Ibrutinib plus Venetoclax bij proefpersonen met niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie/klein lymfocytisch lymfoom (CLL/SLL) (Captivate)
Fase 2-onderzoek naar de combinatie van Ibrutinib plus Venetoclax bij proefpersonen met nog niet eerder behandelde chronische lymfatische leukemie/klein lymfatisch lymfoom
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New South Wales
-
Kogarah, New South Wales, Australië, 2217
- St George Hospital /ID# 1142-0654
-
-
South Australia
-
Bedford Park, South Australia, Australië, 5042
- Flinders Medical Centre /ID# 1142-0163
-
-
Victoria
-
Clayton, Victoria, Australië, 3168
- Monash Medical Centre /ID# 1142-0556
-
East Melbourne, Victoria, Australië, 3002
- Peter MacCallum Cancer Centre-East Melbourne /ID# 1142-0633
-
Fitzroy, Victoria, Australië, 3065
- St Vincent's Hospital Melbourne /ID# 1142-0501
-
Frankston, Victoria, Australië, 3199
- Frankston Hospital /ID# 1142-0715
-
Heidelberg, Victoria, Australië, 3084
- Austin Health /ID# 1142-0170
-
-
-
-
-
Genova, Italië, 16132
- Ospedale Policlinico San Martino /ID# 1142-0903
-
Milan, Italië, 20162
- ASST Grande Ospedale Metropolitano Niguarda /ID# 1142-0581
-
Modena, Italië, 41124
- Azienda Ospedaliero-Universitaria di Modena /ID# 1142-0524
-
Novara, Italië, 28100
- Azienda Ospedaliero Universitaria Maggiore della Carita di Novara /ID# 1142-0582
-
Padova, Italië, 35128
- Azienda Ospedaliera di Padova /ID# 1142-1175
-
Piacenza, Italië, 29121
- Azienda USL di Piacenza - Ospedale Guglielmo da Saliceto /ID# 1142-1182
-
-
Lombardy
-
Milan, Lombardy, Italië, 20132
- Ospedale San Raffaele IRCCS /ID# 1142-0523
-
-
-
-
-
Auckland, Nieuw-Zeeland, 0622
- North Shore Hospital /ID# 1142-0663
-
-
Auckland
-
Otahuhu, Auckland, Nieuw-Zeeland, 2025
- Middlemore Hospital /ID# 1142-0662
-
-
Canterbury
-
Christchurch, Canterbury, Nieuw-Zeeland, 8011
- Christchurch Hospital /ID# 1142-0589
-
-
Manawatu-Wanganui
-
Palmerston North, Manawatu-Wanganui, Nieuw-Zeeland, 4414
- Palmerston North Hospital /ID# 1142-0585
-
-
-
-
-
Lodz, Polen, 93-510
- Medical Univ. of Lodz and Copernicus Memorial Hospital /ID# 1142-0531
-
-
Lesser Poland Voivodeship
-
Krakow, Lesser Poland Voivodeship, Polen, 30-510
- Malopolskie Centrum Medyczne /ID# 1142-0364
-
-
Lublin Voivodeship
-
Lublin, Lublin Voivodeship, Polen, 20-081
- Duplicate_Samodzielny Publiczny Szpital Kliniczny nr 1 w Lublinie /ID# 1142-0590
-
-
Podkarpackie Voivodeship
-
Brzozów, Podkarpackie Voivodeship, Polen, 36-200
- Szpital Specjalistyczny w Brzozowie Podkarpacki Osrodek Onkologiczny im. ks. B. /ID# 1142-0592
-
-
Pomeranian Voivodeship
-
Gdansk, Pomeranian Voivodeship, Polen, 80-952
- Samodzielny Publiczny Szpital Klinczny Nr-1- Akademickie Cenrum Klinic /ID# 1142-0529
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08036
- Hospital Clinic de Barcelona /ID# 1142-0533
-
Barcelona, Spanje, 08041
- Hospital Santa Creu i Sant Pau /ID# 1142-0535
-
Granada, Spanje, 18014
- Hospital Universitario Virgen de las Nieves /ID# 1142-1196
-
Madrid, Spanje, 28034
- Hospital Universitario Ramon y Cajal /ID# 1142-0874
-
Madrid, Spanje, 28041
- Hospital Universitario 12 de Octubre /ID# 1142-0864
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Hospital Clinico Universitario de Salamanca /ID# 1142-0790
-
-
Barcelona
-
L'Hospitalet de Llobregat, Barcelona, Spanje, 08907
- Hospital Duran i Reynals /ID# 1142-0604
