MTBVAC-studie i vuxna med och utan latent tuberkulosinfektion i Sydafrika (A-050)

Inklusionskriterier

1. Har slutfört processen för skriftligt informerat samtycke.
2. Är man eller kvinna i åldern 18 till 50 år på studiedag 0.
3. Går med på att hålla kontakten med den kliniska prövningsplatsen under studiens varaktighet, tillhandahåller uppdaterad kontaktinformation vid behov och har inga aktuella planer på att flytta från studieområdet under studiens varaktighet.
4. För kvinnliga deltagare: samtycker till att undvika graviditet från 21 dagar före studiedag 0 och under hela studiens varaktighet. Kvinnor som är fysiskt kapabla till graviditet (inte steriliserade och fortfarande menstruerar eller inom 1 år efter den sista menstruationen om de är i klimakteriet) i sexuella relationer med män måste använda en acceptabel metod för att undvika graviditet under denna period. Acceptabla metoder för att undvika graviditet inkluderar en steril sexpartner, hormonella preventivmedel (oral, injektion, depotplåster eller implantat), vaginalring eller intrauterin enhet (IUD).
5. För manliga deltagare: samtycker till att använda barriärpreventivmedel med sin partner i minst 2 veckor efter dosering med MTBVAC eller BCG.
6. Har allmänt god hälsa, bekräftad av sjukdomshistoria och fysisk undersökning.
7. Hade BCG-vaccination, dokumenterad genom medicinsk historia eller närvaro av ärr.
8. Har inte delat instängt boende eller arbetsutrymme med någon som diagnostiserats med TB under de 3 månaderna före studiedag 0.
9. [Kohorter 1-4] Har inte LTBI, fastställt av ett negativt QFT-test vid screening eller [Kohorter 5-8] Har LTBI, fastställt genom ett positivt QFT-test vid screening.

Exklusions kriterier

1. Akut sjukdom på studiedag 0.
2. Axillär temperatur > eller= 37,5C på studiedag 0.
3. Onormala laboratorievärden från den senaste blodinsamlingen före randomiseringen på studiedag 0 som är ekvivalenta med grad 2 eller högre toxicitet, enligt protokollets toxicitetstabell, eller om de bedöms som kliniskt signifikanta.
4. Allvarlig anemi, definierad som <10 g/dL hemoglobin eller hematokrit <30%.
5. Screening av sköldkörtelstimulerande hormon (TSH) >övre normalgräns per lokalt laboratorieintervall.
6. Misstanke eller bevis (inklusive men inte begränsat till sputum Xpert MTB/RIF-positiv) för aktiv TB-sjukdom på någon plats. Ett försök måste göras för att få sputum från varje deltagare; personer som är improduktiva med sputum kommer att antas vara Xpert MTB/RIF negativa.
7. Behandlingshistorik för TB-sjukdom.
8. Historik av autoimmun sjukdom eller immunsuppression.
9. Använde immunsuppressiv medicin inom 42 dagar före studiedag 0 (inhalerade och topikala kortikosteroider är tillåtna).
10. Fick immunglobulin eller blodprodukter inom 42 dagar före studiedag 0.
11. Fick något prövningsläkemedel eller prövningsvaccin inom 182 dagar före studiedag 0, eller planerat deltagande i någon annan prövningsstudie under studieperioden.
12. Fick undersökningsvaccin mot tuberkulos när som helst före studiedag 0.
13. Planerad administrering/administrering av ett licensierat vaccin under perioden som börjar 28 dagar före och slutar 28 dagar efter dosering med prövningsprodukt.
14. Historik eller laboratoriebevis för eventuella tidigare, nuvarande eller framtida möjliga immunbristtillstånd inklusive men inte begränsat till laboratorieindikationer på HIV-1-infektion.
15. Historik med allergisk sjukdom eller reaktioner, inklusive eksem, som sannolikt kommer att förvärras av någon komponent i undersökningsprodukten.
16. Tidigare medicinsk historia som kan äventyra säkerheten för deltagaren i studien, inklusive men inte begränsat till: försämring av lungfunktionen från TB-infektion eller annan lungsjukdom; kronisk sjukdom med tecken på hjärt- eller njursvikt; misstänkt progressiv neurologisk sjukdom; okontrollerad epilepsi eller infantila spasmer; eller diabetes mellitus.
17. Historik eller bevis på fysisk undersökning av någon systemisk sjukdom eller någon akut eller kronisk sjukdom som, enligt utredarens åsikt, kan störa utvärderingen av vaccinets säkerhet eller immunogenicitet, inklusive axillär lymfadenopati.
18. Kvinnliga deltagare: för närvarande gravida eller ammande/ammande; eller positivt uringraviditetstest under screening eller prevaccination på studiedag 0.
19. Eventuella aktuella medicinska, psykiatriska, yrkesmässiga eller missbruksproblem som, enligt utredarens uppfattning, kan äventyra deltagaren eller göra det osannolikt att deltagaren kommer att följa protokollet.