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Ibrutinibe mais Venetoclax em indivíduos com leucemia linfocítica crônica sem tratamento prévio/linfoma linfocítico de pequenos (CLL/SLL) (Captivate)

17 de agosto de 2026 atualizado por: Pharmacyclics LLC.

Estudo de Fase 2 da Combinação de Ibrutinibe Mais Venetoclax em Indivíduos com Leucemia Linfocítica Crônica/Linfoma Linfocítico de Pequenos sem tratamento prévio

Este é um estudo multicêntrico de 2 coortes de Fase 2 avaliando a descontinuação guiada por doença residual mínima (DRM) e a terapia de duração fixa com a combinação de ibrutinibe + venetoclax em indivíduos com LLC ou SLL virgens de tratamento.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

323

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Austrália, 2217
        • St George Hospital /ID# 1142-0654
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Austrália, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Austrália, 3168
        • Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
      • East Melbourne, Victoria, Austrália, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
      • Fitzroy, Victoria, Austrália, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
      • Frankston, Victoria, Austrália, 3199
        • Frankston Hospital /ID# 1142-0715
      • Heidelberg, Victoria, Austrália, 3084
        • Austin Health /ID# 1142-0170
  • Espanha
      • Barcelona, Espanha, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
      • Barcelona, Espanha, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
      • Granada, Espanha, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
      • Madrid, Espanha, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
      • Madrid, Espanha, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
      • Salamanca, Espanha, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
    • Barcelona
      • L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Espanha, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Espanha, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
    • Navarre
      • Pamplona, Navarre, Espanha, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
  • Estados Unidos
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope /ID# 1142-0047
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Estados Unidos, 40202
        • Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Estados Unidos, 11042
        • Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Estados Unidos, 28203
        • Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Estados Unidos, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98104
        • Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
  • Itália
      • Genova, Itália, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
      • Milan, Itália, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
      • Modena, Itália, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
      • Novara, Itália, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
      • Padova, Itália, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
      • Piacenza, Itália, 29121
        • Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
    • Lombardy
      • Milan, Lombardy, Itália, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
  • Nova Zelândia
      • Auckland, Nova Zelândia, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 1142-0663
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, Nova Zelândia, 2025
        • Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nova Zelândia, 8011
        • Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
    • Manawatu-Wanganui
      • Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Nova Zelândia, 4414
        • Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
  • Polônia
      • Lodz, Polônia, 93-510
        • Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
    • Lesser Poland Voivodeship
      • Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polônia, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
    • Lublin Voivodeship
      • Lublin, Lublin Voivodeship, Polônia, 20-081
        • Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
    • Podkarpackie Voivodeship
      • Brzozów, Podkarpackie Voivodeship, Polônia, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
    • Pomeranian Voivodeship
      • Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polônia, 80-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 70 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  • Diagnóstico de CLL/SLL que atende aos critérios de diagnóstico do International Workshop on Chronic Lymphocytic Leukemia (IWCLL) de 2008 (Hallek et al), com doença ativa preenchendo pelo menos 1 critério de IWCLL para exigir tratamento.
  • Doença nodal mensurável por tomografia computadorizada (TC)
  • Função hepática e renal adequada
  • Função hematológica adequada
  • contagem absoluta de neutrófilos >750/µL
  • contagem de plaquetas >30.000 /μL
  • hemoglobina >8,0 g/dL

Critério de exclusão:

  • Qualquer terapia anterior usada para tratamento de LLC/SLL
  • Alergia conhecida aos inibidores da xantina oxidase e/ou rasburicase para indivíduos em risco de síndrome de lise tumoral (TLS)

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Coorte de Duração Fixa (FD): Ibrutinibe + Venetoclax de Rótulo Aberto
Os participantes recebem 420 mg de ibrutinibe como agente único nos primeiros 3 ciclos seguidos de tratamento combinado de ibrutinibe mais venetoclax (ibrutinibe 420 mg e venetoclax 400 mg por via oral uma vez ao dia em esquema contínuo) por 12 ciclos (um ciclo é definido por 28 dias) ou até progressão da doença ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: ibrutinibe
ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia (três cápsulas de 140 mg)
Medicamento: venetoclax
Os comprimidos de venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia, começando com um aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Após o aumento gradual, venetoclax será administrado em 400 mg.
Experimental: Coorte MRD/DRM indetectável confirmado (uMRD): Randomizado para Ibrutinibe (cego)

Os participantes recebem 420 mg de ibrutinibe como agente único nos primeiros 3 ciclos seguidos de tratamento combinado de ibrutinibe mais venetoclax por pelo menos 12 ciclos (um ciclo é definido como 28 dias) antes da randomização (fase de pré-randomização).

Os participantes com uMRD confirmado são randomizados para receber ibrutinibe 420 mg por via oral uma vez ao dia em um esquema contínuo até recaída positiva para MRD, progressão da doença (DP) ou toxicidade inaceitável.

Após recidiva positiva para MRD ou progressão da doença (DP) pelos critérios iwCLL, os participantes podem reintroduzir 400 mg de venetoclax com um aumento gradual de 5 semanas. Se venetoclax for reintroduzido, o tratamento com venetoclax deve continuar na dose de 400 mg/dia por até aproximadamente 2 anos (cumulativo) até DP ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: ibrutinibe
ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia (três cápsulas de 140 mg)
Medicamento: venetoclax
Os comprimidos de venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia, começando com um aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Após o aumento gradual, venetoclax será administrado em 400 mg.
Comparador de Placebo: Coorte MRD/uMRD confirmado: placebo randomizado (cego)

Os participantes recebem 420 mg de ibrutinibe como agente único nos primeiros 3 ciclos seguidos de tratamento combinado de ibrutinibe mais venetoclax por pelo menos 12 ciclos (um ciclo é definido como 28 dias) antes da randomização (fase de pré-randomização).

Os participantes com uMRD confirmado são randomizados para receber placebo por via oral uma vez ao dia em um esquema contínuo até recaída positiva para MRD, DP ou toxicidade inaceitável.

Se a recidiva positiva para MRD ou DP for confirmada após o reestadiamento de acordo com os critérios iwCLL, os participantes podem primeiro reintroduzir ibrutinibe oral diário com a opção de reintroduzir subsequentemente 400 mg de venetoclax com um aumento gradual de 5 semanas, se a recidiva subsequente da doença de acordo com os critérios iwCLL ocorrer após a reintrodução de ibrutinibe . Se venetoclax for reintroduzido, o tratamento com venetoclax deve continuar na dose de 400 mg/dia por até aproximadamente 2 anos (cumulativo) até DP ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: ibrutinibe
ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia (três cápsulas de 140 mg)
Medicamento: venetoclax
Os comprimidos de venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia, começando com um aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Após o aumento gradual, venetoclax será administrado em 400 mg.
Medicamento: Placebo
cápsulas de placebo para corresponder ao ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia
Experimental: Coorte MRD/uMRD não confirmado: randomizado para Ibrutinibe (aberto)

Os participantes recebem 420 mg de ibrutinibe como agente único nos primeiros 3 ciclos seguidos de tratamento combinado de ibrutinibe mais venetoclax por pelo menos 12 ciclos (um ciclo é definido como 28 dias) antes da randomização (fase pré-randomização).

Os participantes com uMRD não confirmados são randomizados para receber ibrutinibe 420 mg por via oral uma vez ao dia em esquema contínuo até DP ou toxicidade inaceitável.

Em caso de DP confirmada após reestadiamento de acordo com os critérios iwCLL, os participantes podem continuar com o ibrutinibe e reintroduzir o tratamento com venetoclax. Se venetoclax for reintroduzido, o tratamento com venetoclax deve continuar na dose de 400 mg/dia por até aproximadamente 2 anos (cumulativo) até DP ou toxicidade inaceitável.
Medicamento: ibrutinibe
ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia (três cápsulas de 140 mg)
Medicamento: venetoclax
Os comprimidos de venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia, começando com um aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Após o aumento gradual, venetoclax será administrado em 400 mg.
Experimental: Coorte MRD/uMRD não confirmado: Ibrutinibe randomizado + Venetoclax (aberto)

Os participantes recebem 420 mg de ibrutinibe como agente único nos primeiros 3 ciclos seguidos de tratamento combinado de ibrutinibe mais venetoclax por pelo menos 12 ciclos (um ciclo é definido como 28 dias) antes da randomização (fase pré-randomização).

Os participantes com uMRD não confirmado são randomizados para receber ibrutinibe 420 mg e venetoclax 400 mg por via oral uma vez ao dia em esquema contínuo até DP ou toxicidade inaceitável. A administração de Venetoclax foi permitida por até 2 anos cumulativamente desde a primeira dose iniciada na fase de pré-randomização até a última dose na fase de randomização.
Medicamento: ibrutinibe
ibrutinibe administrado por via oral uma vez ao dia (três cápsulas de 140 mg)
Medicamento: venetoclax
Os comprimidos de venetoclax serão administrados por via oral uma vez ao dia, começando com um aumento gradual de 5 semanas de 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg e 400 mg. Após o aumento gradual, venetoclax será administrado em 400 mg.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte MRD: Taxa de sobrevida livre de doença (DFS) de 1 ano em participantes randomizados de uMRD confirmados
Prazo: 1 ano após a randomização
DFS é definido como o tempo desde a data de randomização até a recaída positiva para MRD, ou progressão da doença por avaliação do investigador (de acordo com os critérios do International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukemia [IWCLL] [Halleck et al]) de 2008 ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. DFS de 1 ano estimado usando o método Kaplan-Meier no tempo de referência de 12 meses.
1 ano após a randomização
Coorte FD: Taxa de resposta completa (CRR; Resposta completa/Resposta completa com recuperação incompleta do hemograma [CR/CRi]) Taxa
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
A taxa de CR/CRi é definida como a porcentagem de participantes que alcançam uma melhor resposta geral de resposta completa (CR), CR com recuperação incompleta do hemograma (CRi) de acordo com os critérios IWCLL de 2008 (halleck et al.) durante ou antes do início do tratamento antineoplásico subsequente. terapia ou, se aplicável, reintrodução do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Coorte MRD: Taxa de Redução de Risco de Síndrome de Lise Tumoral (TLS) com Introdução de Ibrutinibe de 3 Ciclos (Porcentagem de Participantes Não Mais de Alto Risco Após Introdução de 3 Ciclos)
Prazo: Linha de base e último valor pós-linha de base antes ou na data da primeira dose de venetoclax (ciclo 4 dia 1) ou, para participantes que nunca receberam venetoclax, o valor pós-linha de base mais próximo do ciclo 4 dia 1 (ou seja, 84 dias após a primeira dose data de ibrutinibe).
A redução do risco de SLT foi resumida pela porcentagem de participantes com risco de SLT reduzido de alto no início do estudo para médio ou baixo após a introdução de ibrutinibe. Uma redução no risco de SLT de alto risco para risco médio ou baixo é clinicamente significativa porque há uma redução na extensão do monitoramento de SLT e risco de hospitalização. A categoria de risco de SLT é definida como a categoria de carga tumoral, onde: Baixo=Todos os linfonodos (LN) < 5 cm E contagem absoluta de linfócitos (ALC) < 25 x 10^9/L; Médio=Qualquer LN 5 cm a < 10 cm OU ALC ≥ 25 x 10^9/L; Alto=Qualquer LN ≥ 10 cm OU ALC ≥ 25 x10^9/L E qualquer LN ≥ 5 cm.
Linha de base e último valor pós-linha de base antes ou na data da primeira dose de venetoclax (ciclo 4 dia 1) ou, para participantes que nunca receberam venetoclax, o valor pós-linha de base mais próximo do ciclo 4 dia 1 (ou seja, 84 dias após a primeira dose data de ibrutinibe).
Coorte FD: Taxa de redução de risco de TLS com introdução de Ibrutinibe de 3 ciclos (porcentagem de participantes que não apresentam mais alto risco após introdução de 3 ciclos)
Prazo: Linha de base e último valor pós-linha de base antes ou na data da primeira dose de venetoclax (ciclo 4 dia 1) ou, para participantes que nunca receberam venetoclax, o valor pós-linha de base mais próximo do ciclo 4 dia 1 (ou seja, 84 dias após a primeira dose data de ibrutinibe).
A redução do risco de SLT foi resumida pela porcentagem de participantes com risco de SLT reduzido de alto no início do estudo para médio ou baixo após a introdução de ibrutinibe. Uma redução no risco de SLT de alto risco para risco médio ou baixo é clinicamente significativa porque há uma redução na extensão do monitoramento de SLT e risco de hospitalização. A categoria de risco de SLT é definida como a categoria de carga tumoral, onde: Baixo=Todos os linfonodos (LN) < 5 cm E contagem absoluta de linfócitos (ALC) < 25 x 10^9/L; Médio=Qualquer LN 5 cm a < 10 cm OU ALC ≥ 25 x 10^9/L; Alto=Qualquer LN ≥ 10 cm OU ALC ≥ 25 x10^9/L E qualquer LN ≥ 5 cm.
Linha de base e último valor pós-linha de base antes ou na data da primeira dose de venetoclax (ciclo 4 dia 1) ou, para participantes que nunca receberam venetoclax, o valor pós-linha de base mais próximo do ciclo 4 dia 1 (ou seja, 84 dias após a primeira dose data de ibrutinibe).
Coorte MRD: Farmacocinética (PK) de Ibrutinibe quando administrado em combinação com Venetoclax: concentração máxima observada (Cmax)
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Ibrutinib quando administrado em combinação com Venetoclax: Tempo para Cmax (Tmax); Hora da última concentração mensurável (Tlast); Meia-vida de eliminação terminal (t1/2, Prazo)
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Ibrutinib quando administrado em combinação com Venetoclax: Área sob a curva de concentração plasmática-tempo (AUC) no último intervalo de dosagem de 24 horas (AUC0-24h); AUC do horário zero até o horário da última concentração quantificável (AUClast)
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Ibrutinibe quando administrado em combinação com Venetoclax: constante de taxa de eliminação terminal (λz)
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Ibrutinibe quando administrado em combinação com Venetoclax: depuração total aparente no estado estacionário (CLss/F)
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Venetoclax quando administrado em combinação com Ibrutinibe: Cmax
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Venetoclax quando administrado em combinação com Ibrutinibe: Tmax
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Venetoclax quando administrado em combinação com Ibrutinibe: AUC0-24h
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: PK de Venetoclax quando administrado em combinação com Ibrutinibe: CLss/F
Prazo: Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Ciclo 6 Dia 1: pré-dose, na dose, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Coorte MRD: CRR (Taxa CR/CRi)
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)