-
-
Madrid
-
Majadahonda, Madrid, Spanje, 28222
- Hospital Universitario Puerta de Hierro, Majadahonda /ID# 1142-0536
-
-
Navarre
-
Pamplona, Navarre, Spanje, 31008
- Complejo Hospitalario de Navarra /ID# 1142-1197
-
-
-
-
California
-
Duarte, California, Verenigde Staten, 91010
- City of Hope /ID# 1142-0047
-
La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
- Moores Cancer Center at UC San Diego /ID# 1142-0241
-
Orange, California, Verenigde Staten, 92868-3201
- UC Irvine Medical Center - Chao Family Comprehensive Cancer Center /ID# 1142-0008
-
-
Kentucky
-
Louisville, Kentucky, Verenigde Staten, 40202
- Norton Cancer Center /ID# 1142-0071
-
-
New Jersey
-
New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
- Rutgers Cancer Institute of New Jersey /ID# 1142-1193
-
-
New York
-
New Hyde Park, New York, Verenigde Staten, 11042
- Northwell Health/Long Island Jewish Hospital /ID# 1142-0350
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10021
- New York Presbyterian Hospital/Weill Cornell Med College /ID# 1142-0200
-
Rochester, New York, Verenigde Staten, 14642-0001
- University of Rochester Cancer Center /ID# 1142-0127
-
-
North Carolina
-
Charlotte, North Carolina, Verenigde Staten, 28203
- Charlotte-Mecklenberg Hospital, Carolinas Healthcare System, Levine Cancer Inst /ID# 1142-0733
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Verenigde Staten, 44195
- Cleveland Clinic Foundation /ID# 1142-0739
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
- University of Pennsylvania /ID# 1142-0069
-
-
Tennessee
-
Chattanooga, Tennessee, Verenigde Staten, 37404-1108
- Tennessee Oncology - Chattanooga /ID# 1142-0123
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- MD Anderson Cancer Center /ID# 1142-0032
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98104
- Swedish Cancer Institute /ID# 1142-0114
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van CLL/SLL die voldoet aan de diagnostische criteria van de Internationale Workshop over chronische lymfatische leukemie (IWCLL) uit 2008 (Hallek et al), waarbij de actieve ziekte voldoet aan ten minste 1 IWCLL-criterium voor behandeling.
- Meetbare nodale ziekte door computertomografie (CT)
- Adequate lever- en nierfunctie
- Adequate hematologische functie
- absoluut aantal neutrofielen >750/µL
- aantal bloedplaatjes >30.000 /μL
- hemoglobine >8,0 g/dl
Uitsluitingscriteria:
- Elke eerdere therapie gebruikt voor de behandeling van CLL/SLL
- Bekende allergie voor xanthine-oxidaseremmers en/of rasburicase bij personen met een risico op tumorlysissyndroom (TLS)
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verdrievoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort met vaste duur (FD): open-label Ibrutinib + Venetoclax
Deelnemers krijgen 420 mg monotherapie ibrutinib gedurende de eerste 3 cycli gevolgd door ibrutinib plus venetoclax combinatiebehandeling (ibrutinib 420 mg en venetoclax 400 mg oraal eenmaal daags volgens een continu schema) gedurende 12 cycli (een cyclus wordt gedefinieerd door 28 dagen) of tot ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.
|
ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend (drie capsules van 140 mg)
venetoclax-tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend, beginnend met een verhoging van 5 weken van 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg en 400 mg.
