MTBVAC-undersøgelse i voksne med og uden latent tuberkuloseinfektion i Sydafrika (A-050)

Inklusionskriterier

1. Har gennemført processen med skriftligt informeret samtykke.
2. Er en mand eller kvinde i alderen 18 til 50 år på studiedag 0.
3. Indvilliger i at holde kontakten med det kliniske forsøgssted under undersøgelsens varighed, give opdaterede kontaktoplysninger efter behov og har ingen aktuelle planer om at flytte fra undersøgelsesområdet i undersøgelsens varighed.
4. For kvindelige deltagere: accepterer at undgå graviditet fra 21 dage før undersøgelsesdag 0 og i hele undersøgelsens varighed. Kvinder, der fysisk er i stand til at blive gravide (ikke steriliserede og stadig menstruerer eller inden for 1 år efter sidste menstruation, hvis de er i overgangsalderen) i seksuelle forhold med mænd skal bruge en acceptabel metode til at undgå graviditet i denne periode. Acceptable metoder til at undgå graviditet omfatter en steril seksuel partner, hormonelle præventionsmidler (oral, injektion, depotplaster eller implantat), vaginal ring eller intrauterin enhed (IUD).
5. For mandlige deltagere: accepterer at bruge barriereprævention med sin partner i mindst 2 uger efter dosering med MTBVAC eller BCG.
6. Har et generelt godt helbred, bekræftet af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
7. Havde BCG-vaccination, dokumenteret gennem sygehistorie eller tilstedeværelse af ar.
8. Har ikke delt lukket opholds- eller arbejdsplads med nogen, der er diagnosticeret med TB i løbet af de 3 måneder forud for studiedag 0.
9. [Kohorte 1-4] Har ikke LTBI, bestemt ved en negativ QFT-test ved screening eller [Kohorte 5-8] Har LTBI, bestemt ved en positiv QFT-test ved screening.

Eksklusionskriterier

1. Akut sygdom på studiedag 0.
2. Akseltemperatur > eller= 37,5 C på undersøgelsesdag 0.
3. Unormale laboratorieværdier fra den seneste blodprøvetagning før randomisering på studiedag 0, der svarer til grad 2 eller mere toksicitet i henhold til protokoltoksicitetstabellen, eller hvis det anses for at være klinisk signifikant.
4. Alvorlig anæmi, defineret som <10 g/dL hæmoglobin eller hæmatokrit <30%.
5. Screening af thyreoideastimulerende hormon (TSH) > øvre normalgrænse pr. lokalt laboratorieområde.
6. Mistanke eller bevis (herunder, men ikke begrænset til, sputum Xpert MTB/RIF-positiv) for aktiv TB-sygdom på ethvert sted. Der skal gøres et forsøg på at få sputum fra hver deltager; personer, der er uproduktive opspyt, vil blive antaget at være Xpert MTB/RIF negative.
7. Historie om behandling for TB-sygdom.
8. Anamnese med autoimmun sygdom eller immunsuppression.
9. Brugte immunsuppressiv medicin inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0 (inhalerede og topiske kortikosteroider er tilladt).
10. Modtog immunglobulin eller blodprodukter inden for 42 dage før undersøgelsesdag 0.
11. Modtog ethvert forsøgslægemiddel eller forsøgsvaccine inden for 182 dage før undersøgelsesdag 0, eller planlagt deltagelse i enhver anden undersøgelsesundersøgelse i undersøgelsesperioden.
12. Modtog forsøgsvaccine mod TB på et hvilket som helst tidspunkt forud for undersøgelsesdag 0.
13. Planlagt administration/administration af en godkendt vaccine i perioden, der starter 28 dage før og slutter 28 dage efter dosering med forsøgsprodukt.
14. Anamnese eller laboratoriebeviser for enhver tidligere, nuværende eller fremtidig mulig immundefekttilstand, herunder men ikke begrænset til enhver laboratorieindikation af HIV-1-infektion.
15. Anamnese med allergisk sygdom eller reaktioner, inklusive eksem, der sandsynligvis vil blive forværret af en hvilken som helst komponent i forsøgsproduktet.
16. Tidligere sygehistorie, der kan kompromittere sikkerheden for deltageren i undersøgelsen, herunder men ikke begrænset til: svækkelse af lungefunktionen fra TB-infektion eller anden lungesygdom; kronisk sygdom med tegn på hjerte- eller nyresvigt; mistanke om progressiv neurologisk sygdom; ukontrolleret epilepsi eller infantile spasmer; eller diabetes mellitus.
17. Anamnese eller bevis for fysisk undersøgelse af enhver systemisk sygdom eller enhver akut eller kronisk sygdom, der efter investigatorens mening kan forstyrre evalueringen af ​​vaccinens sikkerhed eller immunogenicitet, herunder aksillær lymfadenopati.
18. Kvindelige deltagere: i øjeblikket gravide eller ammende/ammende; eller positiv uringraviditetstest under screening eller prævaccination på undersøgelsesdag 0.
19. Eventuelle aktuelle medicinske, psykiatriske, erhvervsmæssige eller stofmisbrugsproblemer, som efter efterforskerens mening kan bringe deltageren i fare eller gøre det usandsynligt, at deltageren vil overholde protokollen.