A taxa de CR/CRi é definida como a porcentagem de participantes que alcançam uma melhor resposta geral de CR ou CRi de acordo com os critérios IWCLL de 2008 (Halleck et al.) no início ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente ou, se aplicável, da reintrodução do tratamento do estudo, o que for ocorreu anteriormente.

Duração mediana do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da coorte MRD: braço uMRD Ibrutinibe confirmado 69,1 meses; Braço uMRD Placebo confirmado 67,4 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe 47,9 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe + Venetoclax 47,9 meses.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)
Coorte MRD: Taxa de resposta geral (ORR)
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)

ORR, definida como a porcentagem de participantes que alcançaram uma melhor resposta geral de resposta completa especificada pelo protocolo (CR), RC com recuperação incompleta do hemograma (CRi), resposta parcial nodular (nPR), resposta parcial (PR) ou PR com linfocitose (PRL) avaliado de acordo com os critérios IWCLL de 2008 (Halleck et al). Os participantes que não tiveram qualquer avaliação de resposta pós-base foram considerados não respondedores. Esta tabela é baseada em avaliações de resposta realizadas durante ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente ou, se aplicável, da reintrodução do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro. Estimativa de Kaplan-Meier.

Duração mediana do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da coorte MRD: braço uMRD Ibrutinibe confirmado 69,1 meses; Braço uMRD Placebo confirmado 67,4 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe 47,9 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe + Venetoclax 47,9 meses.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)
Coorte MRD: Duração da Resposta (DOR) em 42 Meses, Tempo de Referência
Prazo: Desde a documentação inicial de uma resposta até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)

A duração da resposta foi calculada para os participantes que obtiveram uma resposta (CR, CRi, nPR, PR) com base nos critérios de resposta IWCLL de 2008 (Halleck et al.) e definida como o intervalo entre a data da documentação inicial de uma resposta incluindo PR com linfocitose, até progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Como a DOR mediana não foi alcançada aos 67,0 meses de acompanhamento do estudo, foi apresentada a estimativa de Kaplan-Meier da DOR aos 42 meses.

Duração mediana do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da coorte MRD: braço uMRD Ibrutinibe confirmado 69,1 meses; Braço uMRD Placebo confirmado 67,4 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe 47,9 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe + Venetoclax 47,9 meses.
Desde a documentação inicial de uma resposta até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)
Coorte MRD: Taxa de negatividade MRD
Prazo: Desde a data da randomização até antes de qualquer terapia antineoplásica subsequente, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)

A taxa de negatividade de MRD é definida como a porcentagem de participantes que alcançam negatividade de MRD, que é definida como <1 célula CLL por 10.000 leucócitos (<1 x 10^-4) conforme avaliado por citometria de fluxo de sangue periférico (PB) ou medula óssea ( BM) aspirar amostra por laboratório central antes ou no início da terapia antineoplásica subsequente ou, se aplicável, na reintrodução do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.

Duração mediana do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da coorte MRD: braço uMRD Ibrutinibe confirmado 69,1 meses; Braço uMRD Placebo confirmado 67,4 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe 47,9 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe + Venetoclax 47,9 meses.
Desde a data da randomização até antes de qualquer terapia antineoplásica subsequente, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)
Coorte MRD: estimativa de Kaplan-Meier da taxa de sobrevivência livre de progressão (PFS) em 48 meses, período de referência
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada ou morte, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)

A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A avaliação da DP foi realizada de acordo com os critérios da IWCLL de 2008 (Halleck et al). Como a PFS mediana não foi alcançada na mediana global de acompanhamento do estudo de 67,0 meses, foi apresentada a estimativa de Kaplan-Meier da taxa de PFS aos 48 meses.

Duração mediana do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da coorte MRD: braço uMRD Ibrutinibe confirmado 69,1 meses; Braço uMRD Placebo confirmado 67,4 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe 47,9 meses; uMRD não confirmado braço Ibrutinibe + Venetoclax 47,9 meses.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada ou morte, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)
Coorte MRD: estimativa de Kaplan-Meier da taxa de sobrevivência geral (OS) em 48 meses, período de referência
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até o momento da morte, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)

OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Como a OS mediana não foi alcançada na mediana geral de acompanhamento do estudo de 67,0 meses, foi apresentada a estimativa de Kaplan-Meier da taxa de OS no período de referência de 48 meses.

Duração mediana do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da coorte de MRD: uMRD confirmado: randomizado para ibrutinibe = 69,1 meses; uMRD confirmado: Randomizado para Placebo=67,4 meses; uMRD não confirmado: randomizado para Ibrutinibe de rótulo aberto = 47,9 meses; uMRD não confirmado: randomizado para Ibrutinibe + Venetoclax de rótulo aberto = 47,9 meses.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até o momento da morte, para um acompanhamento médio geral de 67,0 meses. (Duração média do acompanhamento para os braços de tratamento individuais da Coorte MRD listados acima.)
Coorte MRD: porcentagem de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs), eventos adversos graves emergentes do tratamento (SAEs) e descontinuações devido a TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A duração média geral do tratamento para a coorte MRD foi de 45,1 meses.
Um evento adverso (EA) é qualquer ocorrência médica indesejável, que não necessariamente tem relação causal com este tratamento. Um evento adverso grave (EAG) é qualquer ocorrência médica desfavorável que, em qualquer dose: resulte em morte; é fatal; requer hospitalização não planejada >24 horas ou prolongamento da hospitalização existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia/defeito congênito; é um evento médico importante. A gravidade dos eventos foi classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.03: leve = grau 1, moderado = grau 2, grave = grau 3, risco de vida = grau 4, morte = grau 5. Relação causal do medicamento em estudo e evento foi avaliado como não relacionado, improvável, possivelmente ou provavelmente relacionado ao medicamento em estudo.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A duração média geral do tratamento para a coorte MRD foi de 45,1 meses.
Coorte FD: ORR
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
ORR é definido como a porcentagem de participantes que alcançam a melhor resposta geral CR, CRi, nPR, PR ou PRL conforme avaliado pelo investigador usando os critérios IWCLL de 2008 (Halleck et al.). Os participantes que não tiveram qualquer avaliação de resposta pós-base foram considerados não respondedores. Esta tabela é baseada em avaliações de resposta realizadas durante ou antes do início da terapia antineoplásica subsequente ou, se aplicável, da reintrodução do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro. Estimativa de Kaplan-Meier.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
Coorte FD: DOR aos 60 meses de referência
Prazo: Desde a documentação inicial de uma resposta até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
A duração da resposta foi calculada para os participantes que obtiveram uma resposta (CR, CRi, nPR, PR) com base nos critérios de resposta IWCLL de 2008 (Halleck et al.) e definida como o intervalo entre a data da documentação inicial de uma resposta incluindo PR com linfocitose, até progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. Como a DOR mediana não foi alcançada na mediana de acompanhamento do estudo de 27,9 meses, foi apresentada a estimativa de Kaplan-Meier da DOR no período de referência de 60 meses.
Desde a documentação inicial de uma resposta até DP ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
Coorte FD: Taxa de Negatividade MRD
Prazo: Desde a data da randomização até antes de qualquer terapia antineoplásica subsequente, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
A taxa de negatividade de MRD é definida como a porcentagem de participantes que alcançam negatividade de MRD, que é definida como <1 célula CLL por 10.000 leucócitos (<1 x 10^-4) conforme avaliado por citometria de fluxo de sangue periférico (PB) ou medula óssea ( BM) aspirar amostra por laboratório central antes ou no início da terapia antineoplásica subsequente ou, se aplicável, na reintrodução do tratamento do estudo, o que ocorrer primeiro.
Desde a data da randomização até antes de qualquer terapia antineoplásica subsequente, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
Coorte FD: estimativa de Kaplan-Meier da taxa de PFS em 66 meses, período de referência
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada ou óbito, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
A PFS foi definida como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a progressão da doença (DP) ou morte por qualquer causa, o que ocorrer primeiro. A avaliação da DP foi realizada de acordo com os critérios da IWCLL de 2008 (Halleck et al). Como a mediana da PFS não foi alcançada na mediana de acompanhamento do estudo de 69,0 meses, foi apresentada a estimativa de Kaplan-Meier da taxa de PFS aos 66 meses.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até a primeira DP confirmada ou óbito, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
Coorte FD: estimativa de Kaplan-Meier da taxa de OS em 66 meses, período de referência
Prazo: Desde a primeira dose de ibrutinibe até o momento da morte, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
OS é definido como o tempo desde a data da primeira dose do tratamento do estudo até a data da morte por qualquer causa. Como a OS mediana não foi alcançada na mediana de acompanhamento do estudo de 69,0 meses, foi apresentada a estimativa de Kaplan-Meier da taxa de OS no período de referência de 66 meses.
Desde a primeira dose de ibrutinibe até o momento da morte, para um acompanhamento médio de 69,0 meses.
Coorte FD: porcentagem de participantes com TEAEs, SAEs emergentes do tratamento e descontinuações devido a TEAEs
Prazo: Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A duração média geral do tratamento para a coorte FD foi de 13,8 meses.
Um EA é qualquer ocorrência médica indesejável, que não necessariamente tem relação causal com este tratamento. Um SAE é qualquer ocorrência médica desagradável que, em qualquer dose: resulta em morte; é fatal; requer hospitalização não planejada >24 horas ou prolongamento da hospitalização existente; resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa; é uma anomalia/defeito congênito; é um evento médico importante. A gravidade dos eventos foi classificada de acordo com os Critérios de Terminologia Comum para Eventos Adversos versão 4.03: leve = grau 1, moderado = grau 2, grave = grau 3, risco de vida = grau 4, morte = grau 5. Relação causal do medicamento em estudo e evento foi avaliado como não relacionado, improvável, possivelmente ou provavelmente relacionado ao medicamento em estudo.
Desde a primeira dose até 30 dias após a última dose do medicamento em estudo. A duração média geral do tratamento para a coorte FD foi de 13,8 meses.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Pharmacyclics LLC.

Colaboradores

Janssen Research & Development, LLC

Investigadores

  • Diretor de estudo: ABBVIE INC., AbbVie

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

28 de setembro de 2016

Conclusão Primária (Real)

12 de novembro de 2020

Conclusão do estudo (Real)

27 de março de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

20 de setembro de 2016

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de setembro de 2016

Primeira postagem (Estimado)

22 de setembro de 2016

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de agosto de 2026

Última verificação

1 de novembro de 2024

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PCYC-1142-CA
  • 2016 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
  • 2016-002293-12 (Número EudraCT)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Solicitações de acesso a dados de participantes individuais de estudos clínicos conduzidos pela Pharmacyclics LLC, uma empresa da AbbVie, podem ser enviadas por meio do site do projeto Yale Open Data Access (YODA) no link a seguir.

Prazo de Compartilhamento de IPD

For details on when studies are available for sharing, visit https://vivli.org/ourmember/abbvie/

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

To learn more about the process, or to submit a request, visit the following link https://www.abbvieclinicaltrials.com/hcp/data-sharing/

Tipo de informação de suporte de compartilhamento de IPD

  • PROTOCOLO DE ESTUDO
  • SEIVA

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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