Na opvoeren wordt venetoclax toegediend in een dosis van 400 mg.
|
|
Experimenteel: MRD-cohort/bevestigde niet-detecteerbare MRD (uMRD): gerandomiseerd naar ibrutinib (geblindeerd)
Deelnemers krijgen 420 mg ibrutinib als monotherapie gedurende de eerste 3 cycli, gevolgd door combinatiebehandeling met ibrutinib plus venetoclax gedurende ten minste 12 cycli (een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen) voorafgaand aan randomisatie (pre-randomisatiefase). Deelnemers met bevestigde uMRD worden gerandomiseerd om eenmaal daags ibrutinib 420 mg oraal te krijgen volgens een continu schema tot MRD-positieve terugval, ziekteprogressie (PD) of onaanvaardbare toxiciteit. Na MRD-positieve terugval of ziekteprogressie (PD) volgens iwCLL-criteria, kunnen deelnemers 400 mg venetoclax herintroduceren met een verhoging van 5 weken. Als venetoclax opnieuw wordt geïntroduceerd, moet de behandeling met venetoclax worden voortgezet met een dosis van 400 mg/dag gedurende maximaal ongeveer 2 jaar (cumulatief) tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. |
ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend (drie capsules van 140 mg)
venetoclax-tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend, beginnend met een verhoging van 5 weken van 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg en 400 mg.
Na opvoeren wordt venetoclax toegediend in een dosis van 400 mg.
|
|
Placebo-vergelijker: MRD-cohort/bevestigde uMRD: gerandomiseerde placebo (geblindeerd)
Deelnemers krijgen 420 mg ibrutinib als monotherapie gedurende de eerste 3 cycli, gevolgd door combinatiebehandeling met ibrutinib plus venetoclax gedurende ten minste 12 cycli (een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen) voorafgaand aan randomisatie (pre-randomisatiefase). Deelnemers met bevestigde uMRD worden gerandomiseerd om eenmaal daags oraal placebo te krijgen volgens een continu schema tot MRD-positieve terugval, PD of onaanvaardbare toxiciteit. Als MRD-positieve recidief of PD wordt bevestigd na herstadiëring volgens iwCLL-criteria, kunnen deelnemers eerst orale dagelijkse ibrutinib herintroduceren met de optie om vervolgens 400 mg venetoclax te herintroduceren met een opstartperiode van 5 weken, als een daaropvolgende terugval van de ziekte volgens iwCLL-criteria optreedt na herintroductie van ibrutinib . Als venetoclax opnieuw wordt geïntroduceerd, moet de behandeling met venetoclax worden voortgezet met een dosis van 400 mg/dag gedurende maximaal ongeveer 2 jaar (cumulatief) tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. |
ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend (drie capsules van 140 mg)
venetoclax-tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend, beginnend met een verhoging van 5 weken van 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg en 400 mg.
Na opvoeren wordt venetoclax toegediend in een dosis van 400 mg.
placebo-capsules die overeenkomen met ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend
|
|
Experimenteel: MRD-cohort/uMRD niet bevestigd: gerandomiseerd naar ibrutinib (open label)
Deelnemers krijgen 420 mg ibrutinib als monotherapie gedurende de eerste 3 cycli, gevolgd door combinatiebehandeling met ibrutinib plus venetoclax gedurende ten minste 12 cycli (een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen) voorafgaand aan randomisatie (pre-randomisatiefase). Deelnemers met niet-bevestigde uMRD worden gerandomiseerd om open-label ibrutinib 420 mg eenmaal daags oraal volgens een continu schema te krijgen tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. In het geval van bevestigde PD na herstadiëring volgens iwCLL-criteria, kunnen deelnemers doorgaan met ibrutinib en de behandeling met venetoclax herintroduceren. Als venetoclax opnieuw wordt geïntroduceerd, moet de behandeling met venetoclax worden voortgezet met een dosis van 400 mg/dag gedurende maximaal ongeveer 2 jaar (cumulatief) tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. |
ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend (drie capsules van 140 mg)
venetoclax-tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend, beginnend met een verhoging van 5 weken van 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg en 400 mg.
