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Ibrutinib più Venetoclax in soggetti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico naive al trattamento (LLC/LSL) (Captivate)

17 agosto 2026 aggiornato da: Pharmacyclics LLC.

Studio di fase 2 sulla combinazione di Ibrutinib più Venetoclax in soggetti con leucemia linfocitica cronica/piccolo linfoma linfocitico naïve al trattamento

Questo è uno studio multicentrico di fase 2 a 2 coorti che valuta sia l'interruzione guidata dalla malattia minima residua (MRD) sia la terapia a durata fissa con la combinazione di ibrutinib + venetoclax in soggetti con LLC o SLL naïve al trattamento.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

323

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australia, 2217
        • St George Hospital /ID# 1142-0654
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australia, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australia, 3168
        • Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
      • East Melbourne, Victoria, Australia, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
      • Fitzroy, Victoria, Australia, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
      • Frankston, Victoria, Australia, 3199
        • Frankston Hospital /ID# 1142-0715
      • Heidelberg, Victoria, Australia, 3084
        • Austin Health /ID# 1142-0170
  • Italia
      • Genova, Italia, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
      • Milan, Italia, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
      • Modena, Italia, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
      • Novara, Italia, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
      • Padova, Italia, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
      • Piacenza, Italia, 29121
        • Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Italia, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
  • Nuova Zelanda
      • Auckland, Nuova Zelanda, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 1142-0663
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, Nuova Zelanda, 2025
        • Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nuova Zelanda, 8011
        • Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
    • Manawatu-Wanganui
      • Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Nuova Zelanda, 4414
        • Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
  • Polonia
      • Lodz, Polonia, 93-510
        • Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polonia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
    • Lublin Voivodeship
      • Lublin, Lublin Voivodeship, Polonia, 20-081
        • Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
    • Podkarpackie Voivodeship
      • Brzozów, Podkarpackie Voivodeship, Polonia, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polonia, 80-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
      • Barcelona, Spagna, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
      • Granada, Spagna, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
      • Madrid, Spagna, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
      • Madrid, Spagna, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spagna, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spagna, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Spagna, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
  • Stati Uniti
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope /ID# 1142-0047
      • La Jolla, California, Stati Uniti, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
      • Orange, California, Stati Uniti, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Stati Uniti, 40202
        • Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Stati Uniti, 11042
        • Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
      • New York, New York, Stati Uniti, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stati Uniti, 28203
        • Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Stati Uniti, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi di CLL/SLL che soddisfa i criteri diagnostici del Workshop internazionale 2008 sulla leucemia linfocitica cronica (IWCLL) (Hallek et al), con malattia attiva che soddisfa almeno 1 criterio IWCLL per richiedere il trattamento.
  • Malattia linfonodale misurabile mediante tomografia computerizzata (TC)
  • Adeguata funzionalità epatica e renale
  • Adeguata funzionalità ematologica
  • conta assoluta dei neutrofili >750/µL
  • conta piastrinica > 30.000 /μL
  • emoglobina >8,0 g/dl

Criteri di esclusione:

  • Qualsiasi terapia precedente utilizzata per il trattamento della CLL/SLL
  • Allergia nota agli inibitori della xantina ossidasi e/o rasburicase per i soggetti a rischio di sindrome da lisi tumorale (TLS)

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Coorte a durata fissa (FD): Ibrutinib in aperto + Venetoclax
I partecipanti ricevono 420 mg di ibrutinib come agente singolo per i primi 3 cicli seguiti da ibrutinib più venetoclax trattamento combinato (ibrutinib 420 mg e venetoclax 400 mg per via orale una volta al giorno con un programma continuo) per 12 cicli (un ciclo è definito da 28 giorni) o fino a progressione della malattia o tossicità inaccettabile.
Droga: ibrutinib
ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno (tre capsule da 140 mg)
Droga: venetoclax
Le compresse di venetoclax verranno somministrate per via orale una volta al giorno iniziando con un incremento di 5 settimane di 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Dopo l'aumento, venetoclax verrà somministrato a 400 mg.
Sperimentale: Coorte MRD/MRD non rilevabile confermato (uMRD): randomizzato a ibrutinib (in cieco)

I partecipanti ricevono 420 mg di ibrutinib in monoterapia per i primi 3 cicli seguiti da ibrutinib più venetoclax trattamento combinato per almeno 12 cicli (un ciclo è definito come 28 giorni) prima della randomizzazione (fase di pre-randomizzazione).

I partecipanti con uMRD confermata sono randomizzati a ricevere ibrutinib 420 mg per via orale una volta al giorno su un programma continuo fino a recidiva MRD-positiva, progressione della malattia (PD) o tossicità inaccettabile.

Dopo la recidiva MRD-positiva o la progressione della malattia (PD) secondo i criteri iwCLL, i partecipanti possono reintrodurre 400 mg di venetoclax con un incremento di 5 settimane. Se venetoclax deve essere reintrodotto, il trattamento con venetoclax deve continuare alla dose di 400 mg/die per un massimo di circa 2 anni (cumulativi) fino a PD o tossicità inaccettabile.
Droga: ibrutinib
ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno (tre capsule da 140 mg)
Droga: venetoclax
Le compresse di venetoclax verranno somministrate per via orale una volta al giorno iniziando con un incremento di 5 settimane di 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Dopo l'aumento, venetoclax verrà somministrato a 400 mg.
Comparatore placebo: Coorte MRD/mMRD confermato: placebo randomizzato (in cieco)

I partecipanti ricevono 420 mg di ibrutinib in monoterapia per i primi 3 cicli seguiti da ibrutinib più venetoclax trattamento combinato per almeno 12 cicli (un ciclo è definito come 28 giorni) prima della randomizzazione (fase di pre-randomizzazione).

I partecipanti con uMRD confermato sono randomizzati a ricevere placebo per via orale una volta al giorno su un programma continuo fino a recidiva positiva per MRD, PD o tossicità inaccettabile.

Se la recidiva MRD-positiva o PD viene confermata dopo la ristadiazione secondo i criteri iwCLL, i partecipanti possono prima reintrodurre ibrutinib per via orale giornaliera con l'opzione di reintrodurre successivamente 400 mg di venetoclax con un aumento di 5 settimane, se si verifica una successiva recidiva della malattia secondo i criteri iwCLL dopo la reintroduzione di ibrutinib . Se venetoclax deve essere reintrodotto, il trattamento con venetoclax deve continuare alla dose di 400 mg/die per un massimo di circa 2 anni (cumulativi) fino a PD o tossicità inaccettabile.
Droga: ibrutinib
ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno (tre capsule da 140 mg)
Droga: venetoclax
Le compresse di venetoclax verranno somministrate per via orale una volta al giorno iniziando con un incremento di 5 settimane di 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Dopo l'aumento, venetoclax verrà somministrato a 400 mg.
Droga: Placebo
capsule di placebo per abbinare ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno
Sperimentale: Coorte MRD/uMRD non confermata: randomizzato a Ibrutinib (in aperto)

I partecipanti ricevono 420 mg di ibrutinib come agente singolo per i primi 3 cicli seguiti da ibrutinib più venetoclax trattamento combinato per almeno 12 cicli (un ciclo è definito come 28 giorni) prima della randomizzazione (fase di pre-randomizzazione).

I partecipanti con uMRD non confermata sono randomizzati a ricevere ibrutinib in aperto 420 mg per via orale una volta al giorno con un programma continuo fino a PD o tossicità inaccettabile.

In caso di PD confermata dopo la ristadiazione secondo i criteri iwCLL, i partecipanti possono continuare ibrutinib e reintrodurre il trattamento con venetoclax. Se venetoclax deve essere reintrodotto, il trattamento con venetoclax deve continuare alla dose di 400 mg/die per un massimo di circa 2 anni (cumulativi) fino a PD o tossicità inaccettabile.
Droga: ibrutinib
ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno (tre capsule da 140 mg)
Droga: venetoclax
Le compresse di venetoclax verranno somministrate per via orale una volta al giorno iniziando con un incremento di 5 settimane di 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Dopo l'aumento, venetoclax verrà somministrato a 400 mg.
Sperimentale: Coorte MRD/uMRD non confermata: Ibrutinib randomizzato + Venetoclax (in aperto)

I partecipanti ricevono 420 mg di ibrutinib come agente singolo per i primi 3 cicli seguiti da ibrutinib più venetoclax trattamento combinato per almeno 12 cicli (un ciclo è definito come 28 giorni) prima della randomizzazione (fase di pre-randomizzazione).

I partecipanti con uMRD non confermata sono randomizzati a ricevere ibrutinib 420 mg in aperto e venetoclax 400 mg per via orale una volta al giorno con un programma continuo fino a PD o tossicità inaccettabile. Venetoclax è stato consentito per la somministrazione fino a 2 anni cumulativi dalla prima dose iniziata nella fase di pre-randomizzazione all'ultima dose nella fase di randomizzazione.
Droga: ibrutinib
ibrutinib somministrato per via orale una volta al giorno (tre capsule da 140 mg)
Droga: venetoclax
Le compresse di venetoclax verranno somministrate per via orale una volta al giorno iniziando con un incremento di 5 settimane di 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Dopo l'aumento, venetoclax verrà somministrato a 400 mg.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte MRD: tasso di sopravvivenza libera da malattia (DFS) a 1 anno nei partecipanti randomizzati uMRD confermati
Lasso di tempo: 1 anno dopo la randomizzazione
La DFS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla recidiva MRD-positiva o alla progressione della malattia secondo la valutazione dello sperimentatore (secondo i criteri dell'International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL] del 2008 [Halleck et al]) o la morte per qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima. DFS a 1 anno stimata utilizzando il metodo Kaplan-Meier a 12 mesi di riferimento temporale.
1 anno dopo la randomizzazione
Coorte FD: tasso di risposta completa (CRR; tasso di risposta completa/risposta completa con recupero incompleto dell'emocromo [CR/CRi])
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
Il tasso CR/CRi è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono una migliore risposta complessiva di risposta completa (CR), CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi) secondo i criteri IWCLL del 2008 (halleck et al.) durante o prima dell'inizio di un successivo trattamento antineoplastico terapia o, se applicabile, reintroduzione del trattamento in studio, a seconda di quale evento si sia verificato prima.
Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Coorte MRD: tasso di riduzione del rischio di sindrome da lisi tumorale (TLS) con 3 cicli di introduzione di ibrutinib (percentuale di partecipanti non più ad alto rischio dopo 3 cicli di introduzione)
Lasso di tempo: Basale e ultimo valore post-basale alla data della prima dose di venetoclax o prima (ciclo 4 giorno 1) o, per i partecipanti che non hanno mai ricevuto venetoclax, il valore post-basale più vicino al ciclo 4 giorno 1 (ovvero 84 giorni dopo la prima dose data di ibrutinib).
La riduzione del rischio di TLS è stata riassunta dalla percentuale di partecipanti con rischio di TLS ridotto da alto al basale a medio o basso dopo l'introduzione di ibrutinib. Una riduzione del rischio di TLS da rischio alto a rischio medio o basso è clinicamente significativa perché vi è una riduzione dell'estensione del monitoraggio della TLS e del rischio di ospedalizzazione. La categoria di rischio TLS è definita come la categoria del carico tumorale, dove: Basso=Tutti i linfonodi (LN) < 5 cm E conta assoluta dei linfociti (ALC) < 25 x 10^9/L; Medio=Qualsiasi LN da 5 cm a < 10 cm O ALC ≥ 25 x 10^9/L; Alto=Qualsiasi LN ≥ 10 cm O ALC ≥ 25 x10^9/L E qualsiasi LN ≥ 5 cm.
