,0 meses de seguimiento del estudio, se presentó la estimación de Kaplan-Meier de DOR a los 42 meses. Duración mediana del seguimiento para los grupos de tratamiento de la cohorte individual de ERM: grupo de ibrutinib con uMRD confirmada 69,1 meses; UMRD confirmada Grupo de placebo 67,4 meses; uMRD no confirmada Grupo de ibrutinib 47,9 meses; uMRD no confirmada Brazo de Ibrutinib + Venetoclax 47,9 meses. |
Desde la documentación inicial de una respuesta hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, para una mediana general de seguimiento de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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Cohorte de MRD: tasa de negatividad de MRD
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta antes de cualquier tratamiento antineoplásico posterior, para una mediana de seguimiento general de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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La tasa de negatividad de ERM se define como el porcentaje de participantes que logran negatividad de ERM, que se define como <1 célula de CLL por cada 10 000 leucocitos (<1 x 10^-4) según lo evaluado mediante citometría de flujo de sangre periférica (PB) o médula ósea ( BM) muestra de aspiración por laboratorio central al inicio o antes de la terapia antineoplásica posterior o, si corresponde, la reintroducción del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero. Duración mediana del seguimiento para los grupos de tratamiento de la cohorte individual de ERM: grupo de ibrutinib con uMRD confirmada 69,1 meses; UMRD confirmada Grupo de placebo 67,4 meses; uMRD no confirmada Grupo de ibrutinib 47,9 meses; uMRD no confirmada Brazo de Ibrutinib + Venetoclax 47,9 meses. |
Desde la fecha de aleatorización hasta antes de cualquier tratamiento antineoplásico posterior, para una mediana de seguimiento general de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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Cohorte de MRD: Estimación de Kaplan-Meier de la tasa de supervivencia libre de progresión (SSP) a los 48 meses, un momento histórico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada o muerte, para una mediana de seguimiento general de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero. La evaluación de la EP se realizó de acuerdo con los criterios IWCLL de 2008 (Halleck et al). Como no se alcanzó la mediana de SSP a partir de la mediana general de seguimiento del estudio de 67,0 meses, se presentó la estimación de Kaplan-Meier de la tasa de SSP a los 48 meses. Duración mediana del seguimiento para los grupos de tratamiento de la cohorte individual de ERM: grupo de ibrutinib con uMRD confirmada 69,1 meses; UMRD confirmada Grupo de placebo 67,4 meses; uMRD no confirmada Grupo de ibrutinib 47,9 meses; uMRD no confirmada Brazo de Ibrutinib + Venetoclax 47,9 meses. |
Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada o muerte, para una mediana de seguimiento general de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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Cohorte de MRD: Estimación de Kaplan-Meier de la tasa de supervivencia general (SG) a los 48 meses en un momento histórico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta el momento de la muerte, para una mediana de seguimiento general de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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La SG se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa. Como no se alcanzó la mediana de SG en la mediana general de seguimiento del estudio de 67,0 meses, se presentó la estimación de Kaplan-Meier de la tasa de SG a los 48 meses. Mediana de duración del seguimiento para los grupos de tratamiento de la cohorte individual de ERM: EMRu confirmada: aleatorizado a Ibrutinib = 69,1 meses; UMRD confirmada: aleatorizado a placebo = 67,4 meses; uMRD no confirmada: aleatorizado a Ibrutinib de etiqueta abierta = 47,9 meses; uMRD no confirmada: aleatorizado a Ibrutinib + Venetoclax de etiqueta abierta = 47,9 meses. |
Desde la primera dosis de ibrutinib hasta el momento de la muerte, para una mediana de seguimiento general de 67,0 meses. (Duración media del seguimiento para los grupos de tratamiento individuales de la cohorte de ERM enumerados anteriormente).
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Cohorte de EMR: porcentaje de participantes con eventos adversos surgidos del tratamiento (EAET), eventos adversos graves surgidos del tratamiento (AAG) e interrupciones debido a EAET
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La mediana general de la duración del tratamiento para la cohorte de ERM fue de 45,1 meses.
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Un evento adverso (EA) es cualquier suceso médico adverso, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un evento adverso grave (SAE) es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resulte en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización no planificada >24 horas o prolongación de la hospitalización existente; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante.
La gravedad de los eventos se clasificó de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.03: leve = grado 1, moderado = grado 2, grave = grado 3, potencialmente mortal = grado 4, muerte = grado 5. Relación causal entre el fármaco del estudio y el evento se evaluó como no relacionado, improbable, posible o probablemente relacionado con el fármaco del estudio.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La mediana general de la duración del tratamiento para la cohorte de ERM fue de 45,1 meses.
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Cohorte FD: TRO
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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La ORR se define como el porcentaje de participantes que logran una mejor respuesta general CR, CRi, nPR, PR o PRL según la evaluación del investigador utilizando los criterios IWCLL de 2008 (Halleck et al.).
Los participantes que no tuvieron ninguna evaluación de respuesta posterior al inicio se consideraron no respondedores.
Esta tabla se basa en las evaluaciones de respuesta realizadas al inicio o antes del inicio de la terapia antineoplásica posterior o, si corresponde, la reintroducción del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
Estimación de Kaplan-Meier.