Na opvoeren wordt venetoclax toegediend in een dosis van 400 mg.
|
|
Experimenteel: MRD-cohort/uMRD niet bevestigd: gerandomiseerd Ibrutinib + Venetoclax (open label)
Deelnemers krijgen 420 mg ibrutinib als monotherapie gedurende de eerste 3 cycli, gevolgd door combinatiebehandeling met ibrutinib plus venetoclax gedurende ten minste 12 cycli (een cyclus wordt gedefinieerd als 28 dagen) voorafgaand aan randomisatie (pre-randomisatiefase). Deelnemers met niet bevestigde uMRD worden gerandomiseerd om open-label ibrutinib 420 mg en venetoclax 400 mg eenmaal daags oraal volgens een continu schema te krijgen tot PD of onaanvaardbare toxiciteit. Venetoclax mocht tot 2 jaar cumulatief worden toegediend vanaf de eerste dosis die werd gestart in de prerandomisatiefase tot de laatste dosis in de randomisatiefase. |
ibrutinib eenmaal daags oraal toegediend (drie capsules van 140 mg)
venetoclax-tabletten worden eenmaal daags oraal toegediend, beginnend met een verhoging van 5 weken van 20 mg, 50 mg, 100 mg, 200 mg en 400 mg.
Na opvoeren wordt venetoclax toegediend in een dosis van 400 mg.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRD-cohort: percentage ziektevrije overleving (DFS) na 1 jaar in bevestigde uMRD-gerandomiseerde deelnemers
Tijdsspanne: 1 jaar na randomisatie
|
DFS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de randomisatiedatum tot MRD-positieve terugval, of ziekteprogressie volgens de beoordeling van de onderzoeker (volgens de criteria van de International Workshop for Chronic Lymphocytic Leukeemia [IWCLL] 2008 [Halleck et al]) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordeed.
DFS van 1 jaar geschat met behulp van de Kaplan-Meier-methode op een mijlpaaltijd van 12 maanden.
|
1 jaar na randomisatie
|
|
FD-cohort: percentage complete respons (CRR; complete respons/volledige respons met onvolledig herstel van het bloedbeeld [CR/CRi]) percentage
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
Het CR/CRi-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van complete respons (CR), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi) bereikt volgens de IWCLL-criteria van 2008 (halleck et al.) op of voorafgaand aan de start van daaropvolgende antineoplastische behandelingen. therapie of, indien van toepassing, herintroductie van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich eerder heeft voorgedaan.
|
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
MRD-cohort: Tumorlysissyndroom (TLS) Risicoreductiepercentage met 3-cycli Ibrutinib-lead-in (percentage deelnemers niet langer hoog risico na 3-cycli-lead-in)
Tijdsspanne: Baseline en laatste post-baseline waarde op of vóór de datum van de eerste dosis venetoclax (cyclus 4 dag 1) of, voor deelnemers die nooit venetoclax hebben gekregen, de post-baseline waarde die het dichtst bij cyclus 4 dag 1 ligt (d.w.z. 84 dagen na de eerste dosis datum van ibrutinib).
|
TLS-risicoreductie werd samengevat door het percentage deelnemers met TLS-risico verlaagd van hoog bij aanvang tot gemiddeld of laag na ibrutinib-lead-in.
Een vermindering van het TLS-risico van een hoog risico naar een gemiddeld of laag risico is klinisch zinvol omdat er een vermindering is van de mate van TLS-bewaking en het risico op ziekenhuisopname.
De TLS-risicocategorie is gedefinieerd als de tumorlastcategorie, waarbij: Laag=Alle lymfeklieren (LN) < 5 cm EN absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Elke LN 5 cm tot < 10 cm OF ALC ≥ 25 x 10^9/L; Hoog=Elke LN ≥ 10 cm OF ALC ≥ 25 x10^9/L EN elke LN ≥ 5 cm.
|
Baseline en laatste post-baseline waarde op of vóór de datum van de eerste dosis venetoclax (cyclus 4 dag 1) of, voor deelnemers die nooit venetoclax hebben gekregen, de post-baseline waarde die het dichtst bij cyclus 4 dag 1 ligt (d.w.z. 84 dagen na de eerste dosis datum van ibrutinib).
|
|
FD-cohort: TLS-risicoverminderingspercentage met 3-cycli Ibrutinib-lead-in (percentage deelnemers niet langer hoog risico na 3-cycli-lead-in)
Tijdsspanne: Baseline en laatste post-baseline waarde op of vóór de datum van de eerste dosis venetoclax (cyclus 4 dag 1) of, voor deelnemers die nooit venetoclax hebben gekregen, de post-baseline waarde die het dichtst bij cyclus 4 dag 1 ligt (d.w.z. 84 dagen na de eerste dosis datum van ibrutinib).
|
TLS-risicoreductie werd samengevat door het percentage deelnemers met TLS-risico verlaagd van hoog bij aanvang tot gemiddeld of laag na ibrutinib-lead-in.