Basale e ultimo valore post-basale alla data della prima dose di venetoclax o prima (ciclo 4 giorno 1) o, per i partecipanti che non hanno mai ricevuto venetoclax, il valore post-basale più vicino al ciclo 4 giorno 1 (ovvero 84 giorni dopo la prima dose data di ibrutinib).
Coorte FD: tasso di riduzione del rischio TLS con 3 cicli di introduzione di ibrutinib (percentuale di partecipanti non più ad alto rischio dopo 3 cicli di introduzione)
Lasso di tempo: Basale e ultimo valore post-basale alla data della prima dose di venetoclax o prima (ciclo 4 giorno 1) o, per i partecipanti che non hanno mai ricevuto venetoclax, il valore post-basale più vicino al ciclo 4 giorno 1 (ovvero 84 giorni dopo la prima dose data di ibrutinib).
La riduzione del rischio di TLS è stata riassunta dalla percentuale di partecipanti con rischio di TLS ridotto da alto al basale a medio o basso dopo l'introduzione di ibrutinib. Una riduzione del rischio di TLS da rischio alto a rischio medio o basso è clinicamente significativa perché vi è una riduzione dell'estensione del monitoraggio della TLS e del rischio di ospedalizzazione. La categoria di rischio TLS è definita come la categoria del carico tumorale, dove: Basso=Tutti i linfonodi (LN) < 5 cm E conta assoluta dei linfociti (ALC) < 25 x 10^9/L; Medio=Qualsiasi LN da 5 cm a < 10 cm O ALC ≥ 25 x 10^9/L; Alto=Qualsiasi LN ≥ 10 cm O ALC ≥ 25 x10^9/L E qualsiasi LN ≥ 5 cm.
Basale e ultimo valore post-basale alla data della prima dose di venetoclax o prima (ciclo 4 giorno 1) o, per i partecipanti che non hanno mai ricevuto venetoclax, il valore post-basale più vicino al ciclo 4 giorno 1 (ovvero 84 giorni dopo la prima dose data di ibrutinib).
Coorte MRD: Farmacocinetica (PK) di Ibrutinib quando somministrato in associazione con Venetoclax: Concentrazione massima osservata (Cmax)
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK di Ibrutinib quando somministrato in combinazione con Venetoclax: tempo alla Cmax (Tmax); Tempo dell'ultima concentrazione misurabile (Tlast); Emivita di eliminazione terminale (t1/2,Term)
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK di Ibrutinib quando somministrato in combinazione con Venetoclax: Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo (AUC) nell'ultimo intervallo di somministrazione di 24 ore (AUC0-24h); AUC dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione quantificabile (AUClast)
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK di Ibrutinib quando somministrato in combinazione con Venetoclax: costante del tasso di eliminazione terminale (λz)
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK di Ibrutinib quando somministrato in combinazione con Venetoclax: Clearance totale apparente allo stato stazionario (CLss/F)
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: farmacocinetica di Venetoclax quando somministrato in combinazione con ibrutinib: Cmax
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: farmacocinetica di Venetoclax quando somministrato in combinazione con ibrutinib: Tmax
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: farmacocinetica di Venetoclax quando somministrato in combinazione con ibrutinib: AUC0-24h
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: farmacocinetica di Venetoclax quando somministrato in combinazione con ibrutinib: CLss/F
Lasso di tempo: Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Giorno 1: pre-dose, alla dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: CRR (tasso CR/CRi)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)

Il tasso CR/CRi è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva di CR o CRi secondo i criteri IWCLL del 2008 (Halleck et al.) durante o prima dell'inizio di una successiva terapia antineoplastica o, se applicabile, della reintroduzione del trattamento in studio, a seconda di quale dei due avvenuto prima.

Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD: braccio uMRD con ibrutinib confermato 69,1 mesi; Braccio placebo uMRD confermato: 67,4 mesi; uMRD non confermato Braccio con ibrutinib 47,9 mesi; uMRD non confermato Braccio Ibrutinib + Venetoclax 47,9 mesi.
Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)
Coorte MRD: tasso di risposta globale (ORR)
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)

ORR, definito come la percentuale di partecipanti che hanno ottenuto la migliore risposta complessiva di risposta completa (CR) specificata dal protocollo, CR con recupero incompleto dell'emocromo (CRi), risposta parziale nodulare (nPR), risposta parziale (PR) o PR con linfocitosi (PRL) valutato secondo i criteri IWCLL del 2008 (Halleck et al). I partecipanti che non avevano ricevuto alcuna valutazione della risposta post-basale sono stati considerati non-responder. Questa tabella si basa sulle valutazioni della risposta effettuate prima o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica o, se applicabile, della reintroduzione del trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifica prima. Stima di Kaplan-Meier.

Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD: braccio uMRD con ibrutinib confermato 69,1 mesi; Braccio placebo uMRD confermato: 67,4 mesi; uMRD non confermato Braccio con ibrutinib 47,9 mesi; uMRD non confermato Braccio Ibrutinib + Venetoclax 47,9 mesi.
Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)
Coorte MRD: Durata della risposta (DOR) a 42 mesi
Lasso di tempo: Dalla documentazione iniziale di una risposta fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)

La durata della risposta è stata calcolata per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta (CR, CRi, nPR, PR) sulla base dei criteri di risposta IWCLL del 2008 (Halleck et al.) e definita come l'intervallo tra la data della documentazione iniziale di una risposta inclusa PR con linfocitosi, fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Poiché il DOR mediano non è stato raggiunto al follow-up dello studio di 67,0 mesi, è stata presentata la stima Kaplan-Meier del DOR al tempo di riferimento di 42 mesi.

Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD: braccio uMRD con ibrutinib confermato 69,1 mesi; Braccio placebo uMRD confermato: 67,4 mesi; uMRD non confermato Braccio con ibrutinib 47,9 mesi; uMRD non confermato Braccio Ibrutinib + Venetoclax 47,9 mesi.
Dalla documentazione iniziale di una risposta fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)
Coorte MRD: tasso di negatività della MRD
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a prima di qualsiasi successiva terapia antineoplastica, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)

Il tasso di negatività della MRD è definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono la negatività della MRD, che è definita come <1 cellula CLL per 10.000 leucociti (<1 x 10^-4) valutata mediante citometria a flusso di sangue periferico (PB) o midollo osseo ( BM) aspirare il campione per laboratorio centrale durante o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica o, se applicabile, della reintroduzione del trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifica prima.

Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD: braccio uMRD con ibrutinib confermato 69,1 mesi; Braccio placebo uMRD confermato: 67,4 mesi; uMRD non confermato Braccio con ibrutinib 47,9 mesi; uMRD non confermato Braccio Ibrutinib + Venetoclax 47,9 mesi.
Dalla data di randomizzazione fino a prima di qualsiasi successiva terapia antineoplastica, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)
Coorte MRD: stima Kaplan-Meier del tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 48 mesi, periodo di riferimento
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata o al decesso, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)

La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla progressione della malattia (PD) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La valutazione della PD è stata condotta in conformità con i criteri IWCLL del 2008 (Halleck et al). Poiché la PFS mediana non è stata raggiunta durante il follow-up mediano complessivo dello studio di 67,0 mesi, è stata presentata la stima Kaplan-Meier del tasso di PFS al tempo limite di 48 mesi.

Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD: braccio uMRD con ibrutinib confermato 69,1 mesi; Braccio placebo uMRD confermato: 67,4 mesi; uMRD non confermato Braccio con ibrutinib 47,9 mesi; uMRD non confermato Braccio Ibrutinib + Venetoclax 47,9 mesi.
Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata o al decesso, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)
Coorte MRD: stima Kaplan-Meier del tasso di sopravvivenza globale (OS) a 48 mesi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib al momento della morte, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)

L'OS è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della morte per qualsiasi causa. Poiché l’OS mediana non è stata raggiunta durante il follow-up mediano complessivo dello studio di 67,0 mesi, è stata presentata la stima di Kaplan-Meier del tasso di OS al tempo limite di 48 mesi.

Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD: uMRD confermato: randomizzato a Ibrutinib=69,1 mesi; uMRD confermato: randomizzato a placebo=67,4 mesi; uMRD non confermato: randomizzato a Ibrutinib in aperto=47,9 mesi; uMRD non confermato: randomizzato a Ibrutinib in aperto + Venetoclax=47,9 mesi.
Dalla prima dose di ibrutinib al momento della morte, per un follow-up mediano complessivo di 67,0 mesi. (Durata mediana del follow-up per i singoli bracci di trattamento della coorte MRD sopra elencati.)
Coorte MRD: percentuale di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (SAE) e interruzioni dovute a TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio. La durata mediana complessiva del trattamento per la coorte MRD è stata di 45,1 mesi.
Un evento avverso (EA) è qualsiasi evento medico sfavorevole, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un evento avverso grave (SAE) è qualsiasi evento medico sfavorevole che, a qualsiasi dosaggio: provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede un ricovero ospedaliero non pianificato >24 ore o il prolungamento del ricovero esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito; è un evento medico importante. La gravità degli eventi è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03: lieve=grado 1, moderato=grado 2, grave=grado 3, pericoloso per la vita=grado 4, morte=grado 5. Relazione causale tra farmaco in studio ed evento è stato valutato come non correlato, improbabile, possibilmente o probabilmente correlato al farmaco in studio.
Dalla prima dose fino a 30 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio. La durata mediana complessiva del trattamento per la coorte MRD è stata di 45,1 mesi.
Coorte FD: ORR
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
L'ORR è definito come la percentuale di partecipanti che ottengono la migliore risposta complessiva CR, CRi, nPR, PR o PRL valutata dallo sperimentatore utilizzando i criteri IWCLL del 2008 (Halleck et al.). I partecipanti che non avevano ricevuto alcuna valutazione della risposta post-basale sono stati considerati non-responder. Questa tabella si basa sulle valutazioni della risposta effettuate prima o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica o, se applicabile, della reintroduzione del trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifica prima. Stima di Kaplan-Meier.
Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
Coorte FD: DOR a 60 mesi di riferimento
Lasso di tempo: Dalla documentazione iniziale di una risposta fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
La durata della risposta è stata calcolata per i partecipanti che hanno ottenuto una risposta (CR, CRi, nPR, PR) sulla base dei criteri di risposta IWCLL del 2008 (Halleck et al.) e definita come l'intervallo tra la data della documentazione iniziale di una risposta inclusa PR con linfocitosi, fino alla progressione della malattia (PD) o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si sia verificato per primo. Poiché il DOR mediano non è stato raggiunto al follow-up mediano dello studio di 27,9 mesi, è stata presentata la stima Kaplan-Meier del DOR al tempo di riferimento di 60 mesi.
Dalla documentazione iniziale di una risposta fino alla malattia di Parkinson o alla morte per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
Coorte FD: tasso di negatività della MRD
Lasso di tempo: Dalla data di randomizzazione fino a prima di qualsiasi successiva terapia antineoplastica, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
Il tasso di negatività della MRD è definito come la percentuale di partecipanti che raggiungono la negatività della MRD, che è definita come <1 cellula CLL per 10.000 leucociti (<1 x 10^-4) valutata mediante citometria a flusso di sangue periferico (PB) o midollo osseo ( BM) aspirare il campione per laboratorio centrale durante o prima dell'inizio della successiva terapia antineoplastica o, se applicabile, della reintroduzione del trattamento in studio, a seconda di quale evento si verifica prima.