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Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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Cohorte FD: DOR a los 60 meses, tiempo histórico
Periodo de tiempo: Desde la documentación inicial de una respuesta hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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La duración de la respuesta se calculó para los participantes que lograron una respuesta (CR, CRi, nPR, PR) según los criterios de respuesta de IWCLL de 2008 (Halleck et al.) y se definió como el intervalo entre la fecha de documentación inicial de una respuesta que incluye PR con linfocitosis, hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
Como no se alcanzó la mediana de DOR a partir de la mediana de seguimiento del estudio de 27,9 meses, se presentó la estimación de Kaplan-Meier de DOR a los 60 meses.
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Desde la documentación inicial de una respuesta hasta la EP o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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Cohorte FD: Tasa de negatividad de MRD
Periodo de tiempo: Desde la fecha de aleatorización hasta antes de cualquier tratamiento antineoplásico posterior, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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La tasa de negatividad de ERM se define como el porcentaje de participantes que logran negatividad de ERM, que se define como <1 célula de CLL por cada 10 000 leucocitos (<1 x 10^-4) según lo evaluado mediante citometría de flujo de sangre periférica (PB) o médula ósea ( BM) muestra de aspiración por laboratorio central al inicio o antes de la terapia antineoplásica posterior o, si corresponde, la reintroducción del tratamiento del estudio, lo que ocurra primero.
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Desde la fecha de aleatorización hasta antes de cualquier tratamiento antineoplásico posterior, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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Cohorte de FD: Estimación de Kaplan-Meier de la tasa de SSP a los 66 meses en el momento histórico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada o muerte, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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La SSP se definió como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la progresión de la enfermedad (EP) o la muerte por cualquier causa, lo que ocurra primero.
La evaluación de la EP se realizó de acuerdo con los criterios IWCLL de 2008 (Halleck et al).
Como no se alcanzó la mediana de SSP a partir de la mediana de seguimiento del estudio de 69,0 meses, se presentó la estimación de Kaplan-Meier de la tasa de SSP a los 66 meses.
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Desde la primera dosis de ibrutinib hasta la primera EP confirmada o muerte, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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Cohorte FD: Estimación de Kaplan-Meier de la tasa de SG a los 66 meses en el momento histórico
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis de ibrutinib hasta el momento de la muerte, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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La SG se define como el tiempo desde la fecha de la primera dosis del tratamiento del estudio hasta la fecha de la muerte por cualquier causa.
Como la mediana de SG no se alcanzó a partir de la mediana de seguimiento del estudio de 69,0 meses, se presentó la estimación de Kaplan-Meier de la tasa de SG a los 66 meses.
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Desde la primera dosis de ibrutinib hasta el momento de la muerte, para una mediana de seguimiento de 69,0 meses.
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Cohorte de FD: porcentaje de participantes con TEAE, EAG emergentes del tratamiento e interrupciones debido a TEAE
Periodo de tiempo: Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La mediana general de la duración del tratamiento para la cohorte de DF fue de 13,8 meses.
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Un EA es cualquier suceso médico adverso, que no necesariamente tiene una relación causal con este tratamiento.
Un SAE es cualquier suceso médico adverso que, en cualquier dosis: resulta en la muerte; es potencialmente mortal; requiere hospitalización no planificada >24 horas o prolongación de la hospitalización existente; resulta en una discapacidad/incapacidad persistente o significativa; es una anomalía congénita/defecto de nacimiento; es un evento médico importante.
La gravedad de los eventos se clasificó de acuerdo con los Criterios de terminología común para eventos adversos versión 4.03: leve = grado 1, moderado = grado 2, grave = grado 3, potencialmente mortal = grado 4, muerte = grado 5. Relación causal entre el fármaco del estudio y el evento se evaluó como no relacionado, improbable, posible o probablemente relacionado con el fármaco del estudio.
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Desde la primera dosis hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio. La mediana general de la duración del tratamiento para la cohorte de DF fue de 13,8 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Director de estudio: ABBVIE INC., AbbVie
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Wierda WG, Allan JN, Siddiqi T, Kipps TJ, Opat S, Tedeschi A, Badoux XC, Kuss BJ, Jackson S, Moreno C, Jacobs R, Pagel JM, Flinn I, Pak Y, Zhou C, Szafer-Glusman E, Ninomoto J, Dean JP, James DF, Ghia P, Tam CS. Ibrutinib Plus Venetoclax for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Primary Analysis Results From the Minimal Residual Disease Cohort of the Randomized Phase II CAPTIVATE Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 1;39(34):3853-3865. doi: 10.1200/JCO.21.00807. Epub 2021 Oct 7.
- Moreno C, Solman IG, Tam CS, Grigg A, Scarfo L, Kipps TJ, Srinivasan S, Mali RS, Zhou C, Dean JP, Szafer-Glusman E, Choi M. Immune restoration with ibrutinib plus venetoclax in first-line chronic lymphocytic leukemia: the phase 2 CAPTIVATE study. Blood Adv. 2023 Sep 26;7(18):5294-5303. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010236.
- Castonguay M, Anderson MA, Thompson P, Seymour JF. Venetoclax retreatment in chronic lymphocytic leukemia is biologically rational and clinically effective. Blood Adv. 2026 May 26;10(10):3357-3366. doi: 10.1182/bloodadvances.2026019871.
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Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Neoplasias
- Enfermedad crónica
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Enfermedades hematológicas
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos linfoproliferativos
- Trastornos inmunoproliferativos
- Leucemia de células B
- Leucemia Linfoide
- Condiciones Patológicas, Signos y Síntomas
- Enfermedades hemic y linfáticas
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Agentes antineoplásicos
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica.
- Inhibidores de enzimas
- Inhibidores de la proteína quinasa
- venetoclax
- ibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- PCYC-1142-CA
- 2016 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
- 2016-002293-12 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- SAVIA
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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