Een vermindering van het TLS-risico van een hoog risico naar een gemiddeld of laag risico is klinisch zinvol omdat er een vermindering is van de mate van TLS-bewaking en het risico op ziekenhuisopname.
De TLS-risicocategorie is gedefinieerd als de tumorlastcategorie, waarbij: Laag=Alle lymfeklieren (LN) < 5 cm EN absoluut aantal lymfocyten (ALC) < 25 x 10^9/L; Medium=Elke LN 5 cm tot < 10 cm OF ALC ≥ 25 x 10^9/L; Hoog=Elke LN ≥ 10 cm OF ALC ≥ 25 x10^9/L EN elke LN ≥ 5 cm.
|
Baseline en laatste post-baseline waarde op of vóór de datum van de eerste dosis venetoclax (cyclus 4 dag 1) of, voor deelnemers die nooit venetoclax hebben gekregen, de post-baseline waarde die het dichtst bij cyclus 4 dag 1 ligt (d.w.z. 84 dagen na de eerste dosis datum van ibrutinib).
|
|
MRD-cohort: farmacokinetiek (PK) van ibrutinib indien gedoseerd in combinatie met Venetoclax: waargenomen maximale concentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: PK van ibrutinib indien gedoseerd in combinatie met Venetoclax: tijd tot Cmax (Tmax); Tijd van laatste meetbare concentratie (Tlast); Terminal Eliminatie Halfwaardetijd (t1/2,Term)
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: PK van ibrutinib indien gedoseerd in combinatie met Venetoclax: gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve (AUC) gedurende het laatste 24-uurs doseringsinterval (AUC0-24u); AUC van tijd nul tot het tijdstip van de laatste kwantificeerbare concentratie (AUClast)
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: farmacokinetiek van ibrutinib indien gedoseerd in combinatie met Venetoclax: terminale eliminatiesnelheidsconstante (λz)
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: farmacokinetiek van ibrutinib indien gedoseerd in combinatie met venetoclax: schijnbare totale klaring bij steady-state (CLss/F)
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: PK van Venetoclax indien gedoseerd in combinatie met ibrutinib: Cmax
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: PK van Venetoclax indien gedoseerd in combinatie met ibrutinib: Tmax
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: PK van Venetoclax indien gedoseerd in combinatie met ibrutinib: AUC0-24u
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: PK van Venetoclax indien gedoseerd in combinatie met ibrutinib: CLss/F
Tijdsspanne: Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
Cyclus 6 Dag 1: predosis, bij dosering, 1 uur (±15 min), 2 uur (±15 min), 4 uur (±15 min), 6 uur (±15 min), 8 uur (±15 min)
|
|
|
MRD-cohort: CRR (CR/CRi-percentage)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
Het CR/CRi-percentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons van CR of CRi bereikt volgens de IWCLL-criteria van 2008 (Halleck et al.) op of voorafgaand aan de start van een daaropvolgende antineoplastische therapie of, indien van toepassing, de herintroductie van de onderzoeksbehandeling, welke dan ook. eerder plaatsvond. Mediane follow-upduur voor de individuele MRD-cohortbehandelingsarmen: Bevestigde uMRD Ibrutinib-arm 69,1 maanden; Bevestigde uMRD Placebo-arm 67,4 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib-arm 47,9 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib + Venetoclax-arm 47,9 maanden. |
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
|
MRD-cohort: totaal responspercentage (ORR)
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
ORR, gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons bereikt van protocolgespecificeerde volledige respons (CR), CR met onvolledig herstel van het bloedbeeld (CRi), nodulaire gedeeltelijke respons (nPR), gedeeltelijke respons (PR) of PR met lymfocytose (PRL) geëvalueerd in overeenstemming met de IWCLL-criteria van 2008 (Halleck et al.). Deelnemers die geen postbaseline responsbeoordeling hadden ondergaan, werden als non-responders beschouwd. Deze tabel is gebaseerd op responsbeoordelingen die zijn uitgevoerd tijdens of voorafgaand aan de start van een daaropvolgende antineoplastische therapie of, indien van toepassing, de herintroductie van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Kaplan-Meier-schatting. Mediane follow-upduur voor de individuele MRD-cohortbehandelingsarmen: Bevestigde uMRD Ibrutinib-arm 69,1 maanden; Bevestigde uMRD Placebo-arm 67,4 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib-arm 47,9 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib + Venetoclax-arm 47,9 maanden. |
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
|
MRD-cohort: responsduur (DOR) na 42 maanden mijlpaaltijd
Tijdsspanne: Vanaf de initiële documentatie van een respons tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