Dalla data di randomizzazione fino a prima di qualsiasi successiva terapia antineoplastica, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
Coorte FD: stima Kaplan-Meier del tasso di PFS a 66 mesi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata o al decesso, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
La PFS è stata definita come il tempo trascorso dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla progressione della malattia (PD) o al decesso per qualsiasi causa, a seconda di quale evento si verifichi per primo. La valutazione della PD è stata condotta in conformità con i criteri IWCLL del 2008 (Halleck et al). Poiché la PFS mediana non è stata raggiunta al follow-up mediano di 69,0 mesi dello studio, è stata presentata la stima Kaplan-Meier del tasso di PFS al tempo limite di 66 mesi.
Dalla prima dose di ibrutinib alla prima PD confermata o al decesso, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
Coorte FD: stima Kaplan-Meier del tasso di OS a 66 mesi
Lasso di tempo: Dalla prima dose di ibrutinib al momento della morte, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
L'OS è definita come il tempo intercorso dalla data della prima dose del trattamento in studio fino alla data della morte per qualsiasi causa. Poiché l’OS mediana non è stata raggiunta al follow-up mediano di 69,0 mesi dello studio, è stata presentata la stima Kaplan-Meier del tasso di OS al tempo limite di 66 mesi.
Dalla prima dose di ibrutinib al momento della morte, per un follow-up mediano di 69,0 mesi.
Coorte FD: percentuale di partecipanti con TEAE, SAE emergenti dal trattamento e interruzioni dovute a TEAE
Lasso di tempo: Dalla prima dose fino a 30 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio. La durata mediana complessiva del trattamento per la coorte FD è stata di 13,8 mesi.
Un EA è qualsiasi evento medico sfavorevole, che non ha necessariamente una relazione causale con questo trattamento. Un SAE è qualsiasi evento medico spiacevole che, a qualsiasi dosaggio: provoca la morte; è pericoloso per la vita; richiede un ricovero ospedaliero non pianificato >24 ore o il prolungamento del ricovero esistente; provoca disabilità/incapacità persistente o significativa; è un'anomalia congenita/difetto congenito; è un evento medico importante. La gravità degli eventi è stata classificata in base ai Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 4.03: lieve=grado 1, moderato=grado 2, grave=grado 3, pericoloso per la vita=grado 4, morte=grado 5. Relazione causale tra farmaco in studio ed evento è stato valutato come non correlato, improbabile, possibilmente o probabilmente correlato al farmaco in studio.
Dalla prima dose fino a 30 giorni successivi all'ultima dose del farmaco in studio. La durata mediana complessiva del trattamento per la coorte FD è stata di 13,8 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Collaboratori

Janssen Research & Development, LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: ABBVIE INC., AbbVie

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

28 settembre 2016

Completamento primario (Effettivo)

12 novembre 2020

Completamento dello studio (Effettivo)

27 marzo 2024

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

20 settembre 2016

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

20 settembre 2016

Primo Inserito (Stimato)

22 settembre 2016

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 settembre 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 agosto 2026

Ultimo verificato

1 novembre 2024

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PCYC-1142-CA
  • 2016 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • 2016-002293-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

Le richieste di accesso ai dati dei singoli partecipanti provenienti da studi clinici condotti da Pharmacyclics LLC, una società AbbVie, possono essere inviate tramite il sito del progetto Yale Open Data Access (YODA) al seguente link.

Periodo di condivisione IPD

For details on when studies are available for sharing, visit https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Criteri di accesso alla condivisione IPD

To learn more about the process, or to submit a request, visit the following link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Tipo di informazioni di supporto alla condivisione IPD

  • STUDIO_PROTOCOLLO
  • LINFA

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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