Estudio MTBVAC en adultos con y sin infección tuberculosa latente en Sudáfrica (A-050)

Criterios de inclusión

1. Ha completado el proceso de consentimiento informado por escrito.
2. Es hombre o mujer de 18 a 50 años en el día de estudio 0.
3. Acepta mantenerse en contacto con el sitio del ensayo clínico durante la duración del estudio, proporcionar información de contacto actualizada según sea necesario y no tiene planes actuales de mudarse del área de estudio durante la duración del estudio.
4. Para las participantes femeninas: se compromete a evitar el embarazo desde los 21 días anteriores al día 0 del estudio y durante todo el tiempo que dure el estudio. Las mujeres físicamente capaces de quedar embarazadas (no esterilizadas y todavía menstruando o dentro de 1 año de la última menstruación si son menopáusicas) en relaciones sexuales con hombres deben usar un método aceptable para evitar el embarazo durante este período. Los métodos aceptables para evitar el embarazo incluyen una pareja sexual estéril, anticonceptivos hormonales (orales, inyectables, parches transdérmicos o implantes), anillo vaginal o dispositivo intrauterino (DIU).
5. Para participantes masculinos: acepta usar anticonceptivos de barrera con su pareja durante al menos 2 semanas después de recibir la dosis de MTBVAC o BCG.
6. Goza de buena salud general, confirmada por la historia clínica y el examen físico.
7. Tenía vacunación BCG, documentada por historia clínica o presencia de cicatriz.
8. No ha compartido un espacio cerrado de vivienda o de trabajo con alguien diagnosticado con TB durante los 3 meses anteriores al Día 0 del estudio.
9. [Cohortes 1-4] No tiene LTBI, determinada por una prueba QFT negativa en la selección o [Cohortes 5-8] Tiene LTBI, determinada por una prueba QFT positiva en la selección.

Criterio de exclusión

1. Enfermedad aguda en el día de estudio 0.
2. Temperatura axilar > o = 37,5 °C en el día de estudio 0.
3. Valores de laboratorio anormales de la extracción de sangre más reciente antes de la aleatorización del día 0 del estudio que sean equivalentes a una toxicidad de grado 2 o superior, según la tabla de toxicidad del protocolo, o si se considera clínicamente significativo.
4. Anemia severa, definida como <10 g/dL de hemoglobina o hematocrito <30%.
5. Detección de hormona estimulante de la tiroides (TSH) >límite superior de lo normal según el rango de laboratorio local.
6. Sospecha o evidencia (incluyendo pero no limitado a esputo Xpert MTB/RIF positivo) de enfermedad de TB activa en cualquier sitio. Se debe intentar obtener esputo de cada participante; se supondrá que las personas que no producen esputo tienen Xpert MTB/RIF negativo.
7. Historial de tratamiento para la enfermedad de TB.
8. Antecedentes de enfermedad autoinmune o inmunosupresión.
9. Medicamentos inmunosupresores utilizados dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio (se permiten corticosteroides inhalados y tópicos).
10. Recibió inmunoglobulina o hemoderivados dentro de los 42 días anteriores al día 0 del estudio.
11. Recibió cualquier fármaco en investigación o vacuna en investigación dentro de los 182 días anteriores al día 0 del estudio, o planeó participar en cualquier otro estudio de investigación durante el período del estudio.
12. Recibió la vacuna en investigación contra la TB en cualquier momento antes del día 0 del estudio.
13. Administración planificada/administración de una vacuna autorizada en el período que comienza 28 días antes y finaliza 28 días después de la dosificación con el producto en investigación.
14. Antecedentes o pruebas de laboratorio de cualquier posible estado de inmunodeficiencia pasado, presente o futuro, incluidos, entre otros, cualquier indicación de laboratorio de infección por VIH-1.
15. Antecedentes de enfermedades o reacciones alérgicas, incluido el eccema, que probablemente se vean exacerbadas por cualquier componente del producto en investigación.
16. Antecedentes médicos previos que puedan comprometer la seguridad del participante en el estudio, incluidos, entre otros: deterioro de la función pulmonar por infección de tuberculosis u otra enfermedad pulmonar; enfermedad crónica con signos de insuficiencia cardíaca o renal; sospecha de enfermedad neurológica progresiva; epilepsia no controlada o espasmos infantiles; o diabetes mellitus.
17. Historia o evidencia en el examen físico de cualquier enfermedad sistémica o cualquier enfermedad aguda o crónica que, a juicio del investigador, pueda interferir con la evaluación de la seguridad o inmunogenicidad de la vacuna, incluidas las adenopatías axilares.
18. Mujeres participantes: actualmente embarazadas o en período de lactancia/enfermería; o prueba de embarazo en orina positiva durante la selección o antes de la vacunación en el día 0 del estudio.
19. Cualquier problema médico, psiquiátrico, ocupacional o de abuso de sustancias actual que, en opinión del investigador, podría poner en peligro al participante o hacer que sea poco probable que el participante cumpla con el protocolo.