De duur van de respons werd berekend voor deelnemers die een respons bereikten (CR, CRi, nPR, PR) op basis van de IWCLL-responscriteria uit 2008 (Halleck et al.) en gedefinieerd als het interval tussen de datum van de initiële documentatie van een respons, inclusief PR met lymfocytose, tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan. Omdat de mediane DOR na 67,0 maanden studiefollow-up nog niet werd bereikt, werd de Kaplan-Meier-schatting van DOR na 42 maanden gepresenteerd. Mediane follow-upduur voor de individuele MRD-cohortbehandelingsarmen: Bevestigde uMRD Ibrutinib-arm 69,1 maanden; Bevestigde uMRD Placebo-arm 67,4 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib-arm 47,9 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib + Venetoclax-arm 47,9 maanden. |
Vanaf de initiële documentatie van een respons tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
|
MRD-cohort: MRD-negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot vóór elke volgende antineoplastische therapie, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
Het MRD-negativiteitspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat MRD-negativiteit bereikt, wat wordt gedefinieerd als <1 CLL-cel per 10.000 leukocyten (<1 x 10^-4), zoals beoordeeld door flowcytometrie van perifeer bloed (PB) of beenmerg ( BM) aspireer een monster per centraal laboratorium op of voorafgaand aan de start van een daaropvolgende antineoplastische therapie of, indien van toepassing, de herintroductie van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich eerder voordoet. Mediane follow-upduur voor de individuele MRD-cohortbehandelingsarmen: Bevestigde uMRD Ibrutinib-arm 69,1 maanden; Bevestigde uMRD Placebo-arm 67,4 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib-arm 47,9 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib + Venetoclax-arm 47,9 maanden. |
Vanaf de randomisatiedatum tot vóór elke volgende antineoplastische therapie, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
|
MRD-cohort: Kaplan-Meier-schatting van het progressievrije overlevingspercentage (PFS) na 48 maanden mijlpaaltijd
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde ziekte of overlijden, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Beoordeling van PD werd uitgevoerd in overeenstemming met de IWCLL-criteria van 2008 (Halleck et al.). Omdat de mediane PFS niet werd bereikt tijdens de totale mediane follow-up van 67,0 maanden, werd de Kaplan-Meier-schatting van het PFS-percentage op een mijlpaal van 48 maanden gepresenteerd. Mediane follow-upduur voor de individuele MRD-cohortbehandelingsarmen: Bevestigde uMRD Ibrutinib-arm 69,1 maanden; Bevestigde uMRD Placebo-arm 67,4 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib-arm 47,9 maanden; uMRD niet bevestigd Ibrutinib + Venetoclax-arm 47,9 maanden. |
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde ziekte of overlijden, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
|
MRD-cohort: Kaplan-Meier-schatting van het totale overlevingspercentage (OS) na een mijlpaaltijd van 48 maanden
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot het moment van overlijden, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook. Omdat de mediane OS niet werd bereikt tijdens de totale mediane follow-up van 67,0 maanden, werd de Kaplan-Meier-schatting van het OS-percentage op een mijlpaal van 48 maanden gepresenteerd. Mediane follow-upduur voor de individuele MRD-cohortbehandelingsarmen: Bevestigde uMRD: gerandomiseerd naar Ibrutinib=69,1 maanden; Bevestigde uMRD: gerandomiseerd naar Placebo=67,4 maanden; uMRD niet bevestigd: gerandomiseerd naar open-label Ibrutinib=47,9 maanden; uMRD niet bevestigd: gerandomiseerd naar open-label Ibrutinib + Venetoclax=47,9 maanden. |
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot het moment van overlijden, voor een totale mediane follow-up van 67,0 maanden. (Mediane follow-upduur voor de hierboven genoemde individuele MRD-cohortbehandelingsarmen.)
|
|
MRD-cohort: percentage deelnemers met tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), tijdens de behandeling optredende ernstige bijwerkingen (SAE's) en stopzettingen vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De totale mediane behandelingsduur voor het MRD-cohort was 45,1 maanden.
|
Een bijwerking (AE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een ernstige bijwerking (SAE) is elke ongewenste medische gebeurtenis die, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; vereist een ongeplande ziekenhuisopname van meer dan 24 uur of een verlenging van een bestaande ziekenhuisopname; resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; het is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; is een belangrijke medische gebeurtenis.
De ernst van de voorvallen werd geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03: mild=graad1, matig=graad 2, ernstig=graad 3, levensbedreigend=graad 4, overlijden=graad 5. Causaal verband tussen onderzoeksgeneesmiddel en voorval werd beoordeeld als niet gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De totale mediane behandelingsduur voor het MRD-cohort was 45,1 maanden.
|
|
FD-cohort: ORR
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
ORR wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat de beste algehele respons CR, CRi, nPR, PR of PRL bereikt, zoals geëvalueerd door de onderzoeker aan de hand van de IWCLL-criteria uit 2008 (Halleck et al.).
Deelnemers die geen postbaseline responsbeoordeling hadden ondergaan, werden als non-responders beschouwd.
Deze tabel is gebaseerd op responsbeoordelingen die zijn uitgevoerd tijdens of voorafgaand aan de start van een daaropvolgende antineoplastische therapie of, indien van toepassing, de herintroductie van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
Kaplan-Meier-schatting.
|
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde PD, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
|
FD-cohort: DOR op 60 maanden mijlpaaltijd
Tijdsspanne: Vanaf de initiële documentatie van een respons tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
De duur van de respons werd berekend voor deelnemers die een respons bereikten (CR, CRi, nPR, PR) op basis van de IWCLL-responscriteria uit 2008 (Halleck et al.) en gedefinieerd als het interval tussen de datum van de initiële documentatie van een respons, inclusief PR met lymfocytose, tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst heeft voorgedaan.
Omdat de mediane DOR niet werd bereikt tijdens de mediane follow-up van 27,9 maanden, werd de Kaplan-Meier-schatting van de DOR na 60 maanden gepresenteerd.
|
Vanaf de initiële documentatie van een respons tot PD of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
|
FD-cohort: MRD-negativiteitspercentage
Tijdsspanne: Vanaf de randomisatiedatum tot vóór elke volgende antineoplastische therapie, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
Het MRD-negativiteitspercentage wordt gedefinieerd als het percentage deelnemers dat MRD-negativiteit bereikt, wat wordt gedefinieerd als <1 CLL-cel per 10.000 leukocyten (<1 x 10^-4), zoals beoordeeld door flowcytometrie van perifeer bloed (PB) of beenmerg ( BM) aspireer een monster per centraal laboratorium op of voorafgaand aan de start van een daaropvolgende antineoplastische therapie of, indien van toepassing, de herintroductie van de onderzoeksbehandeling, afhankelijk van wat zich eerder voordoet.
|
Vanaf de randomisatiedatum tot vóór elke volgende antineoplastische therapie, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
|
FD-cohort: Kaplan-Meier-schatting van het PFS-percentage na 66 maanden mijlpaaltijd
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde ziekte of overlijden, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
PFS werd gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot ziekteprogressie (PD) of overlijden door welke oorzaak dan ook, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet.
Beoordeling van PD werd uitgevoerd in overeenstemming met de IWCLL-criteria van 2008 (Halleck et al.).
Omdat de mediane PFS niet werd bereikt tijdens de mediane follow-up van 69,0 maanden, werd de Kaplan-Meier-schatting van het PFS-percentage op een mijlpaal van 66 maanden gepresenteerd.
|
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot de eerste bevestigde ziekte of overlijden, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
|
FD-cohort: Kaplan-Meier-schatting van het OS-percentage na 66 maanden mijlpaaltijd
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot het moment van overlijden, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
OS wordt gedefinieerd als de tijd vanaf de datum van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling tot de datum van overlijden door welke oorzaak dan ook.
Omdat de mediane OS niet werd bereikt tijdens de mediane follow-up van 69,0 maanden, werd de Kaplan-Meier-schatting van het OS-percentage op een mijlpaal van 66 maanden gepresenteerd.
|
Vanaf de eerste dosis ibrutinib tot het moment van overlijden, voor een mediane follow-up van 69,0 maanden.
|
|
FD-cohort: percentage deelnemers met TEAE's, tijdens de behandeling optredende SAE's en stopzettingen vanwege TEAE's
Tijdsspanne: Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De totale mediane behandelingsduur voor het FD-cohort was 13,8 maanden.
|
Een AE is elke ongewenste medische gebeurtenis die niet noodzakelijkerwijs een causaal verband heeft met deze behandeling.
Een SAE is elk ongewenst medisch voorval dat, bij welke dosis dan ook: de dood tot gevolg heeft; is levensbedreigend; vereist een ongeplande ziekenhuisopname van meer dan 24 uur of een verlenging van een bestaande ziekenhuisopname; resulteert in aanhoudende of aanzienlijke invaliditeit/ongeschiktheid; het is een aangeboren afwijking/geboorteafwijking; is een belangrijke medische gebeurtenis.
De ernst van de voorvallen werd geclassificeerd volgens de Common Terminology Criteria for Adverse Events versie 4.03: mild=graad1, matig=graad 2, ernstig=graad 3, levensbedreigend=graad 4, overlijden=graad 5. Causaal verband tussen onderzoeksgeneesmiddel en voorval werd beoordeeld als niet gerelateerd, onwaarschijnlijk, mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan het onderzoeksgeneesmiddel.
|
Vanaf de eerste dosis tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. De totale mediane behandelingsduur voor het FD-cohort was 13,8 maanden.
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie directeur: ABBVIE INC., AbbVie
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Wierda WG, Allan JN, Siddiqi T, Kipps TJ, Opat S, Tedeschi A, Badoux XC, Kuss BJ, Jackson S, Moreno C, Jacobs R, Pagel JM, Flinn I, Pak Y, Zhou C, Szafer-Glusman E, Ninomoto J, Dean JP, James DF, Ghia P, Tam CS. Ibrutinib Plus Venetoclax for First-Line Treatment of Chronic Lymphocytic Leukemia: Primary Analysis Results From the Minimal Residual Disease Cohort of the Randomized Phase II CAPTIVATE Study. J Clin Oncol. 2021 Dec 1;39(34):3853-3865. doi: 10.1200/JCO.21.00807. Epub 2021 Oct 7.
- Moreno C, Solman IG, Tam CS, Grigg A, Scarfo L, Kipps TJ, Srinivasan S, Mali RS, Zhou C, Dean JP, Szafer-Glusman E, Choi M. Immune restoration with ibrutinib plus venetoclax in first-line chronic lymphocytic leukemia: the phase 2 CAPTIVATE study. Blood Adv. 2023 Sep 26;7(18):5294-5303. doi: 10.1182/bloodadvances.2023010236.
- Castonguay M, Anderson MA, Thompson P, Seymour JF. Venetoclax retreatment in chronic lymphocytic leukemia is biologically rational and clinically effective. Blood Adv. 2026 May 26;10(10):3357-3366. doi: 10.1182/bloodadvances.2026019871.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Geschat)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Pathologische processen
- Neoplasmata
- Chronische ziekte
- Ziekte attributen
- Ziekten van het immuunsysteem
- Neoplasmata per histologisch type
- Hematologische ziekten
- Lymfatische ziekten
- Lymfoproliferatieve aandoeningen
- Immunoproliferatieve aandoeningen
- Leukemie, B-cel
- Leukemie, Lymfoïde
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Hemische en lymfatische ziekten
- Leukemie
- Leukemie, lymfatische, chronische, B-cel
- Tyrosinekinaseremmers
- Antineoplastische middelen
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzym-remmers
- Proteïnekinaseremmers
- venetoclax
- Ibrutinib
Andere studie-ID-nummers
- PCYC-1142-CA
- 2016 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)
- 2016-002293-12 (EudraCT-nummer)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
IPD-tijdsbestek voor delen
IPD-toegangscriteria voor delen
IPD delen Ondersteunend informatietype
- LEERPROTOCOOL
- SAP
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .