Ибрутиниб плюс венетоклакс у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ), ранее не получавших лечения (Captivate)
Фаза 2 исследования комбинации ибрутиниба и венетоклакса у субъектов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой, ранее не получавших лечения
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital /ID# 1142-0654
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Frankston Hospital /ID# 1142-0715
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health /ID# 1142-0170
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
-
Milan, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
-
Modena, Италия, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
-
Novara, Италия, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
-
Piacenza, Италия, 29121
- Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 0622
- North Shore Hospital /ID# 1142-0663
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Новая Зеландия, 2025
- Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
-
-
Manawatu-Wanganui
-
Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Новая Зеландия, 4414
- Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 93-510
- Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Польша, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
-
-
Lublin Voivodeship
-
Lublin, Lublin Voivodeship, Польша, 20-081
- Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
-
-
Podkarpackie Voivodeship
-
Brzozów, Podkarpackie Voivodeship, Польша, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Польша, 80-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope /ID# 1142-0047
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404-1108
- Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ХЛЛ/ХЛЛ, соответствующий диагностическим критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г. (Hallek et al.), при этом активное заболевание соответствует как минимум 1 критерию IWCLL, требующему лечения.
- Поддающееся измерению узловое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ)
- Адекватная функция печени и почек
- Адекватная гематологическая функция
- абсолютное количество нейтрофилов >750/мкл
- количество тромбоцитов >30 000/мкл
- гемоглобин >8,0 г/дл
Критерий исключения:
- Любая предыдущая терапия, используемая для лечения ХЛЛ/СЛЛ
- Известная аллергия на ингибиторы ксантиноксидазы и/или расбуриказу у субъектов с риском развития синдрома лизиса опухоли (СЛО)
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта фиксированной продолжительности (FD): ибрутиниб + венетоклакс открытой этикетки
Участники получают монотерапию ибрутинибом в дозе 420 мг в течение первых 3 циклов с последующим комбинированным лечением ибрутинибом и венетоклаксом (ибрутиниб 420 мг и венетоклакс 400 мг перорально один раз в день по непрерывному графику) в течение 12 циклов (цикл определяется 28 днями) или до тех пор, пока прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
|
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
|
Экспериментальный: Когорта MRD/подтвержденная неопределяемая MRD (uMRD): рандомизированная группа для ибрутиниба (вслепую)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (фаза предварительной рандомизации). Участники с подтвержденной нМОБ рандомизируются для приема ибрутиниба в дозе 420 мг перорально один раз в день по непрерывному графику до рецидива, положительного на МОБ, прогрессирования заболевания (ПД) или неприемлемой токсичности. После MRD-положительного рецидива или прогрессирования заболевания (PD) по критериям iwCLL участники могут повторно ввести 400 мг венетоклакса с 5-недельным нарастанием дозы. При повторном назначении венетоклакса лечение венетоклаксом следует продолжать в дозе 400 мг/сут в течение примерно до 2 лет (кумулятивно) до ПД или неприемлемой токсичности. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта MRD/подтвержденная uMRD: Рандомизированное плацебо (вслепую)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (фаза предварительной рандомизации). Участников с подтвержденным нМОБ рандомизируют для приема плацебо перорально один раз в день по непрерывному графику до тех пор, пока не возникнет МОБ-положительный рецидив, болезнь Паркинсона или неприемлемая токсичность. Если МОБ-положительный рецидив или болезнь Паркинсона подтверждены после повторного определения в соответствии с критериями iwCLL, участники могут сначала повторно ввести пероральный ежедневный ибрутиниб с возможностью последующего повторного введения 400 мг венетоклакса с 5-недельным нарастанием, если после повторного введения ибрутиниба произойдет последующий рецидив заболевания в соответствии с критериями iwCLL. . При повторном назначении венетоклакса лечение венетоклаксом следует продолжать в дозе 400 мг/сут в течение примерно до 2 лет (кумулятивно) до ПД или неприемлемой токсичности. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
капсулы плацебо, соответствующие ибрутинибу, принимаемому перорально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Когорта MRD/uMRD не подтверждена: рандомизированы в группу ибрутиниба (открытая метка)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (этап предварительной рандомизации). Участников с неподтвержденной нМОБ рандомизируют для приема ибрутиниба в дозе 420 мг перорально один раз в день в открытом режиме по непрерывному графику до PD или неприемлемой токсичности. В случае подтвержденного БП после перестадирования в соответствии с критериями iwCLL участники могут продолжить лечение ибрутинибом и возобновить лечение венетоклаксом. При повторном назначении венетоклакса лечение венетоклаксом следует продолжать в дозе 400 мг/сут в течение примерно до 2 лет (кумулятивно) до ПД или неприемлемой токсичности. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
|
Экспериментальный: Когорта MRD/uMRD не подтверждена: рандомизированный ибрутиниб + венетоклакс (открытая этикетка)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (этап предварительной рандомизации). Участники с неподтвержденной нМОБ рандомизированы для открытого приема ибрутиниба в дозе 420 мг и венетоклакса в дозе 400 мг перорально один раз в день по непрерывному графику до ПД или неприемлемой токсичности. Венетоклакс был разрешен для применения в течение 2 лет в совокупности от первой дозы, начатой в фазе предварительной рандомизации, до последней дозы в фазе рандомизации. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта MRD: показатель 1-летней безрецидивной выживаемости (DFS) среди рандомизированных участников с подтвержденным uMRD
Временное ограничение: 1 год после рандомизации
|
DFS определяется как время от даты рандомизации до MRD-положительного рецидива или прогрессирования заболевания по оценке исследователя (согласно критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу [IWCLL] 2008 г. [Halleck et al]) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
1-летняя безрецидивная продолжительность жизни, рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера, на ориентировочном сроке в 12 месяцев.
|
1 год после рандомизации
|
|
Когорта FD: Частота полного ответа (CRR; Полный ответ/Полный ответ с неполным восстановлением показателей крови [CR/CRi])
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
Частота CR/CRi определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа в виде полного ответа (CR), CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi) в соответствии с критериями IWCLL 2008 года (Halleck et al.) во время или до начала последующего противоопухолевого лечения. терапию или, если применимо, повторное введение исследуемого препарата, в зависимости от того, что произошло ранее.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта MRD: степень снижения риска синдрома лизиса опухоли (TLS) при вводном 3-м цикле ибрутиниба (процент участников, у которых больше нет высокого риска после 3-го вводного цикла)
Временное ограничение: Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
Снижение риска TLS суммировалось по проценту участников, у которых риск TLS снизился с высокого на исходном уровне до среднего или низкого после введения ибрутиниба.
Снижение риска СЛО с высокого до среднего или низкого риска имеет клиническое значение, поскольку снижается степень мониторинга СЛО и риск госпитализации.
Категория риска TLS определяется как категория опухолевой нагрузки, где: Низкий = Все лимфатические узлы (LN) < 5 см И абсолютное количество лимфоцитов (ALC) < 25 x 10 ^ 9 / л; Средний = любой LN от 5 см до < 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л; Высокий = любой LN ≥ 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л И любой LN ≥ 5 см.
|
Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
|
Когорта FD: уровень снижения риска TLS при вводном 3-м цикле ибрутиниба (процент участников, у которых больше нет высокого риска после 3-го вводного цикла)
Временное ограничение: Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
Снижение риска TLS суммировалось по проценту участников, у которых риск TLS снизился с высокого на исходном уровне до среднего или низкого после введения ибрутиниба.
Снижение риска СЛО с высокого до среднего или низкого риска имеет клиническое значение, поскольку снижается степень мониторинга СЛО и риск госпитализации.
Категория риска TLS определяется как категория опухолевой нагрузки, где: Низкий = Все лимфатические узлы (LN) < 5 см И абсолютное количество лимфоцитов (ALC) < 25 x 10 ^ 9 / л; Средний = любой LN от 5 см до < 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л; Высокий = любой LN ≥ 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л И любой LN ≥ 5 см.
|
Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика (ФК) ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: время до Cmax (Tmax); Время последней измеряемой концентрации (Tlast); Терминальный период полураспада на выбывание (t1/2, срок)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ФК ибрутиниба при введении в комбинации с венетоклаксом: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) за последние 24 часа интервала дозирования (AUC0-24h); AUC от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: константа конечной скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: кажущийся общий клиренс в стабильном состоянии (CLss/F)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ПК венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: Cmax
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ФК венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: Tmax
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: AUC0–24 ч.
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ФК венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: CLss/F
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: CRR (уровень CR/CRi)
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
Частота CR/CRi определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа CR или CRi согласно критериям IWCLL 2008 года (Halleck et al.) во время или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произошло раньше. Медианная продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD: Подтвержденная группа uMRD ибрутиниба 69,1 месяца; Подтвержденный uMRD Группа плацебо 67,4 месяца; uMRD Не подтверждено Группа ибрутиниба 47,9 месяцев; uMRD Не подтверждено. Ибрутиниб + Венетоклакс, группа 47,9 месяцев. |
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
|
Когорта MRD: общий уровень ответа (ORR)
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
ORR, определяемый как процент участников, достигших наилучшего общего ответа: полного ответа (CR), указанного в протоколе, CR с неполным восстановлением показателей крови (CRi), узлового частичного ответа (nPR), частичного ответа (PR) или PR с лимфоцитозом. (PRL), оцененный в соответствии с критериями IWCLL 2008 года (Halleck et al). Участники, у которых не было какой-либо оценки ответа после исходного уровня, считались не ответившими. Эта таблица основана на оценках ответа, выполненных во время или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше. Оценка Каплана-Мейера. Медианная продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD: Подтвержденная группа uMRD ибрутиниба 69,1 месяца; Подтвержденный uMRD Группа плацебо 67,4 месяца; uMRD Не подтверждено Группа ибрутиниба 47,9 месяцев; uMRD Не подтверждено. Ибрутиниб + Венетоклакс, группа 47,9 месяцев. |
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
|
Когорта MRD: продолжительность ответа (DOR) через 42 месяца контрольного времени
Временное ограничение: От первоначального документирования ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, при общей медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
Продолжительность ответа рассчитывалась для участников, достигших ответа (CR, CRi, nPR, PR) на основе критериев ответа IWCLL 2008 года (Halleck et al.) и определялась как интервал между датой первоначальной документации ответа, включая PR с лимфоцитозом, до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Поскольку медиана DOR не была достигнута к моменту наблюдения в течение 67,0 месяцев, была представлена оценка DOR по Каплану-Мейеру на контрольном этапе 42 месяца. Медианная продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD: Подтвержденная группа uMRD ибрутиниба 69,1 месяца; Подтвержденный uMRD Группа плацебо 67,4 месяца; uMRD Не подтверждено Группа ибрутиниба 47,9 месяцев; uMRD Не подтверждено. Ибрутиниб + Венетоклакс, группа 47,9 месяцев. |
От первоначального документирования ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, при общей медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
|
Когорта MRD: уровень MRD-отрицательности
Временное ограничение: От даты рандомизации до начала любой последующей противоопухолевой терапии при общей медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
Уровень отрицательности MRD определяется как процент участников, достигших отрицательного результата MRD, который определяется как <1 клетка ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов (<1 x 10^-4), что оценивается с помощью проточной цитометрии периферической крови (PB) или костного мозга ( BM) образец аспирата из центральной лаборатории во время или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше. Медианная продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD: Подтвержденная группа uMRD ибрутиниба 69,1 месяца; Подтвержденный uMRD Группа плацебо 67,4 месяца; uMRD Не подтверждено Группа ибрутиниба 47,9 месяцев; uMRD Не подтверждено. Ибрутиниб + Венетоклакс, группа 47,9 месяцев. |
От даты рандомизации до начала любой последующей противоопухолевой терапии при общей медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
|
Когорта MRD: оценка Каплана-Мейера показателя выживаемости без прогрессирования (PFS) через 48 месяцев контрольного периода
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
ВБП определялась как время от даты первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Оценка БП проводилась в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (Halleck et al.). Поскольку медиана ВБП не была достигнута в течение всего медианного периода наблюдения в течение 67,0 месяцев, была представлена оценка частоты ВБП по Каплану-Мейеру на контрольном этапе 48 месяцев. Медианная продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD: Подтвержденная группа uMRD ибрутиниба 69,1 месяца; Подтвержденный uMRD Группа плацебо 67,4 месяца; uMRD Не подтверждено Группа ибрутиниба 47,9 месяцев; uMRD Не подтверждено. Ибрутиниб + Венетоклакс, группа 47,9 месяцев. |
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
|
Когорта MRD: оценка Каплана-Мейера общей выживаемости (ОВ) через 48 месяцев контрольного периода
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до момента смерти при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
ОВ определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине. Поскольку медиана общей выживаемости не была достигнута в течение общего медианного периода наблюдения в течение 67,0 месяцев, была представлена оценка частоты выживаемости Каплана-Мейера на контрольном этапе в 48 месяцев. Медианная продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD: Подтвержденный uMRD: рандомизировано в группу ибрутиниба = 69,1 месяца; Подтвержденный uMRD: рандомизировано в группу плацебо = 67,4 месяца; uMRD не подтвержден: рандомизировано в группу открытого ибрутиниба = 47,9 месяцы; uMRD не подтверждено: рандомизировано в группу открытого лечения ибрутиниб + венетоклакс = 47,9 месяцев. |
От первой дозы ибрутиниба до момента смерти при общем медиане наблюдения 67,0 месяцев. (Средняя продолжительность наблюдения для отдельных групп лечения когорты MRD, перечисленных выше.)
|
|
Когорта MRD: процент участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (SAE), и прекращением лечения из-за TEAE
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Общая медианная продолжительность лечения для когорты MRD составила 45,1 месяца.
|
Нежелательное явление (НЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требуется незапланированная стационарная госпитализация >24 часов или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
Тяжесть событий классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 4.03: легкая = степень 1, умеренная = степень 2, тяжелая = степень 3, опасная для жизни = степень 4, смерть = степень 5. Причинно-следственная связь исследуемого препарата и события было оценено как не связанное, маловероятное, возможно или вероятно связанное с исследуемым препаратом.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Общая медианная продолжительность лечения для когорты MRD составила 45,1 месяца.
|
|
Когорта FD: ORR
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
ЧОО определяется как процент участников, которые достигают наилучшего общего ответа CR, CRi, nPR, PR или PRL по оценке исследователя с использованием критериев IWCLL 2008 года (Halleck et al.).
Участники, у которых не было какой-либо оценки ответа после исходного уровня, считались не ответившими.
Эта таблица основана на оценках ответа, выполненных во время или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценка Каплана-Мейера.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
|
Когорта FD: DOR через 60 месяцев.
Временное ограничение: От первоначального документального ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение медианы наблюдения 69,0 месяцев.
|
Продолжительность ответа рассчитывалась для участников, достигших ответа (CR, CRi, nPR, PR) на основе критериев ответа IWCLL 2008 года (Halleck et al.) и определялась как интервал между датой первоначальной документации ответа, включая PR с лимфоцитозом, до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Поскольку медиана DOR не была достигнута на момент медианного периода наблюдения в 27,9 месяцев, была представлена оценка DOR по Каплану-Мейеру на контрольном этапе 60 месяцев.
|
От первоначального документального ответа до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше, в течение медианы наблюдения 69,0 месяцев.
|
|
Когорта FD: уровень отрицательного результата MRD
Временное ограничение: С даты рандомизации до начала любой последующей противоопухолевой терапии, медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
Уровень отрицательности MRD определяется как процент участников, достигших отрицательного результата MRD, который определяется как <1 клетка ХЛЛ на 10 000 лейкоцитов (<1 x 10^-4), что оценивается с помощью проточной цитометрии периферической крови (PB) или костного мозга ( BM) образец аспирата из центральной лаборатории во время или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
|
С даты рандомизации до начала любой последующей противоопухолевой терапии, медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
|
Когорта FD: оценка Каплана-Мейера уровня PFS на контрольном этапе 66 месяцев
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти при медиане наблюдения 69,0 месяцев.
|
ВБП определялась как время от даты первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (ПД) или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценка БП проводилась в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (Halleck et al.).
