MTBVAC-Studie bei Erwachsenen mit und ohne latenter Tuberkulose-Infektion in Südafrika (A-050)

Einschlusskriterien

1. Hat das schriftliche Zustimmungsverfahren abgeschlossen.
2. Ist am Studientag 0 männlich oder weiblich im Alter von 18 bis 50 Jahren.
3. Stimmt zu, für die Dauer der Studie mit dem Zentrum der klinischen Studie in Kontakt zu bleiben, bei Bedarf aktualisierte Kontaktinformationen bereitzustellen, und hat derzeit keine Pläne, das Studiengebiet für die Dauer der Studie zu verlassen.
4. Für weibliche Teilnehmer: stimmt zu, eine Schwangerschaft ab 21 Tage vor Studientag 0 und für die gesamte Dauer der Studie zu vermeiden. Frauen, die körperlich in der Lage sind, schwanger zu werden (nicht sterilisiert und noch menstruierend oder innerhalb von 1 Jahr nach der letzten Menstruation, wenn sie in der Menopause sind), müssen in sexuellen Beziehungen mit Männern eine akzeptable Methode anwenden, um eine Schwangerschaft während dieser Zeit zu vermeiden. Zu den akzeptablen Methoden zur Vermeidung einer Schwangerschaft gehören ein steriler Sexualpartner, hormonelle Kontrazeptiva (oral, Injektion, transdermales Pflaster oder Implantat), ein Vaginalring oder ein Intrauterinpessar (IUP).
5. Für männliche Teilnehmer: stimmt zu, mit seinem Partner für mindestens 2 Wochen nach der Verabreichung von MTBVAC oder BCG eine Barriere-Kontrazeption anzuwenden.
6. Allgemein guter Gesundheitszustand, bestätigt durch Anamnese und körperliche Untersuchung.
7. Hatte eine BCG-Impfung, dokumentiert durch die Krankengeschichte oder das Vorhandensein einer Narbe.
8. Hat in den 3 Monaten vor Studientag 0 keinen abgeschlossenen Wohn- oder Arbeitsraum mit jemandem geteilt, bei dem TB diagnostiziert wurde.
9. [Kohorten 1–4] hat keinen LTBI, bestimmt durch einen negativen QFT-Test beim Screening oder [Kohorten 5–8] hat LTBI, bestimmt durch einen positiven QFT-Test beim Screening.

Ausschlusskriterien

1. Akute Erkrankung am Studientag 0.
2. Axillartemperatur > oder = 37,5 ° C am Studientag 0.
3. Abnormale Laborwerte aus der letzten Blutentnahme vor der Randomisierung an Studientag 0, die einer Toxizität von Grad 2 oder höher gemäß der Toxizitätstabelle des Protokolls entsprechen oder wenn sie als klinisch signifikant erachtet werden.
4. Schwere Anämie, definiert als Hämoglobin < 10 g/dl oder Hämatokrit < 30 %.
5. Screening des Thyreoidea-stimulierenden Hormons (TSH) >Obergrenze des Normalwerts gemäß lokalem Laborbereich.
6. Verdacht oder Beweis (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Sputum Xpert MTB/RIF-positiv) einer aktiven TB-Erkrankung an irgendeinem Ort. Es muss versucht werden, Sputum von jedem Teilnehmer zu erhalten; Personen mit unproduktivem Sputum werden als Xpert MTB/RIF-negativ angenommen.
7. Geschichte der Behandlung von TB-Erkrankungen.
8. Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder Immunsuppression.
9. Verwendete immunsuppressive Medikamente innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 0 (inhalative und topische Kortikosteroide sind erlaubt).
10. Erhalt von Immunglobulin oder Blutprodukten innerhalb von 42 Tagen vor Studientag 0.
11. Erhalt eines Prüfpräparats oder Prüfimpfstoffs innerhalb von 182 Tagen vor Studientag 0 oder geplante Teilnahme an einer anderen Prüfstudie während des Studienzeitraums.
12. Zu irgendeinem Zeitpunkt vor Studientag 0 einen Prüfimpfstoff gegen TB erhalten.
13. Geplante Verabreichung/Verabreichung eines zugelassenen Impfstoffs im Zeitraum beginnend 28 Tage vor und endend 28 Tage nach Verabreichung des Prüfpräparats.
14. Anamnese oder Laborbefund eines vergangenen, gegenwärtigen oder zukünftigen möglichen Immunschwächezustands, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Laborhinweise auf eine HIV-1-Infektion.
15. Vorgeschichte allergischer Erkrankungen oder Reaktionen, einschließlich Ekzem, die wahrscheinlich durch einen Bestandteil des Prüfprodukts verschlimmert werden.
16. Vorgeschichte, die die Sicherheit des Studienteilnehmers beeinträchtigen kann, einschließlich, aber nicht beschränkt auf: Beeinträchtigung der Lungenfunktion durch TB-Infektion oder andere Lungenerkrankung; chronische Krankheit mit Anzeichen von Herz- oder Nierenversagen; Verdacht auf fortschreitende neurologische Erkrankung; unkontrollierte Epilepsie oder infantile Krämpfe; oder Diabetes mellitus.
17. Anamnese oder Anzeichen einer körperlichen Untersuchung einer systemischen Erkrankung oder einer akuten oder chronischen Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes die Bewertung der Sicherheit oder Immunogenität des Impfstoffs beeinträchtigen können, einschließlich axillärer Lymphadenopathie.
18. Weibliche Teilnehmer: derzeit schwanger oder stillend/stillend; oder positiver Schwangerschaftstest im Urin während des Screenings oder der Vorimpfung am Studientag 0.
19. Alle aktuellen medizinischen, psychiatrischen, beruflichen oder Drogenmissbrauchsprobleme, die nach Ansicht des Prüfers den Teilnehmer gefährden könnten oder es unwahrscheinlich machen, dass der Teilnehmer das Protokoll einhält.