Ибрутиниб плюс венетоклакс у пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой (ХЛЛ/МЛЛ), ранее не получавших лечения (Captivate)
1 апреля 2024 г. обновлено: Pharmacyclics LLC.
Фаза 2 исследования комбинации ибрутиниба и венетоклакса у субъектов с хроническим лимфолейкозом/малой лимфоцитарной лимфомой, ранее не получавших лечения
Это многоцентровое 2-когортное исследование фазы 2, оценивающее как прекращение лечения под контролем минимальной остаточной болезни (МОБ), так и терапию фиксированной продолжительности комбинацией ибрутиниба + венетоклакса у субъектов с ранее не получавшими лечения ХЛЛ или СЛЛ.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
323
Фаза
- Фаза 2
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Австралия, 2217
- St George Hospital /ID# 1142-0654
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Австралия, 5042
- Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Австралия, 3168
- Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
-
East Melbourne, Victoria, Австралия, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
-
Fitzroy, Victoria, Австралия, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
-
Frankston, Victoria, Австралия, 3199
- Frankston Hospital /ID# 1142-0715
-
Heidelberg, Victoria, Австралия, 3084
- Austin Health /ID# 1142-0170
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
-
Granada, Испания, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
-
Madrid, Испания, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
-
Madrid, Испания, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
-
Salamanca, Испания, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
-
-
Barcelona
-
Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Испания, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Испания, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
-
-
Navarra
-
Pamplona, Navarra, Испания, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
-
-
-
-
-
Genova, Италия, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
-
Milano, Италия, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
-
Modena, Италия, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
-
Novara, Италия, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
-
Padova, Италия, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
-
Piacenza, Италия, 29121
- Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
-
-
Lombardia
-
Milan, Lombardia, Италия, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
-
-
-
-
-
Auckland, Новая Зеландия, 0622
- North Shore Hospital /ID# 1142-0663
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Новая Зеландия, 2025
- Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Новая Зеландия, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
-
-
Manawatu-Wanganui
-
Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Новая Зеландия, 4414
- Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
-
-
-
-
-
Lodz, Польша, 93-510
- Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
-
-
Lubelskie
-
Lublin, Lubelskie, Польша, 20-081
- Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
-
-
Malopolskie
-
Krakow, Malopolskie, Польша, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
-
-
Podkarpackie
-
Brzozow, Podkarpackie, Польша, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
-
-
Pomorskie
-
Gdańsk, Pomorskie, Польша, 80-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010
- City of Hope /ID# 1142-0047
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Соединенные Штаты, 40202
- Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Соединенные Штаты, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
-
Rochester, New York, Соединенные Штаты, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
- Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
- Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Соединенные Штаты, 37404-1108
- Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98104
- Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Диагноз ХЛЛ/ХЛЛ, соответствующий диагностическим критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу (IWCLL) 2008 г. (Hallek et al.), при этом активное заболевание соответствует как минимум 1 критерию IWCLL, требующему лечения.
- Поддающееся измерению узловое заболевание с помощью компьютерной томографии (КТ)
- Адекватная функция печени и почек
- Адекватная гематологическая функция
- абсолютное количество нейтрофилов >750/мкл
- количество тромбоцитов >30 000/мкл
- гемоглобин >8,0 г/дл
Критерий исключения:
- Любая предыдущая терапия, используемая для лечения ХЛЛ/СЛЛ
- Известная аллергия на ингибиторы ксантиноксидазы и/или расбуриказу у субъектов с риском развития синдрома лизиса опухоли (СЛО)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта фиксированной продолжительности (FD): ибрутиниб + венетоклакс открытой этикетки
Участники получают монотерапию ибрутинибом в дозе 420 мг в течение первых 3 циклов с последующим комбинированным лечением ибрутинибом и венетоклаксом (ибрутиниб 420 мг и венетоклакс 400 мг перорально один раз в день по непрерывному графику) в течение 12 циклов (цикл определяется 28 днями) или до тех пор, пока прогрессирование заболевания или неприемлемая токсичность.
|
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
|
Экспериментальный: Когорта MRD/подтвержденная неопределяемая MRD (uMRD): рандомизированная группа для ибрутиниба (вслепую)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (фаза предварительной рандомизации). Участники с подтвержденной нМОБ рандомизируются для приема ибрутиниба в дозе 420 мг перорально один раз в день по непрерывному графику до рецидива, положительного на МОБ, прогрессирования заболевания (ПД) или неприемлемой токсичности. После MRD-положительного рецидива или прогрессирования заболевания (PD) по критериям iwCLL участники могут повторно ввести 400 мг венетоклакса с 5-недельным нарастанием дозы. При повторном назначении венетоклакса лечение венетоклаксом следует продолжать в дозе 400 мг/сут в течение примерно до 2 лет (кумулятивно) до ПД или неприемлемой токсичности. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
|
Плацебо Компаратор: Когорта MRD/подтвержденная uMRD: Рандомизированное плацебо (вслепую)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (фаза предварительной рандомизации). Участников с подтвержденным нМОБ рандомизируют для приема плацебо перорально один раз в день по непрерывному графику до тех пор, пока не возникнет МОБ-положительный рецидив, болезнь Паркинсона или неприемлемая токсичность. Если МОБ-положительный рецидив или болезнь Паркинсона подтверждены после повторного определения в соответствии с критериями iwCLL, участники могут сначала повторно ввести пероральный ежедневный ибрутиниб с возможностью последующего повторного введения 400 мг венетоклакса с 5-недельным нарастанием, если после повторного введения ибрутиниба произойдет последующий рецидив заболевания в соответствии с критериями iwCLL. . При повторном назначении венетоклакса лечение венетоклаксом следует продолжать в дозе 400 мг/сут в течение примерно до 2 лет (кумулятивно) до ПД или неприемлемой токсичности. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
капсулы плацебо, соответствующие ибрутинибу, принимаемому перорально один раз в день
|
|
Экспериментальный: Когорта MRD/uMRD не подтверждена: рандомизированы в группу ибрутиниба (открытая метка)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (этап предварительной рандомизации). Участников с неподтвержденной нМОБ рандомизируют для приема ибрутиниба в дозе 420 мг перорально один раз в день в открытом режиме по непрерывному графику до PD или неприемлемой токсичности. В случае подтвержденного БП после перестадирования в соответствии с критериями iwCLL участники могут продолжить лечение ибрутинибом и возобновить лечение венетоклаксом. При повторном назначении венетоклакса лечение венетоклаксом следует продолжать в дозе 400 мг/сут в течение примерно до 2 лет (кумулятивно) до ПД или неприемлемой токсичности. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
|
Экспериментальный: Когорта MRD/uMRD не подтверждена: рандомизированный ибрутиниб + венетоклакс (открытая этикетка)
Участники получают 420 мг ибрутиниба в монотерапии в течение первых 3 циклов, после чего следует комбинированное лечение ибрутинибом и венетоклаксом в течение как минимум 12 циклов (цикл определяется как 28 дней) до рандомизации (этап предварительной рандомизации). Участники с неподтвержденной нМОБ рандомизированы для открытого приема ибрутиниба в дозе 420 мг и венетоклакса в дозе 400 мг перорально один раз в день по непрерывному графику до ПД или неприемлемой токсичности. Венетоклакс был разрешен для применения в течение 2 лет в совокупности от первой дозы, начатой в фазе предварительной рандомизации, до последней дозы в фазе рандомизации. |
ибрутиниб, вводимый перорально один раз в день (три капсулы по 140 мг)
Таблетки венетоклакса будут вводиться перорально один раз в день, начиная с 5-недельного увеличения дозы на 20 мг, 50 мг, 100 мг, 200 мг и 400 мг.
После увеличения дозы венетоклакс будет вводиться в дозе 400 мг.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта MRD: показатель 1-летней безрецидивной выживаемости (DFS) среди рандомизированных участников с подтвержденным uMRD
Временное ограничение: 1 год после рандомизации
|
DFS определяется как время от даты рандомизации до MRD-положительного рецидива или прогрессирования заболевания по оценке исследователя (согласно критериям Международного семинара по хроническому лимфоцитарному лейкозу [IWCLL] 2008 г. [Halleck et al]) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что произошло раньше.
1-летняя безрецидивная продолжительность жизни, рассчитанная с использованием метода Каплана-Мейера, на ориентировочном сроке в 12 месяцев.
|
1 год после рандомизации
|
|
Когорта FD: частота полного ответа (CRR; полный ответ/полный ответ с неполным восстановлением анализа крови [CR/CRi])
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП до даты окончания первичного анализа 15 декабря 2020 г. Медиана времени наблюдения составила 27,9 месяца на момент первичного анализа.
|
Частота CR/CRi определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа полного ответа (CRi), CR с неполным восстановлением анализа крови (CRi) в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (halleck et al.) во время или до начала последующего противоопухолевого лечения. терапию или, если применимо, повторное введение исследуемого лечения, в зависимости от того, что произошло ранее.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП до даты окончания первичного анализа 15 декабря 2020 г. Медиана времени наблюдения составила 27,9 месяца на момент первичного анализа.
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Когорта MRD: CRR (частота CR/CRi)
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного ПД (до предельной даты первичного анализа 15 декабря 2020 г.). Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
Частота CR/CRi определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа CR или CRi в соответствии с критериями IWCLL 2008 года (Halleck et al.) во время или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произошло раньше.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного ПД (до предельной даты первичного анализа 15 декабря 2020 г.). Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта MRD: общая частота ответов (ЧОО)
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного ПД (до предельной даты первичного анализа 15 декабря 2020 г.). Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
ЧОО, определяемый как процент участников, достигших наилучшего общего ответа указанного в протоколе полного ответа (ПО), ПО с неполным восстановлением анализа крови (ПО), узлового частичного ответа (нЧО), частичного ответа (ЧО) или ЧО с лимфоцитозом (PRL) оценивали в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (Halleck et al.).
Участники, у которых не было оценки постбазового ответа, считались не ответившими на лечение.
Эта таблица основана на оценках ответа, выполненных до или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценка Каплана-Мейера.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного ПД (до предельной даты первичного анализа 15 декабря 2020 г.). Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта MRD: продолжительность ответа (DOR)
Временное ограничение: От первоначального документирования реакции до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
Продолжительность ответа рассчитывалась для участников, достигших ответа (CR, CRi, nPR, PR) на основе критериев ответа IWCLL 2008 г. (Hallek et al.) и определялась как интервал между датой первоначального документирования ответа, включая PR с лимфоцитозом, до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
Поскольку медиана DOR не была достигнута при медиане наблюдения в течение 38,2 месяцев, была представлена оценка Каплана-Мейера для DOR через 36 месяцев.
|
От первоначального документирования реакции до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта MRD: показатель MRD-негативности (MRR)
Временное ограничение: С даты рандомизации до любого повторного введения лечения. Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
MRR определяется как процент участников, которые достигли MRD-негативности либо в периферической крови (PB), либо в костном мозге (BM) и достигли подтвержденного клинического ответа PR или выше в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (Halleck et al.). MRD-негативность определяется как <1 клетка CLL на 10 000 лейкоцитов (<1 x 10^4), по оценке проточной цитометрии образца аспирата PB или BM. Подтвержденный МОБ-отрицательный ответ для целей рандомизации требует МОБ-отрицательности последовательно в течение не менее 3 циклов с отрицательным результатом как в BM, так и в PB. Этот показатель рассчитывается для рандомизированной популяции uMRD Not Confirmed в течение периода с даты рандомизации и до любого повторного введения лечения. |
С даты рандомизации до любого повторного введения лечения. Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта MRD: степень снижения риска синдрома лизиса опухоли (TLS) при вводном 3-м цикле ибрутиниба (процент участников, у которых больше нет высокого риска после 3-го вводного цикла)
Временное ограничение: Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
Снижение риска TLS суммировалось по проценту участников, у которых риск TLS снизился с высокого на исходном уровне до среднего или низкого после введения ибрутиниба.
Снижение риска СЛО с высокого до среднего или низкого риска имеет клиническое значение, поскольку снижается степень мониторинга СЛО и риск госпитализации.
Категория риска TLS определяется как категория опухолевой нагрузки, где: Низкий = Все лимфатические узлы (LN) < 5 см И абсолютное количество лимфоцитов (ALC) < 25 x 10 ^ 9 / л; Средний = любой LN от 5 см до < 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л; Высокий = любой LN ≥ 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л И любой LN ≥ 5 см.
|
Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
|
Когорта MRD: оценка Каплана-Мейера показателя выживаемости без прогрессирования заболевания (ВБП) через 36 месяцев ориентировочного времени
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти. Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
ВБП определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценку БП проводили в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (Halleck et al.).
Поскольку медиана ВБП не была достигнута при медиане наблюдения в течение 38,2 месяцев, была представлена оценка Каплана-Мейера для частоты ВБП через 36 месяцев.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти. Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта MRD: оценка Каплана-Мейера общей выживаемости (ОВ) через 36 месяцев ориентировочного времени
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти (до предельной даты первичного анализа 15 декабря 2020 г.). Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Поскольку медиана ОВ не была достигнута при медиане наблюдения в течение 38,2 месяцев, была представлена оценка Каплана-Мейера уровня ОВ через 36 месяцев.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти (до предельной даты первичного анализа 15 декабря 2020 г.). Общее среднее время наблюдения составило 38,2 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта MRD: процент участников с нежелательными явлениями, возникшими в связи с лечением (TEAE), серьезными нежелательными явлениями, возникшими в результате лечения (SAE), и прекращением лечения из-за TEAE.
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до даты прекращения сбора данных 15 декабря 2020 г.). Продолжительность лечения в когорте MRD составила 28,7 месяца для ибрутиниба и 15,4 месяца для венетоклакса.
|
Нежелательное явление (НЯ) — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
Серьезным нежелательным явлением (СНЯ) является любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требует незапланированной стационарной госпитализации > 24 часов или продления существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
Тяжесть событий классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.03: легкая = степень 1, средняя = степень 2, тяжелая = степень 3, угроза жизни = степень 4, смерть = степень 5. Причинно-следственная связь исследуемого препарата и явления. был оценен как не связанный, маловероятный, возможно или вероятно связанный с исследуемым препаратом.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до даты прекращения сбора данных 15 декабря 2020 г.). Продолжительность лечения в когорте MRD составила 28,7 месяца для ибрутиниба и 15,4 месяца для венетоклакса.
|
|
Когорта FD: ЧОО
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП до даты окончания первичного анализа 15 декабря 2020 г. Медиана времени наблюдения составила 27,9 месяца на момент первичного анализа.
|
ORR определяется как процент участников, достигших наилучшего общего ответа CR, CRi, nPR, PR или PRL по оценке исследователя с использованием критериев IWCLL 2008 года (Halleck et al.).
Участники, у которых не было оценки постбазового ответа, считались не ответившими на лечение.
Эта таблица основана на оценках ответа, выполненных до или до начала последующей противоопухолевой терапии или, если применимо, повторного введения исследуемого лечения, в зависимости от того, что произойдет раньше.
Оценка Каплана-Мейера.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП до даты окончания первичного анализа 15 декабря 2020 г. Медиана времени наблюдения составила 27,9 месяца на момент первичного анализа.
|
|
Когорта FD: DOR
Временное ограничение: От первоначального документирования реакции до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
Продолжительность ответа рассчитывалась для участников, достигших ответа (CR, CRi, nPR, PR) на основе критериев ответа IWCLL 2008 г. (Hallek et al.) и определялась как интервал между датой первоначального документирования ответа, включая PR с лимфоцитозом, до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступило раньше.
Поскольку медиана DOR не была достигнута при медиане наблюдения в течение 27,9 месяцев, была представлена оценка Каплана-Мейера для DOR через 24 месяца.
|
От первоначального документирования реакции до БП или смерти по любой причине, в зависимости от того, что наступит раньше. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта FD: MRR
Временное ограничение: С даты рандомизации до любого повторного введения лечения. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
MRR определяется как процент участников, которые достигли MRD-негативности либо в периферической крови (PB), либо в костном мозге (BM) и достигли подтвержденного клинического ответа PR или выше в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (Halleck et al.).
MRD-негативность определяется как <1 клетка CLL на 10 000 лейкоцитов (<1 x 10^4), по оценке проточной цитометрии образца аспирата PB или BM.
Подтвержденный МОБ-отрицательный ответ для целей рандомизации требует МОБ-отрицательности последовательно в течение не менее 3 циклов с отрицательным результатом как в BM, так и в PB.
|
С даты рандомизации до любого повторного введения лечения. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта FD: оценка Каплана-Мейера частоты ВБП в 24-месячный ориентир времени
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
ВБП определяли как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до прогрессирования заболевания (PD) или смерти от любой причины, в зависимости от того, что наступит раньше.
Оценку БП проводили в соответствии с критериями IWCLL 2008 г. (Halleck et al.).
Поскольку медиана ВБП не была достигнута при медиане наблюдения в течение 27,9 месяцев, была представлена оценка Каплана-Мейера для частоты ВБП через 24 месяца.
|
От первой дозы ибрутиниба до первого подтвержденного БП или смерти. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта FD: оценка Каплана-Мейера частоты выживаемости в 24-месячный ориентир времени
Временное ограничение: От первой дозы ибрутиниба до момента смерти. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
ОВ определяется как время от даты приема первой дозы исследуемого препарата до даты смерти по любой причине.
Поскольку медиана ОВ не была достигнута при среднем периоде наблюдения в 38,2 месяца, была представлена оценка Каплана-Мейера уровня ОВ через 24 месяца.
|
От первой дозы ибрутиниба до момента смерти. Общее среднее время наблюдения составило 27,9 месяца на момент первичного анализа (дата окончания сбора данных: 15 декабря 2020 г.).
|
|
Когорта FD: уровень снижения риска TLS при вводном 3-м цикле ибрутиниба (процент участников, у которых больше нет высокого риска после 3-го вводного цикла)
Временное ограничение: Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
Снижение риска TLS суммировалось по проценту участников, у которых риск TLS снизился с высокого на исходном уровне до среднего или низкого после введения ибрутиниба.
Снижение риска СЛО с высокого до среднего или низкого риска имеет клиническое значение, поскольку снижается степень мониторинга СЛО и риск госпитализации.
Категория риска TLS определяется как категория опухолевой нагрузки, где: Низкий = Все лимфатические узлы (LN) < 5 см И абсолютное количество лимфоцитов (ALC) < 25 x 10 ^ 9 / л; Средний = любой LN от 5 см до < 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л; Высокий = любой LN ≥ 10 см ИЛИ ALC ≥ 25 x 10 ^ 9 / л И любой LN ≥ 5 см.
|
Исходный уровень и последнее послеисходное значение в день или до даты введения первой дозы венетоклакса (цикл 4, день 1) или для участников, которые никогда не получали венетоклакс, послеисходное значение, ближайшее к 4-му дню 1 цикла (т. е. через 84 дня после первой дозы). дата ибрутиниба).
|
|
Когорта FD: процент участников с TEAE, СНЯ, возникающими при лечении, и прекращением лечения из-за TEAE
Временное ограничение: От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до даты прекращения сбора данных 15 декабря 2020 г.). Продолжительность лечения когорты БФ составила 13,3 месяца для ибрутиниба и 11,1 месяца для венетоклакса.
|
НЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое не обязательно имеет причинно-следственную связь с данным лечением.
СНЯ — это любое неблагоприятное медицинское явление, которое при любой дозе: приводит к смерти; опасен для жизни; требует незапланированной стационарной госпитализации > 24 часов или продления существующей госпитализации; приводит к стойкой или значительной инвалидности/нетрудоспособности; является врожденной аномалией/врожденным дефектом; важное медицинское событие.
Тяжесть событий классифицировали в соответствии с Общими терминологическими критериями нежелательных явлений версии 4.03: легкая = степень 1, средняя = степень 2, тяжелая = степень 3, угроза жизни = степень 4, смерть = степень 5. Причинно-следственная связь исследуемого препарата и явления. был оценен как не связанный, маловероятный, возможно или вероятно связанный с исследуемым препаратом.
|
От первой дозы до 30 дней после последней дозы исследуемого препарата (до даты прекращения сбора данных 15 декабря 2020 г.). Продолжительность лечения когорты БФ составила 13,3 месяца для ибрутиниба и 11,1 месяца для венетоклакса.
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика (ФК) ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: наблюдаемая максимальная концентрация (Cmax)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: время до Cmax (Tmax); Время последней измеряемой концентрации (Tlast); Терминальный период полураспада на выбывание (t1/2, срок)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ФК ибрутиниба при введении в комбинации с венетоклаксом: площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени (AUC) за последние 24 часа интервала дозирования (AUC0-24h); AUC от нулевого времени до момента последней измеряемой концентрации (AUClast)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: константа конечной скорости элиминации (λz)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика ибрутиниба при применении в комбинации с венетоклаксом: кажущийся общий клиренс в стабильном состоянии (CLss/F)
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ПК венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: Cmax
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ФК венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: Tmax
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: фармакокинетика венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: AUC0–24 ч.
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
|
|
Когорта MRD: ФК венетоклакса при применении в комбинации с ибрутинибом: CLss/F
Временное ограничение: Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Цикл 6 День 1: перед приемом, в дозе, 1 ч (±15 мин), 2 ч (±15 мин), 4 ч (±15 мин), 6 ч (±15 мин), 8 ч (±15 мин)
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Директор по исследованиям: ABBVIE INC., AbbVie
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
28 сентября 2016 г.
Первичное завершение (Действительный)
12 ноября 2020 г.
Завершение исследования (Действительный)
27 марта 2024 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
20 сентября 2016 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 сентября 2016 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
22 сентября 2016 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
3 апреля 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
1 апреля 2024 г.
Последняя проверка
1 марта 2024 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Заболевания иммунной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Лимфопролиферативные заболевания
- Лимфатические заболевания
- Иммунопролиферативные заболевания
- Атрибуты болезни
- Гематологические заболевания
- Лейкемия, В-клеточная
- Хроническое заболевание
- Лимфома
- Лейкемия
- Лейкемия, лимфоцитарная, хроническая, B-клеточная
- Лейкемия, лимфоидная
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы тирозинкиназы
- Венетоклакс
- Ибрутиниб
Другие идентификационные номера исследования
- PCYC-1142-CA
- 2016-002293-12 (Номер EudraCT)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
ДА
Описание плана IPD
Запросы на доступ к данным об отдельных участниках клинических исследований, проведенных Pharmacyclics LLC, компанией AbbVie, можно отправить через сайт проекта Yale Open Data Access (YODA) по следующей ссылке.
Совместное использование IPD Поддерживающий тип информации
- STUDY_PROTOCOL
- САП
- КСО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Да
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .