伊布替尼联合维奈托克治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤 (CLL/SLL) 患者 (Captivate)
2024年4月1日 更新者：Pharmacyclics LLC.
Ibrutinib 加 Venetoclax 联合治疗初治慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤受试者的第 2 期研究
这是一项多中心、2 队列 2 期研究，评估在初治 CLL 或 SLL 受试者中使用伊布替尼 + 维奈托克联合治疗的微小残留病 (MRD) 指导的停药和固定疗程治疗。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
323
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Genova、意大利、16132
- Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
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Milano、意大利、20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
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Modena、意大利、41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
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Novara、意大利、28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
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Padova、意大利、35128
- Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
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Piacenza、意大利、29121
- Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
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Lombardia
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Milan、Lombardia、意大利、20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
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Auckland、新西兰、0622
- North Shore Hospital /ID# 1142-0663
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Auckland
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Otahuhu、Auckland、新西兰、2025
- Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
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Canterbury
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Christchurch、Canterbury、新西兰、8011
- Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
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Manawatu-Wanganui
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Palmerston North、Manawatu-Wanganui、新西兰、4414
- Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
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Lodz、波兰、93-510
- Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
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Lubelskie
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Lublin、Lubelskie、波兰、20-081
- Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
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Malopolskie
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Krakow、Malopolskie、波兰、30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
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Podkarpackie
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Brzozow、Podkarpackie、波兰、36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
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Pomorskie
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Gdańsk、Pomorskie、波兰、80-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
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New South Wales
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Kogarah、New South Wales、澳大利亚、2217
- St George Hospital /ID# 1142-0654
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South Australia
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Bedford Park、South Australia、澳大利亚、5042
- Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
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Victoria
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Clayton、Victoria、澳大利亚、3168
- Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
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East Melbourne、Victoria、澳大利亚、3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
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Fitzroy、Victoria、澳大利亚、3065
- St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
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Frankston、Victoria、澳大利亚、3199
- Frankston Hospital /ID# 1142-0715
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Heidelberg、Victoria、澳大利亚、3084
- Austin Health /ID# 1142-0170
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California
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Duarte、California、美国、91010
- City of Hope /ID# 1142-0047
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La Jolla、California、美国、92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
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Orange、California、美国、92868-3201
- UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
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Kentucky
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Louisville、Kentucky、美国、40202
- Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
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New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、美国、08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
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New York
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New Hyde Park、New York、美国、11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
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New York、New York、美国、10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
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Rochester、New York、美国、14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
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North Carolina
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Charlotte、North Carolina、美国、28203
- Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
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Ohio
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Cleveland、Ohio、美国、44195
- Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、美国、19104
- University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
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Tennessee
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Chattanooga、Tennessee、美国、37404-1108
- Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
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Texas
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Houston、Texas、美国、77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
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Washington
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Seattle、Washington、美国、98104
- Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
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Barcelona、西班牙、08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
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Barcelona、西班牙、08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
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Granada、西班牙、18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
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Madrid、西班牙、28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
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Madrid、西班牙、28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
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Salamanca、西班牙、37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
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Barcelona
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Hospitalet de Llobregat、Barcelona、西班牙、08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
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Madrid
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Majadahonda、Madrid、西班牙、28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
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Navarra
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Pamplona、Navarra、西班牙、31008
- Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- CLL/SLL 的诊断符合 2008 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 (IWCLL) 诊断标准（Hallek 等人），活动性疾病至少满足 1 项需要治疗的 IWCLL 标准。
- 通过计算机断层扫描 (CT) 可测量的淋巴结疾病
- 足够的肝肾功能
- 足够的血液学功能
- 中性粒细胞绝对计数 >750/µL
- 血小板计数 >30,000 /μL
- 血红蛋白 >8.0 克/分升
排除标准：
- 任何先前用于治疗 CLL/SLL 的疗法
- 对于有肿瘤溶解综合征 (TLS) 风险的受试者，已知对黄嘌呤氧化酶抑制剂和/或拉布立酶过敏
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：固定期限 (FD) 队列：开放标签 Ibrutinib + Venetoclax
参与者在前 3 个周期接受 420 mg 依鲁替尼单药治疗，然后接受依鲁替尼加维奈托克联合治疗（依鲁替尼 420 mg 和维奈托克 400 mg 连续口服，每天一次），持续 12 个周期（一个周期定义为 28 天）或直到疾病进展或不可接受的毒性。
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依鲁替尼每天口服一次（三个 140 毫克胶囊）
venetoclax 片剂将每天口服一次，从 5 周开始增加 20 mg、50 mg、100 mg、200 mg 和 400 mg。
加速后，venetoclax 将以 400 mg 给药。
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实验性的：MRD 队列/确认不可检测的 MRD (uMRD)：随机分配至 Ibrutinib（盲法）
参与者在前 3 个周期接受 420 mg 依鲁替尼单药，然后接受依鲁替尼加维奈托克联合治疗至少 12 个周期（一个周期定义为 28 天），然后再随机化（随机化前阶段）。 确诊为 uMRD 的参与者被随机分配接受 ibrutinib 420 mg 口服，每天一次，连续服用，直至 MRD 阳性复发、疾病进展 (PD) 或出现不可接受的毒性。 在根据 iwCLL 标准出现 MRD 阳性复发或疾病进展 (PD) 后，参与者可以重新引入 400 mg venetoclax 并增加 5 周。 如果要重新引入维奈托克，维奈托克治疗将继续以 400 mg/天的剂量持续长达大约 2 年（累计）直至 PD 或不可接受的毒性。 |
依鲁替尼每天口服一次（三个 140 毫克胶囊）
venetoclax 片剂将每天口服一次，从 5 周开始增加 20 mg、50 mg、100 mg、200 mg 和 400 mg。
加速后，venetoclax 将以 400 mg 给药。
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安慰剂比较：MRD 队列/确认的 uMRD：随机安慰剂（盲法）
参与者在前 3 个周期接受 420 mg 依鲁替尼单药，然后接受依鲁替尼加维奈托克联合治疗至少 12 个周期（一个周期定义为 28 天），然后再随机化（随机化前阶段）。 确诊为 uMRD 的参与者随机接受每天一次口服安慰剂的连续治疗，直至 MRD 阳性复发、PD 或不可接受的毒性。 如果在根据 iwCLL 标准重新分期后确认 MRD 阳性复发或 PD，参与者可以首先重新每天口服 ibrutinib，如果在 ibrutinib 重新引入后根据 iwCLL 标准发生后续疾病复发，则可以选择随后重新引入 400 mg venetoclax 并增加 5 周. 如果要重新引入维奈托克，维奈托克治疗将继续以 400 mg/天的剂量持续长达大约 2 年（累计）直至 PD 或不可接受的毒性。 |
依鲁替尼每天口服一次（三个 140 毫克胶囊）
venetoclax 片剂将每天口服一次，从 5 周开始增加 20 mg、50 mg、100 mg、200 mg 和 400 mg。
加速后，venetoclax 将以 400 mg 给药。
每天口服一次与依鲁替尼相匹配的安慰剂胶囊
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实验性的：MRD 队列/uMRD 未确认：随机分配至 Ibrutinib（开放标签）
参与者在前 3 个周期接受 420 mg 依鲁替尼单药，然后接受依鲁替尼加维奈托克联合治疗至少 12 个周期（一个周期定义为 28 天），然后再随机化（随机化前阶段）。 未确认 uMRD 的参与者随机接受开放标签依鲁替尼 420 mg 连续口服每日一次，直至 PD 或不可接受的毒性。 如果根据 iwCLL 标准重新分期后确认 PD，参与者可以继续依鲁替尼并重新引入维奈托克治疗。 如果要重新引入维奈托克，维奈托克治疗将继续以 400 mg/天的剂量持续长达大约 2 年（累计）直至 PD 或不可接受的毒性。 |
依鲁替尼每天口服一次（三个 140 毫克胶囊）
venetoclax 片剂将每天口服一次，从 5 周开始增加 20 mg、50 mg、100 mg、200 mg 和 400 mg。
加速后，venetoclax 将以 400 mg 给药。
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实验性的：MRD 队列/uMRD 未确认：随机 Ibrutinib + Venetoclax（开放标签）
参与者在前 3 个周期接受 420 mg 依鲁替尼单药，然后接受依鲁替尼加维奈托克联合治疗至少 12 个周期（一个周期定义为 28 天），然后再随机化（随机化前阶段）。 未确认 uMRD 的参与者随机接受开放标签依鲁替尼 420 mg 和维奈托克 400 mg 连续口服每日一次，直至 PD 或不可接受的毒性。 从随机化前阶段开始的第一剂到随机化阶段的最后一剂，允许 Venetoclax 累计给药长达 2 年。 |
依鲁替尼每天口服一次（三个 140 毫克胶囊）
venetoclax 片剂将每天口服一次，从 5 周开始增加 20 mg、50 mg、100 mg、200 mg 和 400 mg。
加速后，venetoclax 将以 400 mg 给药。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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MRD 队列：经确认的 uMRD 随机参与者的 1 年无病生存率 (DFS)
大体时间：随机分组后 1 年
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DFS 定义为从随机化日期到 MRD 阳性复发或研究者评估的疾病进展（根据 2008 年国际慢性淋巴细胞白血病研讨会 [IWCLL] 标准 [Halleck 等人]）或任何原因死亡的时间，以先发生者为准。
在 12 个月的里程碑时间使用 Kaplan-Meier 方法估计 1 年 DFS。
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随机分组后 1 年
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FD 队列：完全缓解率（CRR；完全缓解/不完全血细胞计数恢复的完全缓解 [CR/CRi]）率
大体时间：从伊布替尼首次给药到首次确诊 PD 直至主要分析数据截止日期 2020 年 12 月 15 日。在主要分析时的中位随访时间为 27.9 个月。
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CR/CRi 率定义为在后续抗肿瘤药物开始时或之前达到完全反应 (CR) 的最佳总体反应的参与者百分比，根据 2008 IWCLL 标准（halleck 等人），CR 具有不完全血细胞计数恢复 (CRi)治疗或重新引入研究治疗（如果适用），以较早发生者为准。
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从伊布替尼首次给药到首次确诊 PD 直至主要分析数据截止日期 2020 年 12 月 15 日。在主要分析时的中位随访时间为 27.9 个月。
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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MRD 队列：CRR（CR/CRi 率）
大体时间：从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD（截至主要分析数据截止日期为 2020 年 12 月 15 日）。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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CR/CRi 率定义为根据 2008 年 IWCLL 标准（Halleck 等人）在开始后续抗肿瘤治疗或（如果适用）重新引入研究治疗时或之前达到 CR 或 CRi 最佳总体反应的参与者百分比，以两者为准较早发生。
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从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD（截至主要分析数据截止日期为 2020 年 12 月 15 日）。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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MRD 队列：总体缓解率 (ORR)
大体时间：从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD（截至主要分析数据截止日期为 2020 年 12 月 15 日）。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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ORR，定义为达到方案规定的完全缓解 (CR)、具有不完全血细胞计数恢复 (CRi) 的 CR、结节性部分缓解 (nPR)、部分缓解 (PR) 或伴有淋巴细胞增多的 PR 的最佳总体缓解的参与者百分比(PRL) 根据 2008 年 IWCLL 标准（Halleck 等人）进行评估。
没有进行任何基线后反应评估的参与者被视为无反应者。
此表基于在后续抗肿瘤治疗开始时或之前进行的反应评估，或者，如果适用，重新引入研究治疗，以较早发生者为准。
卡普兰-迈耶估计。
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从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD（截至主要分析数据截止日期为 2020 年 12 月 15 日）。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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MRD 队列：反应持续时间 (DOR)
大体时间：从最初的反应记录，直到 PD 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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根据 2008 年 IWCLL 反应标准（Halleck 等人）计算达到反应（CR、CRi、nPR、PR）的参与者的反应持续时间，并定义为反应的初始记录日期之间的间隔，包括淋巴细胞增多的 PR，直至疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡，以先发生者为准。
由于在中位 38.2 个月的研究随访中未达到中位 DOR，因此提出了 36 个月里程碑时间的 Kaplan-Meier 估计 DOR。
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从最初的反应记录，直到 PD 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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MRD 队列：MRD-阴性率 (MRR)
大体时间：从随机化日期到任何重新引入治疗之前。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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MRR 定义为在外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 中实现 MRD 阴性并根据 2008 IWCLL 标准（Halleck 等人）实现确认的临床反应 PR 或更好的参与者百分比。 MRD 阴性定义为每 10,000 个白细胞中 <1 个 CLL 细胞 (<1 x 10^4)，通过 PB 或 BM 抽吸样品的流式细胞术评估。 为随机化目的确认的 MRD 阴性反应需要连续至少 3 个周期的 MRD 阴性，BM 和 PB 均呈阴性。 该比率是在随机化日期和任何重新引入治疗之前的期间内在 uMRD 未确认随机化人群中计算的。 |
从随机化日期到任何重新引入治疗之前。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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MRD 队列：使用 3 周期伊布替尼导入的肿瘤溶解综合征 (TLS) 风险降低率（3 周期导入后参与者不再高风险的百分比）
大体时间：维奈托克首次给药日期（第 4 周期第 1 天）或之前的基线和最后一次基线后值，或者对于从未接受过维奈托克的参与者，最接近第 4 周期第 1 天（即第一次给药后 84 天）的基线后值伊布替尼的日期）。
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TLS 风险降低总结为导入依鲁替尼后 TLS 风险从基线高降至中或低的参与者百分比。
TLS 风险从高风险降低到中等或低风险具有临床意义，因为 TLS 监测的范围和住院风险都降低了。
TLS 风险类别定义为肿瘤负荷类别，其中：低 = 所有淋巴结 (LN) < 5 cm 且绝对淋巴细胞计数 (ALC) < 25 x 10^9/L；中 = 任何 LN 5 cm 至 < 10 cm 或 ALC ≥ 25 x 10^9/L；高 = 任何 LN ≥ 10 cm 或 ALC ≥ 25 x10^9/L 且任何 LN ≥ 5 cm。
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维奈托克首次给药日期（第 4 周期第 1 天）或之前的基线和最后一次基线后值，或者对于从未接受过维奈托克的参与者，最接近第 4 周期第 1 天（即第一次给药后 84 天）的基线后值伊布替尼的日期）。
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MRD 队列：Kaplan-Meier 估计 36 个月里程碑时间的无进展生存 (PFS) 率
大体时间：从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD 或死亡。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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PFS 定义为从研究治疗的首次给药日期到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
PD 的评估是根据 2008 年 IWCLL 标准（Halleck 等人）进行的。
由于截至中位 38.2 个月的研究随访尚未达到中位 PFS，因此提出了 36 个月里程碑时间的 PFS 率的 Kaplan-Meier 估计值。
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从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD 或死亡。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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MRD 队列：Kaplan-Meier 对 36 个月里程碑时间总生存 (OS) 率的估计
大体时间：从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD 或死亡（截至主要分析数据截止日期为 2020 年 12 月 15 日）。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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OS 定义为从研究治疗的首次给药日期到因任何原因死亡的日期的时间。
由于截至中位 38.2 个月的研究随访尚未达到中位 OS，因此提出了 36 个月里程碑时间的 Kaplan-Meier OS 率估计值。
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从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD 或死亡（截至主要分析数据截止日期为 2020 年 12 月 15 日）。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 38.2 个月。
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MRD 队列：发生治疗突发不良事件 (TEAE)、治疗突发严重不良事件 (SAE) 和因 TEAE 停药的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次研究药物给药后 30 天（截至数据截止日期 2020 年 12 月 15 日）。 MRD 队列的治疗持续时间为依鲁替尼为 28.7 个月，维奈托克为 15.4 个月。
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不良事件 (AE) 是任何不良的医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
严重不良事件 (SAE) 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；有生命危险；需要计划外住院 >24 小时或延长现有住院时间；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；是一个重要的医学事件。
根据不良事件通用术语标准 4.03 版对事件的严重程度进行分级：轻度 = 1 级，中度 = 2 级，严重 = 3 级，危及生命 = 4 级，死亡 = 5 级。研究药物与事件的因果关系被评估为与研究药物无关、不太可能、可能或可能相关。
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从第一次给药到最后一次研究药物给药后 30 天（截至数据截止日期 2020 年 12 月 15 日）。 MRD 队列的治疗持续时间为依鲁替尼为 28.7 个月，维奈托克为 15.4 个月。
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FD 队列：ORR
大体时间：从伊布替尼首次给药到首次确诊 PD 直至主要分析数据截止日期 2020 年 12 月 15 日。在主要分析时的中位随访时间为 27.9 个月。
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ORR 定义为达到最佳总体反应 CR、CRi、nPR、PR 或 PRL 的参与者百分比，由研究者使用 2008 IWCLL 标准（Halleck 等人）进行评估。
没有进行任何基线后反应评估的参与者被视为无反应者。
此表基于在后续抗肿瘤治疗开始时或之前进行的反应评估，或者，如果适用，重新引入研究治疗，以较早发生者为准。
卡普兰-迈耶估计。
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从伊布替尼首次给药到首次确诊 PD 直至主要分析数据截止日期 2020 年 12 月 15 日。在主要分析时的中位随访时间为 27.9 个月。
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FD 队列：DOR
大体时间：从最初的反应记录，直到 PD 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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根据 2008 年 IWCLL 反应标准（Halleck 等人）计算达到反应（CR、CRi、nPR、PR）的参与者的反应持续时间，并定义为反应的初始记录日期之间的间隔，包括淋巴细胞增多的 PR，直至疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡，以先发生者为准。
由于截至中位 27.9 个月的研究随访尚未达到中位 DOR，因此提出了 24 个月里程碑时间的 Kaplan-Meier 估计 DOR。
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从最初的反应记录，直到 PD 或任何原因导致的死亡，以先发生者为准。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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FD 队列：MRR
大体时间：从随机化日期到任何重新引入治疗之前。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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MRR 定义为在外周血 (PB) 或骨髓 (BM) 中实现 MRD 阴性并根据 2008 IWCLL 标准（Halleck 等人）实现确认的临床反应 PR 或更好的参与者百分比。
MRD 阴性定义为每 10,000 个白细胞中 <1 个 CLL 细胞 (<1 x 10^4)，通过 PB 或 BM 抽吸样品的流式细胞术评估。
为随机化目的确认的 MRD 阴性反应需要连续至少 3 个周期的 MRD 阴性，BM 和 PB 均呈阴性。
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从随机化日期到任何重新引入治疗之前。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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FD 队列：Kaplan-Meier 估计 24 个月里程碑时间的 PFS 率
大体时间：从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD 或死亡。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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PFS 定义为从研究治疗的首次给药日期到疾病进展 (PD) 或因任何原因死亡（以先发生者为准）的时间。
PD 的评估是根据 2008 年 IWCLL 标准（Halleck 等人）进行的。
由于截至中位 27.9 个月的研究随访尚未达到中位 PFS，因此提出了 24 个月里程碑时间的 PFS 率的 Kaplan-Meier 估计值。
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从第一剂依鲁替尼到首次确诊 PD 或死亡。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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FD 队列：Kaplan-Meier 估计 24 个月里程碑时间的 OS 率
大体时间：从第一次服用依鲁替尼到死亡时间。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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OS 定义为从研究治疗的首次给药日期到因任何原因死亡的日期的时间。
由于截至中位 38.2 个月的研究随访尚未达到中位 OS，因此提出了 24 个月里程碑时间的 OS 率的 Kaplan-Meier 估计值。
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从第一次服用依鲁替尼到死亡时间。在主要分析时（数据截止日期：2020 年 12 月 15 日），总体中位随访时间为 27.9 个月。
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FD 队列：使用 3 周期 Ibrutinib 导入的 TLS 风险降低率（3 周期导入后参与者不再高风险的百分比）
大体时间：维奈托克首次给药日期（第 4 周期第 1 天）或之前的基线和最后一次基线后值，或者对于从未接受过维奈托克的参与者，最接近第 4 周期第 1 天（即第一次给药后 84 天）的基线后值伊布替尼的日期）。
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TLS 风险降低总结为导入依鲁替尼后 TLS 风险从基线高降至中或低的参与者百分比。
TLS 风险从高风险降低到中等或低风险具有临床意义，因为 TLS 监测的范围和住院风险都降低了。
TLS 风险类别定义为肿瘤负荷类别，其中：低 = 所有淋巴结 (LN) < 5 cm 且绝对淋巴细胞计数 (ALC) < 25 x 10^9/L；中 = 任何 LN 5 cm 至 < 10 cm 或 ALC ≥ 25 x 10^9/L；高 = 任何 LN ≥ 10 cm 或 ALC ≥ 25 x10^9/L 且任何 LN ≥ 5 cm。
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维奈托克首次给药日期（第 4 周期第 1 天）或之前的基线和最后一次基线后值，或者对于从未接受过维奈托克的参与者，最接近第 4 周期第 1 天（即第一次给药后 84 天）的基线后值伊布替尼的日期）。
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FD 队列：具有 TEAE、治疗中出现的 SAE 和因 TEAE 停药的参与者百分比
大体时间：从第一次给药到最后一次研究药物给药后 30 天（截至数据截止日期 2020 年 12 月 15 日）。 FD 队列的治疗持续时间对于依鲁替尼为 13.3 个月，对于维奈托克为 11.1 个月。
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AE 是任何不良的医学事件，不一定与该治疗有因果关系。
SAE 是指在任何剂量下发生的任何不良医学事件： 导致死亡；有生命危险；需要计划外住院 >24 小时或延长现有住院时间；导致持续或严重的残疾/无能力；是先天性异常/出生缺陷；是一个重要的医学事件。
根据不良事件通用术语标准 4.03 版对事件的严重程度进行分级：轻度 = 1 级，中度 = 2 级，严重 = 3 级，危及生命 = 4 级，死亡 = 5 级。研究药物与事件的因果关系被评估为与研究药物无关、不太可能、可能或可能相关。
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从第一次给药到最后一次研究药物给药后 30 天（截至数据截止日期 2020 年 12 月 15 日）。 FD 队列的治疗持续时间对于依鲁替尼为 13.3 个月，对于维奈托克为 11.1 个月。
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MRD 队列：伊布替尼与维奈托克联合给药时的药代动力学 (PK)：观察到的最大浓度 (Cmax)
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：伊布替尼与 Venetoclax 联合给药时的 PK：达到 Cmax 的时间 (Tmax)；最后可测量浓度的时间（Tlast）；终末消除半衰期 (t1/2,Term)
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：伊布替尼与 Venetoclax 联合给药时的 PK：过去 24 小时给药间隔 (AUC0-24h) 的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC)； AUC 从零时间到最后可量化浓度的时间 (AUClast)
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：与 Venetoclax 联合给药时 Ibrutinib 的 PK：终末消除率常数 (λz)
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：伊布替尼与 Venetoclax 联合给药时的 PK：稳态表观总清除率 (CLss/F)
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：Venetoclax 与 Ibrutinib 联合给药时的 PK：Cmax
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：Venetoclax 与 Ibrutinib 联合给药时的 PK：Tmax
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：Venetoclax 与 Ibrutinib 联合给药时的 PK：AUC0-24h
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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MRD 队列：Venetoclax 与 Ibrutinib 联合给药时的 PK：CLss/F
大体时间：第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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第 6 周期第 1 天：给药前、给药时、1 小时（±15 分钟）、2 小时（±15 分钟）、4 小时（±15 分钟）、6 小时（±15 分钟）、8 小时（±15 分钟）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2016年9月28日
初级完成 (实际的)
2020年11月12日
研究完成 (实际的)
2024年3月27日
研究注册日期
首次提交
2016年9月20日
首先提交符合 QC 标准的
2016年9月20日
首次发布 (估计的)
2016年9月22日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2024年4月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2024年4月1日
最后验证
2024年3月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- PCYC-1142-CA
- 2016-002293-12 (EudraCT编号)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
可以通过以下链接通过耶鲁大学开放数据访问 (YODA) 项目网站提交访问艾伯维旗下 Pharmacyclics LLC 进行的临床研究的个体参与者数据的请求。
IPD 共享支持信息类型
- 研究方案
- 树液
- 企业社会责任
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
在美国制造并从美国出口的产品
不
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白血病的临床试验
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Shenzhen Second People's Hospital招聘中白血病 | 骨髓的 | 慢性的 | BCR-ABL (Breakpoint Cluster Region-abelson Murine Leukemia) | 积极的中国
依鲁替尼的临床试验
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Oncternal Therapeutics, IncUniversity of California, San Diego; Pharmacyclics LLC.; California Institute for Regenerative...主动，不招人
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French Innovative Leukemia OrganisationAbbVie; Janssen-Cilag Ltd.主动，不招人
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Bnai Zion Medical CenterTel-Aviv Sourasky Medical Center招聘中
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Juno Therapeutics, a Subsidiary of Celgene招聘中
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National Cancer Institute (NCI)招聘中