Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Ibrutinib Plus Venetoclax hos patienter med behandlingsnaiva kronisk lymfatisk leukemi/litet lymfocytiskt lymfom (KLL/SLL) (Captivate)

1 april 2024 uppdaterad av: Pharmacyclics LLC.

Fas 2-studie av kombinationen av Ibrutinib Plus Venetoclax hos patienter med behandlingsnaiva kronisk lymfatisk leukemi/små lymfatiska lymfom

Detta är en multicenter, 2-kohort fas 2-studie som utvärderar både minimal resterande sjukdom (MRD)-guidad utsättning och terapi med fast varaktighet med kombinationen av ibrutinib + venetoclax hos patienter med behandlingsnaiva KLL eller SLL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

323

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • New South Wales
      • Kogarah, New South Wales, Australien, 2217
        • St George Hospital /ID# 1142-0654
    • South Australia
      • Bedford Park, South Australia, Australien, 5042
        • Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
    • Victoria
      • Clayton, Victoria, Australien, 3168
        • Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
      • East Melbourne, Victoria, Australien, 3002
        • Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
      • Fitzroy, Victoria, Australien, 3065
        • St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
      • Frankston, Victoria, Australien, 3199
        • Frankston Hospital /ID# 1142-0715
      • Heidelberg, Victoria, Australien, 3084
        • Austin Health /ID# 1142-0170
  • Förenta staterna
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010
        • City of Hope /ID# 1142-0047
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868-3201
        • UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
    • Kentucky
      • Louisville, Kentucky, Förenta staterna, 40202
        • Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
    • New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
    • New York
      • New Hyde Park, New York, Förenta staterna, 11042
        • Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
      • Rochester, New York, Förenta staterna, 14642-0001
        • University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Förenta staterna, 28203
        • Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Förenta staterna, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
    • Tennessee
      • Chattanooga, Tennessee, Förenta staterna, 37404-1108
        • Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98104
        • Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
  • Italien
      • Genova, Italien, 16132
        • Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
      • Milano, Italien, 20162
        • ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
      • Modena, Italien, 41124
        • Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
      • Novara, Italien, 28100
        • Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
      • Padova, Italien, 35128
        • Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
      • Piacenza, Italien, 29121
        • Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
    • Lombardia
      • Milan, Lombardia, Italien, 20132
        • Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
  • Nya Zeeland
      • Auckland, Nya Zeeland, 0622
        • North Shore Hospital /ID# 1142-0663
    • Auckland
      • Otahuhu, Auckland, Nya Zeeland, 2025
        • Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
    • Canterbury
      • Christchurch, Canterbury, Nya Zeeland, 8011
        • Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
    • Manawatu-Wanganui
      • Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Nya Zeeland, 4414
        • Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
  • Polen
      • Lodz, Polen, 93-510
        • Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
    • Lubelskie
      • Lublin, Lubelskie, Polen, 20-081
        • Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
    • Malopolskie
      • Krakow, Malopolskie, Polen, 30-510
        • Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
    • Podkarpackie
      • Brzozow, Podkarpackie, Polen, 36-200
        • Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
    • Pomorskie
      • Gdańsk, Pomorskie, Polen, 80-952
        • Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
      • Barcelona, Spanien, 08041
        • Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
      • Granada, Spanien, 18014
        • Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
      • Madrid, Spanien, 28034
        • Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
    • Barcelona
      • Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanien, 08907
        • Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
    • Madrid
      • Majadahonda, Madrid, Spanien, 28222
        • Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
    • Navarra
      • Pamplona, Navarra, Spanien, 31008
        • Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 70 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Diagnos av KLL/SLL som uppfyller 2008 års internationella workshop om kronisk lymfatisk leukemi (IWCLL) diagnostiska kriterier (Hallek et al), med aktiv sjukdom som uppfyller minst 1 IWCLL-kriterier för att kräva behandling.
  • Mätbar nodalsjukdom med datortomografi (CT)
  • Tillräcklig lever- och njurfunktion
  • Tillräcklig hematologisk funktion
  • absolut neutrofilantal >750/µL
  • trombocytantal >30 000 /μL
  • hemoglobin >8,0 g/dL

Exklusions kriterier:

  • All tidigare terapi som används för behandling av KLL/SLL
  • Känd allergi mot xantinoxidashämmare och/eller rasburikas för personer med risk för tumörlyssyndrom (TLS)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Trippel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Fixed Duration (FD) Kohort: Open Label Ibrutinib + Venetoclax
Deltagarna får 420 mg enkelmedel ibrutinib under de första 3 cyklerna följt av ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling (ibrutinib 420 mg och venetoclax 400 mg oralt en gång dagligen på ett kontinuerligt schema) under 12 cykler (en cykel definieras av 28 dagar) eller tills sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: ibrutinib
ibrutinib administrerat oralt en gång dagligen (tre 140 mg kapslar)
Läkemedel: venetoclax
venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen med början med en 5 veckors upptrappning av 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och 400 mg. Efter upptrappning kommer venetoclax att administreras med 400 mg.
Experimentell: MRD-kohort/bekräftad oupptäckbar MRD (uMRD): Randomiserad till Ibrutinib (blindad)

Deltagarna får 420 mg enkelmedel ibrutinib för de första 3 cyklerna följt av ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i minst 12 cykler (en cykel definieras som 28 dagar) före randomisering (för-randomiseringsfas).

Deltagare med bekräftad uMRD randomiseras till att få ibrutinib 420 mg oralt en gång dagligen på ett kontinuerligt schema fram till MRD-positivt återfall, sjukdomsprogression (PD) eller oacceptabel toxicitet.

Efter MRD-positivt återfall eller sjukdomsprogression (PD) enligt iwCLL-kriterier kan deltagarna återinföra 400 mg venetoclax med en 5-veckors upptrappning. Om venetoclax ska återinföras ska behandling med venetoclax fortsätta med dosen 400 mg/dag i upp till cirka 2 år (kumulativt) fram till PD eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: ibrutinib
ibrutinib administrerat oralt en gång dagligen (tre 140 mg kapslar)
Läkemedel: venetoclax
venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen med början med en 5 veckors upptrappning av 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och 400 mg. Efter upptrappning kommer venetoclax att administreras med 400 mg.
Placebo-jämförare: MRD-kohort/bekräftad uMRD: Randomiserad placebo (blindad)

Deltagarna får 420 mg enkelmedel ibrutinib för de första 3 cyklerna följt av ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i minst 12 cykler (en cykel definieras som 28 dagar) före randomisering (för-randomiseringsfas).

Deltagare med bekräftad uMRD randomiseras till att få placebo oralt en gång dagligen på ett kontinuerligt schema fram till MRD-positivt återfall, PD eller oacceptabel toxicitet.

Om MRD-positivt återfall eller PD bekräftas efter omavveckling enligt iwCLL-kriterier, kan deltagarna först återinföra oral daglig ibrutinib med möjlighet att därefter återinföra 400 mg venetoclax med en 5-veckors upptrappning, om efterföljande sjukdomsåterfall per iwCLL-kriterier inträffar efter återinförande av ibrutinib . Om venetoclax ska återinföras ska behandling med venetoclax fortsätta med dosen 400 mg/dag i upp till cirka 2 år (kumulativt) fram till PD eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: ibrutinib
ibrutinib administrerat oralt en gång dagligen (tre 140 mg kapslar)
Läkemedel: venetoclax
venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen med början med en 5 veckors upptrappning av 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och 400 mg. Efter upptrappning kommer venetoclax att administreras med 400 mg.
Läkemedel: Placebo
placebokapslar för att matcha ibrutinib administrerade oralt en gång dagligen
Experimentell: MRD-kohort/uMRD ej bekräftad: randomiserad till Ibrutinib (Open-Label)

Deltagarna får 420 mg ibrutinib som enbart medel under de första 3 cyklerna följt av ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i minst 12 cykler (en cykel definieras som 28 dagar) före randomiseringen (för randomiseringsfasen).

Deltagare med uMRD som inte bekräftats randomiseras till att få öppen ibrutinib 420 mg oralt en gång dagligen på ett kontinuerligt schema fram till PD eller oacceptabel toxicitet.

I händelse av bekräftad PD efter omplacering enligt iwCLL-kriterier, kan deltagarna fortsätta ibrutinib och återinföra venetoclax-behandling. Om venetoclax ska återinföras ska behandling med venetoclax fortsätta med dosen 400 mg/dag i upp till cirka 2 år (kumulativt) fram till PD eller oacceptabel toxicitet.
Läkemedel: ibrutinib
ibrutinib administrerat oralt en gång dagligen (tre 140 mg kapslar)
Läkemedel: venetoclax
venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen med början med en 5 veckors upptrappning av 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och 400 mg. Efter upptrappning kommer venetoclax att administreras med 400 mg.
Experimentell: MRD-kohort/uMRD ej bekräftad: Randomiserad Ibrutinib + Venetoclax (Open-Label)

Deltagarna får 420 mg ibrutinib som enbart medel under de första 3 cyklerna följt av ibrutinib plus venetoclax kombinationsbehandling i minst 12 cykler (en cykel definieras som 28 dagar) före randomiseringen (för randomiseringsfasen).

Deltagare med uMRD som inte är bekräftad randomiseras till att få öppen ibrutinib 420 mg och venetoclax 400 mg oralt en gång dagligen på ett kontinuerligt schema fram till PD eller oacceptabel toxicitet. Venetoclax fick administreras i upp till 2 år kumulativt från den första dosen påbörjad i pre-randomiseringsfasen till den sista dosen i randomiseringsfasen.
Läkemedel: ibrutinib
ibrutinib administrerat oralt en gång dagligen (tre 140 mg kapslar)
Läkemedel: venetoclax
venetoclax tabletter kommer att administreras oralt en gång dagligen med början med en 5 veckors upptrappning av 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg och 400 mg. Efter upptrappning kommer venetoclax att administreras med 400 mg.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD-kohort: 1-årig sjukdomsfri överlevnadsfrekvens (DFS) i bekräftade uMRD randomiserade deltagare
Tidsram: 1 år efter randomisering
DFS definieras som tiden från randomiseringsdatum till MRD-positivt återfall, eller sjukdomsprogression per utredares bedömning (enligt 2008 års internationella workshop för kronisk lymfatisk leukemi [IWCLL] kriterier [Halleck et al]) eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. 1-års DFS uppskattad med Kaplan-Meier-metoden vid 12 månaders landmärkestid.
1 år efter randomisering
FD-kohort: Frekvens för fullständig respons (CRR; fullständig respons/komplett respons med ofullständig återhämtning av blodvärden [CR/CRi])
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD fram till datum för primär analysdata 15 december 2020. Medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen.
CR/CRi-frekvensen definieras som andelen deltagare som uppnår ett bästa övergripande svar av fullständigt svar (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi) enligt 2008 IWCLL-kriterier (halleck et al.) vid eller före initiering av efterföljande antineoplastiskt läkemedel terapi eller i förekommande fall återinförande av studiebehandling, beroende på vad som inträffade tidigare.
Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD fram till datum för primär analysdata 15 december 2020. Medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen.

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
MRD-kohort: CRR (CR/CRi-hastighet)
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD (upp till utgångsdatum för primär analysdata 15 december 2020). Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
CR/CRi-frekvensen definieras som andelen deltagare som uppnår bästa totala svar av CR eller CRi enligt 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.) vid eller före påbörjande av efterföljande antineoplastisk behandling eller, om tillämpligt, återinförande av studiebehandling, beroende på vilket som än inträffade tidigare.
Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD (upp till utgångsdatum för primär analysdata 15 december 2020). Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
MRD-kohort: Övergripande svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD (upp till utgångsdatum för primär analysdata 15 december 2020). Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
ORR, definierad som andelen deltagare som uppnår ett bästa övergripande svar av protokollspecificerad fullständig respons (CR), CR med ofullständig återhämtning av blodtal (CRi), nodulär partiell respons (nPR), partiell respons (PR) eller PR med lymfocytos (PRL) utvärderad i enlighet med 2008 års IWCLL-kriterier (Halleck et al). Deltagare som inte hade någon postbaseline-svarsbedömning betraktades som icke-svarare. Denna tabell är baserad på svarsbedömningar utförda vid eller före påbörjande av efterföljande antineoplastisk behandling eller, om tillämpligt, återinförande av studiebehandling, beroende på vilket som inträffar tidigare. Kaplan-Meier uppskattning.
Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD (upp till utgångsdatum för primär analysdata 15 december 2020). Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
MRD-kohort: Duration of Response (DOR)
Tidsram: Från initial dokumentation av ett svar, till PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
Varaktigheten av svaret beräknades för deltagare som uppnådde ett svar (CR, CRi, nPR, PR) baserat på 2008 IWCLL-svarskriterier (Halleck et al.) och definierades som intervallet mellan datumet för initial dokumentation av ett svar inklusive PR med lymfocytos, tills sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Eftersom median-DOR inte nåddes efter medianstudiens 38,2 månaders uppföljning, presenterades Kaplan-Meier-uppskattningen av DOR vid 36 månaders landmärkestid.
Från initial dokumentation av ett svar, till PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
MRD-kohort: MRD-Negativity Rate (MRR)
Tidsram: Från randomiseringsdatum till före eventuell återinförd behandling. Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).

MRR definieras som andelen deltagare som uppnår MRD-negativitet i antingen perifert blod (PB) eller benmärg (BM) och uppnår bekräftad klinisk respons PR eller bättre enligt 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.). MRD-negativitet definieras som <1 CLL-cell per 10 000 leukocyter (<1 x 10^4), bedömd med flödescytometri av ett PB- eller BM-aspiratprov. Bekräftat MRD-negativt svar i randomiseringssyfte kräver MRD-negativitet seriellt över minst 3 cykler, med negativitet i både BM och PB.

Denna frekvens beräknas i den randomiserade uMRD Not Confirmed-populationen under perioden från randomiseringsdatum och före eventuell återinförd behandling.
Från randomiseringsdatum till före eventuell återinförd behandling. Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
MRD-kohort: tumörlyssyndrom (TLS) Risk Reduction Rate With 3-Cycle Ibrutinib Lead-In (Procentandel av deltagarna inte längre högrisk efter 3-cykels inledning)
Tidsram: Baslinje och sista post-baseline-värde på eller före venetoclax första dosdatum (cykel 4 dag 1) eller, för deltagare som aldrig fått venetoclax, post-baseline-värdet närmast cykel 4 dag 1 (dvs. 84 dagar efter den första dosen datum för ibrutinib).
TLS-riskminskning sammanfattades av andelen deltagare med TLS-risk reducerad från hög vid baslinjen till medel eller låg efter ibrutinib-införing. En minskning av TLS-risk från hög risk till medel eller låg risk är kliniskt meningsfull eftersom det finns en minskning av omfattningen av TLS-övervakning och risk för sjukhusvistelse. TLS-riskkategori definieras som tumörbelastningskategorin, där: Låg=Alla lymfkörtlar (LN) < 5 cm OCH absolut antal lymfocyter (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Alla LN 5 cm till < 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x 10^9/L; Hög=Alla LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x10^9/L OCH valfri LN ≥ 5 cm.
Baslinje och sista post-baseline-värde på eller före venetoclax första dosdatum (cykel 4 dag 1) eller, för deltagare som aldrig fått venetoclax, post-baseline-värdet närmast cykel 4 dag 1 (dvs. 84 dagar efter den första dosen datum för ibrutinib).
MRD-kohort: Kaplan-Meier uppskattning av Progression Free Survival (PFS) rate vid 36 månaders landmärkestid
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD eller dödsfall. Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
PFS definierades som tiden från det första dosdatumet för studiebehandlingen tills sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Bedömning av PD gjordes i enlighet med 2008 års IWCLL-kriterier (Halleck et al). Eftersom median-PFS inte nåddes vid medianstudiens 38,2 månaders uppföljning, presenterades Kaplan-Meier-uppskattningen av PFS-frekvensen vid 36 månaders landmärkestid.
Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD eller dödsfall. Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
MRD-kohort: Kaplan-Meier uppskattning av total överlevnadsgrad (OS) vid 36 månaders landmärkestid
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD eller dödsfall (fram till datum för primär analysdata 15 december 2020). Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
OS definieras som tiden från första dosdatum för studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Eftersom median-OS inte nåddes efter medianstudiens 38,2 månaders uppföljning, presenterades Kaplan-Meier-uppskattningen av OS-frekvensen vid 36 månaders landmärkestid.
Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD eller dödsfall (fram till datum för primär analysdata 15 december 2020). Den totala medianuppföljningstiden var 38,2 månader vid tidpunkten för den primära analysen (stoppdatum för data: 15 december 2020).
MRD-kohort: Andel av deltagare med behandlingsuppkommande biverkningar (TEAE), behandlingsuppkommande allvarliga biverkningar (SAE) och avbrott på grund av TEAE
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till datastoppdatum 15 december 2020). Behandlingslängden för MRD-kohorten var 28,7 månader för ibrutinib och 15,4 månader för venetoclax.
En biverkning (AE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En allvarlig biverkning (SAE) är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall; är livshotande; kräver oplanerad inläggning på sjukhus >24 timmar eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Händelsernas svårighetsgrad graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03: mild=grad 1, måttlig=grad 2, allvarlig=grad 3, livshotande=grad 4, död=grad 5. Orsakssamband mellan studieläkemedel och händelse bedömdes som inte relaterat, osannolikt, möjligen eller troligtvis relaterat till studieläkemedlet.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till datastoppdatum 15 december 2020). Behandlingslängden för MRD-kohorten var 28,7 månader för ibrutinib och 15,4 månader för venetoclax.
FD Kohort: ORR
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD fram till datum för primär analysdata 15 december 2020. Medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen.
ORR definieras som andelen deltagare som uppnår det bästa övergripande svaret CR, CRi, nPR, PR eller PRL som utvärderats av utredaren med 2008 års IWCLL-kriterier (Halleck et al.). Deltagare som inte hade någon postbaseline-svarsbedömning betraktades som icke-svarare. Denna tabell är baserad på svarsbedömningar utförda vid eller före påbörjande av efterföljande antineoplastisk behandling eller, om tillämpligt, återinförande av studiebehandling, beroende på vilket som inträffar tidigare. Kaplan-Meier uppskattning.
Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD fram till datum för primär analysdata 15 december 2020. Medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen.
FD Kohort: DOR
Tidsram: Från initial dokumentation av ett svar, till PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
Varaktigheten av svaret beräknades för deltagare som uppnådde ett svar (CR, CRi, nPR, PR) baserat på 2008 IWCLL-svarskriterier (Halleck et al.) och definierades som intervallet mellan datumet för initial dokumentation av ett svar inklusive PR med lymfocytos, tills sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffade först. Eftersom median-DOR inte nåddes vid medianstudiens 27,9 månaders uppföljning, presenterades Kaplan-Meier-uppskattningen av DOR vid 24 månaders landmärkestid.
Från initial dokumentation av ett svar, till PD eller död av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
FD-kohort: MRR
Tidsram: Från randomiseringsdatum till före eventuell återinförd behandling. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
MRR definieras som andelen deltagare som uppnår MRD-negativitet i antingen perifert blod (PB) eller benmärg (BM) och uppnår bekräftad klinisk respons PR eller bättre enligt 2008 IWCLL-kriterier (Halleck et al.). MRD-negativitet definieras som <1 CLL-cell per 10 000 leukocyter (<1 x 10^4), bedömd med flödescytometri av ett PB- eller BM-aspiratprov. Bekräftat MRD-negativt svar i randomiseringssyfte kräver MRD-negativitet seriellt över minst 3 cykler, med negativitet i både BM och PB.
Från randomiseringsdatum till före eventuell återinförd behandling. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
FD-kohort: Kaplan-Meier-uppskattning av PFS-frekvens vid 24 månaders landmärkestid
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD eller dödsfall. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
PFS definierades som tiden från det första dosdatumet för studiebehandlingen tills sjukdomsprogression (PD) eller dödsfall av någon orsak, beroende på vilket som inträffar först. Bedömning av PD gjordes i enlighet med 2008 års IWCLL-kriterier (Halleck et al). Eftersom median-PFS inte nåddes vid medianstudiens 27,9 månaders uppföljning, presenterades Kaplan-Meier-uppskattningen av PFS-frekvensen vid 24 månaders landmärkestid.
Från den första dosen av ibrutinib till den första bekräftade PD eller dödsfall. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
FD-kohort: Kaplan-Meier-uppskattning av OS-frekvens vid 24 månaders landmärkestid
Tidsram: Från den första dosen av ibrutinib till tidpunkten för dödsfallet. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
OS definieras som tiden från första dosdatum för studiebehandling till datum för dödsfall på grund av någon orsak. Eftersom median-OS inte nåddes efter medianstudien på 38,2 månader, presenterades Kaplan-Meier-uppskattningen av OS-frekvensen vid 24 månaders landmärkestid.
Från den första dosen av ibrutinib till tidpunkten för dödsfallet. Den totala medianuppföljningstiden var 27,9 månader vid tidpunkten för den primära analysen (datastoppdatum: 15 december 2020).
FD-kohort: TLS Risk Reduction Rate With 3-Cycle Ibrutinib Lead-In (Procentandel av deltagare inte längre högrisk efter 3-cykels inledning)
Tidsram: Baslinje och sista post-baseline-värde på eller före venetoclax första dosdatum (cykel 4 dag 1) eller, för deltagare som aldrig fått venetoclax, post-baseline-värdet närmast cykel 4 dag 1 (dvs. 84 dagar efter den första dosen datum för ibrutinib).
TLS-riskminskning sammanfattades av andelen deltagare med TLS-risk reducerad från hög vid baslinjen till medel eller låg efter ibrutinib-införing. En minskning av TLS-risk från hög risk till medel eller låg risk är kliniskt meningsfull eftersom det finns en minskning av omfattningen av TLS-övervakning och risk för sjukhusvistelse. TLS-riskkategori definieras som tumörbelastningskategorin, där: Låg=Alla lymfkörtlar (LN) < 5 cm OCH absolut antal lymfocyter (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Alla LN 5 cm till < 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x 10^9/L; Hög=Alla LN ≥ 10 cm ELLER ALC ≥ 25 x10^9/L OCH valfri LN ≥ 5 cm.
Baslinje och sista post-baseline-värde på eller före venetoclax första dosdatum (cykel 4 dag 1) eller, för deltagare som aldrig fått venetoclax, post-baseline-värdet närmast cykel 4 dag 1 (dvs. 84 dagar efter den första dosen datum för ibrutinib).
FD-kohort: procentandel av deltagare med TEAE, behandlingsuppkomna SAE och avbrott på grund av TEAE
Tidsram: Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till datastoppdatum 15 december 2020). Behandlingslängden för FD-kohorten var 13,3 månader för ibrutinib och 11,1 månader för venetoclax.
En AE är vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med denna behandling. En SAE är varje ogynnsam medicinsk händelse som vid vilken dos som helst: resulterar i dödsfall; är livshotande; kräver oplanerad inläggning på sjukhus >24 timmar eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse; resulterar i bestående eller betydande funktionshinder/oförmåga; är en medfödd anomali/födelsedefekt; är en viktig medicinsk händelse. Händelsernas svårighetsgrad graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events version 4.03: mild=grad 1, måttlig=grad 2, allvarlig=grad 3, livshotande=grad 4, död=grad 5. Orsakssamband mellan studieläkemedel och händelse bedömdes som inte relaterat, osannolikt, möjligen eller troligtvis relaterat till studieläkemedlet.
Från den första dosen till 30 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till datastoppdatum 15 december 2020). Behandlingslängden för FD-kohorten var 13,3 månader för ibrutinib och 11,1 månader för venetoclax.
MRD-kohort: Farmakokinetik (PK) av Ibrutinib vid dosering i kombination med Venetoclax: observerad maximal koncentration (Cmax)
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av Ibrutinib vid dosering i kombination med Venetoclax: Tid till Cmax (Tmax); Tidpunkt för senaste mätbara koncentration (Tlast); Terminal eliminering halveringstid (t1/2, term)
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av Ibrutinib vid dosering i kombination med Venetoclax: Area under plasmakoncentration-tidskurvan (AUC) under det senaste 24-timmars doseringsintervallet (AUC0-24h); AUC från tid noll till tidpunkten för senaste kvantifierbara koncentration (AUClast)
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av ibrutinib när det doseras i kombination med Venetoclax: terminal eliminationshastighet konstant (λz)
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av Ibrutinib vid dosering i kombination med Venetoclax: Synbar total clearance vid steady-state (CLss/F)
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax vid dosering i kombination med Ibrutinib: Cmax
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax vid dosering i kombination med Ibrutinib: Tmax
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax vid dosering i kombination med Ibrutinib: AUC0-24h
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
MRD-kohort: PK av Venetoclax vid dosering i kombination med Ibrutinib: CLss/F
Tidsram: Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)
Cykel 6 Dag 1: fördos, vid dos, 1 h (±15 min), 2 h (±15 min), 4 h (±15 min), 6 h (±15 min), 8 h (±15 min)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Pharmacyclics LLC.

Samarbetspartners

Janssen Research & Development, LLC

Utredare

  • Studierektor: ABBVIE INC., AbbVie

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

28 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

12 november 2020

Avslutad studie (Faktisk)

27 mars 2024

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

20 september 2016

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

20 september 2016

Första postat (Beräknad)

22 september 2016

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

3 april 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

1 april 2024

Senast verifierad

1 mars 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PCYC-1142-CA
  • 2016-002293-12 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivning

Förfrågningar om tillgång till individuella deltagares data från kliniska studier utförda av Pharmacyclics LLC, ett AbbVie-företag, kan skickas via Yale Open Data Access (YODA) projektwebbplats på följande länk.

IPD-delning som stöder informationstyp

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAV
  • CSR

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Leukemi

Kliniska prövningar på ibrutinib

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Taiwan

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera