MTBVAC-onderzoek bij volwassenen met en zonder latente tuberculose-infectie in Zuid-Afrika (A-050)

Inclusiecriteria

1. Heeft het proces voor schriftelijke geïnformeerde toestemming voltooid.
2. Is een man of vrouw van 18 t/m 50 jaar op Studiedag 0.
3. Stemt ermee in om tijdens de duur van de studie in contact te blijven met de locatie van de klinische proef, indien nodig bijgewerkte contactgegevens te verstrekken en heeft op dit moment geen plannen om voor de duur van de studie het studiegebied te verlaten.
4. Voor vrouwelijke deelnemers: stemt ermee in zwangerschap te vermijden vanaf 21 dagen voorafgaand aan Studiedag 0 en voor de volledige duur van de studie. Vrouwen die fysiek in staat zijn tot zwangerschap (niet gesteriliseerd en nog steeds menstruerend of binnen 1 jaar na de laatste menstruatie indien menopauze) in seksuele relaties met mannen moeten een aanvaardbare methode gebruiken om zwangerschap tijdens deze periode te voorkomen. Aanvaardbare methoden om zwangerschap te voorkomen zijn onder meer een steriele seksuele partner, hormonale anticonceptiva (oraal, injectie, transdermale pleister of implantaat), vaginale ring of intra-uterien apparaat (IUD).
5. Voor mannelijke deelnemers: stemt ermee in om barrière-anticonceptie te gebruiken met zijn partner gedurende ten minste 2 weken na toediening van MTBVAC of BCG.
6. Heeft een algemene goede gezondheid, bevestigd door medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek.
7. BCG-vaccinatie gehad, gedocumenteerd door medische geschiedenis of aanwezigheid van litteken.
8. Heeft in de 3 maanden voorafgaand aan Studiedag 0 geen afgesloten woon- of werkruimte gedeeld met iemand met de diagnose tbc.
9. [Cohorten 1-4] Heeft geen LTBI, vastgesteld door een negatieve QFT-test bij screening of [Cohorten 5-8] Heeft LTBI, vastgesteld door een positieve QFT-test bij screening.

Uitsluitingscriteria

1. Acute ziekte op Studiedag 0.
2. Okseltemperatuur >of= 37,5C op studiedag 0.
3. Abnormale laboratoriumwaarden van de meest recente bloedafname voorafgaand aan randomisatie op studiedag 0 die equivalent zijn aan toxiciteit van graad 2 of hoger, volgens de toxiciteitstabel van het protocol, of indien klinisch significant geacht.
4. Ernstige bloedarmoede, gedefinieerd als <10 g/dl hemoglobine of hematocriet <30%.
5. Screening van schildklierstimulerend hormoon (TSH) > bovengrens van normaal volgens lokaal laboratoriumbereik.
6. Verdenking of bewijs (inclusief maar niet beperkt tot sputum Xpert MTB/RIF-positief) van actieve tbc-ziekte op elke plaats. Er moet worden geprobeerd om van elke deelnemer sputum te verkrijgen; personen die geen sputumproductie hebben, worden verondersteld Xpert MTB/RIF-negatief te zijn.
7. Geschiedenis van de behandeling van tbc.
8. Geschiedenis van auto-immuunziekte of immunosuppressie.
9. Gebruikte immunosuppressiva binnen 42 dagen vóór Studiedag 0 (inhalatiecorticosteroïden en topische corticosteroïden zijn toegestaan).
10. Ontvangen immunoglobuline of bloedproducten binnen 42 dagen vóór Studiedag 0.
11. Een onderzoeksgeneesmiddel of een onderzoeksvaccin ontvangen binnen 182 dagen vóór Studiedag 0, of geplande deelname aan een andere experimentele studie tijdens de studieperiode.
12. Op enig moment voorafgaand aan Studiedag 0 een onderzoeksvaccin tegen tbc gekregen.
13. Geplande toediening/toediening van een vergund vaccin in de periode beginnend 28 dagen voor en eindigend 28 dagen na toediening van het onderzoeksproduct.
14. Voorgeschiedenis of laboratoriumbewijs van een mogelijke immunodeficiëntie in het verleden, heden of de toekomst, inclusief maar niet beperkt tot laboratoriumindicaties van HIV-1-infectie.
15. Voorgeschiedenis van allergische aandoeningen of reacties, waaronder eczeem, die waarschijnlijk verergeren door een van de bestanddelen van het onderzoeksproduct.
16. Eerdere medische geschiedenis die de veiligheid van de deelnemer aan het onderzoek in gevaar kan brengen, inclusief maar niet beperkt tot: verslechtering van de longfunctie door tbc-infectie of andere longziekte; chronische ziekte met tekenen van hart- of nierfalen; vermoedelijke progressieve neurologische ziekte; ongecontroleerde epilepsie of infantiele spasmen; of suikerziekte.
17. Voorgeschiedenis of bewijs bij lichamelijk onderzoek van een systemische ziekte of een acute of chronische ziekte die, naar de mening van de onderzoeker, de beoordeling van de veiligheid of immunogeniciteit van het vaccin kan verstoren, inclusief axillaire lymfadenopathie.
18. Vrouwelijke deelnemers: momenteel zwanger of borstvoeding gevend/zogend; of positieve urinezwangerschapstest tijdens screening of pre-vaccinatie op Studiedag 0.
19. Alle huidige medische, psychiatrische, beroeps- of middelenmisbruikproblemen die, naar de mening van de onderzoeker, de deelnemer in gevaar kunnen brengen of het onwaarschijnlijk maken dat de deelnemer zich aan het protocol zal houden.