Étude MTBVAC chez des adultes avec et sans infection tuberculeuse latente en Afrique du Sud (A-050)

Critère d'intégration

1. A terminé le processus de consentement éclairé écrit.
2. Est un homme ou une femme âgé de 18 à 50 ans au jour d'étude 0.
3. Accepte de rester en contact avec le site de l'essai clinique pendant la durée de l'étude, de fournir des informations de contact mises à jour si nécessaire, et n'a pas actuellement l'intention de quitter la zone d'étude pendant la durée de l'étude.
4. Pour les participantes : accepte d'éviter une grossesse à partir de 21 jours avant le jour 0 de l'étude et pendant toute la durée de l'étude. Les femmes physiquement capables de tomber enceinte (non stérilisées et toujours menstruées ou dans l'année suivant les dernières règles si ménopausées) dans des relations sexuelles avec des hommes doivent utiliser une méthode acceptable pour éviter une grossesse pendant cette période. Les méthodes acceptables pour éviter une grossesse comprennent un partenaire sexuel stérile, des contraceptifs hormonaux (oraux, injectables, patch transdermique ou implant), un anneau vaginal ou un dispositif intra-utérin (DIU).
5. Pour les participants masculins : accepte d'utiliser une contraception barrière avec son partenaire pendant au moins 2 semaines après l'administration de MTBVAC ou de BCG.
6. A une bonne santé générale, confirmée par les antécédents médicaux et l'examen physique.
7. Avait été vacciné par le BCG, documenté par des antécédents médicaux ou la présence d'une cicatrice.
8. N'a pas partagé d'espace de vie ou de travail fermé avec une personne diagnostiquée avec la tuberculose au cours des 3 mois précédant le jour d'étude 0.
9. [Cohortes 1-4] N'a pas de LTBI, déterminée par un test QFT négatif lors du dépistage ou [Cohortes 5-8] A une LTBI, déterminée par un test QFT positif lors du dépistage.

Critère d'exclusion

1. Maladie aiguë le jour d'étude 0.
2. Température axillaire> ou = 37.5C ​​le jour d'étude 0.
3. Valeurs de laboratoire anormales de la plus récente collecte de sang avant la randomisation du jour 0 de l'étude qui sont équivalentes à une toxicité de grade 2 ou plus, selon le tableau de toxicité du protocole, ou si elles sont jugées cliniquement significatives.
4. Anémie sévère, définie comme < 10 g/dL d'hémoglobine ou hématocrite < 30 %.
5. Dépistage de la thyréostimuline (TSH) > limite supérieure de la normale selon la plage de laboratoire locale.
6. Suspicion ou preuve (y compris, mais sans s'y limiter, des crachats Xpert MTB/RIF positifs) de tuberculose active sur n'importe quel site. Une tentative doit être faite pour obtenir des crachats de chaque participant; les personnes dont les expectorations sont improductives seront supposées être Xpert MTB/RIF négatives.
7. Antécédents de traitement de la maladie tuberculeuse.
8. Antécédents de maladie auto-immune ou d'immunosuppression.
9. A utilisé des médicaments immunosuppresseurs dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude (les corticostéroïdes inhalés et topiques sont autorisés).
10. A reçu de l'immunoglobuline ou des produits sanguins dans les 42 jours précédant le jour 0 de l'étude.
11. A reçu un médicament expérimental ou un vaccin expérimental dans les 182 jours précédant le jour 0 de l'étude, ou a prévu de participer à toute autre étude expérimentale au cours de la période d'étude.
12. A reçu un vaccin expérimental contre la tuberculose à tout moment avant le jour d'étude 0.
13. Administration/administration planifiée d'un vaccin homologué au cours de la période commençant 28 jours avant et se terminant 28 jours après l'administration du produit expérimental.
14. Antécédents ou preuves de laboratoire de tout état d'immunodéficience possible passé, présent ou futur, y compris, mais sans s'y limiter, toute indication de laboratoire d'infection par le VIH-1.
15. Antécédents de maladie ou de réactions allergiques, y compris l'eczéma, susceptibles d'être exacerbées par tout composant du produit expérimental.
16. Antécédents médicaux pouvant compromettre la sécurité du participant à l'étude, y compris, mais sans s'y limiter : altération de la fonction pulmonaire due à une infection tuberculeuse ou à une autre maladie pulmonaire ; maladie chronique avec signes d'insuffisance cardiaque ou rénale; suspicion de maladie neurologique évolutive ; épilepsie incontrôlée ou spasmes infantiles ; ou diabète sucré.
17. Antécédents ou preuves à l'examen physique de toute maladie systémique ou de toute maladie aiguë ou chronique qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer avec l'évaluation de l'innocuité ou de l'immunogénicité du vaccin, y compris la lymphadénopathie axillaire.
18. Participants féminins : actuellement enceintes ou allaitantes/allaitantes ; ou test de grossesse urinaire positif lors du dépistage ou de la pré-vaccination le jour 0 de l'étude.
19. Tout problème médical, psychiatrique, professionnel ou de toxicomanie actuel qui, de l'avis de l'enquêteur, pourrait mettre en danger le participant ou rendre peu probable que le participant se conforme au protocole.