Поскольку медиана ВБП не была достигнута на момент медианного периода наблюдения в течение 69,0 месяцев, была представлена оценка частоты ВБП по Каплану-Мейеру на контрольном этапе 66 месяцев.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти при медиане наблюдения 69,0 месяцев.
|
|
Когорта FD: оценка Каплана-Мейера показателя выживаемости через 66 месяцев.
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до момента смерти медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
ОВ определяется как время от даты первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Поскольку медиана ОВ не была достигнута на момент медианного периода наблюдения в течение 69,0 месяцев, была представлена оценка частоты ОВ Каплана-Мейера на контрольном этапе 66 месяцев.
|
От первой дозы ибрутиниба до момента смерти медиана наблюдения составила 69,0 месяцев.
|
|
Когорта FD: процент участников с TEAE, СНЯ, возникающими при лечении, и прекращением лечения из-за TEAE
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Общая медианная продолжительность лечения для когорты пациентов с ФД составила 13,8 месяцев.
|
НЯ – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
SAE – это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; представляет угрозу для жизни; требуется незапланированная стационарная госпитализация >24 часов или продление существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/недееспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
Тяжесть событий классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями для нежелательных явлений версии 4.03: легкая = степень 1, умеренная = степень 2, тяжелая = степень 3, опасная для жизни = степень 4, смерть = степень 5. Причинно-следственная связь исследуемого препарата и события было оценено как не связанное, маловероятное, возможно или вероятно связанное с исследуемым препаратом.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата. Общая медианная продолжительность лечения для когорты пациентов с ФД составила 13,8 месяцев.
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Wierda WG, Allan JN, Siddiqi T, Kipps TJ, Opat S, Tedeschi A, Badoux XC, Kuss BJ, Jackson S, Moreno C, Jacobs R, Pagel JM, Flinn I, Pak Y, Zhou C, Szafer-Glusman E, Ninomoto J, Dean JP, James DF, Ghia P, Tam CS. Ibrutinib Plus Venetoclax for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Primary Analysis Results From the Minimal Residual Disease Cohort of the Randomized Phase II CAPTIVATE Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 1;39(34):3853-3865. doi: 10.1200/JCO.21.00807. Epub 2021 Oct 7.
- Moreno C, Solman IG, Tam CS, Grigg A, Scarfo L, Kipps TJ, Srinivasan S, Mali RS, Zhou C, Dean JP, Szafer-Glusman E, Choi M. Immune restoration with ibrutinib plus venetoclax in first-line chronic lymphocytic leukemia: the phase 2 CAPTIVATE study. Blood Adv. 2023 Sep 26;7(18):5294-5303. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010236.
- Castonguay M, Anderson MA, Thompson P, Seymour JF. Venetoclax retreatment in chronic lymphocytic leukemia is biologically rational and clinically effective. Blood Adv. 2026 May 26;10(10):3357-3366. doi: 10.1182/bloodadvances.2026019871.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Хроническое заболевание
- Атрибуты болезни
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Гематологические заболевания
- Лимфатические заболевания
- Лимфопролиферативные заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Патологические состояния, признаки и симптомы
- Гемики и лимфатические заболевания
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Противоопухолевые агенты
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Ингибиторы протеинкиназы
- Venetoclax
- Ибрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1142-CA
- 2016 (Грант/контракт NIH США)
- 2016-002293-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Сроки обмена IPD
Критерии совместного доступа к IPD
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .