Studio MTBVAC negli adulti con e senza infezione tubercolare latente in Sudafrica (A-050)

Criterio di inclusione

1. Ha completato il processo di consenso informato scritto.
2. È maschio o femmina di età compresa tra 18 e 50 anni nel Giorno di studio 0.
3. Accetta di rimanere in contatto con il sito della sperimentazione clinica per la durata dello studio, di fornire informazioni di contatto aggiornate se necessario e non ha attualmente in programma di spostarsi dall'area di studio per la durata dello studio.
4. Per le partecipanti di sesso femminile: accetta di evitare la gravidanza da 21 giorni prima del Giorno 0 di studio e per l'intera durata dello studio. Le donne fisicamente capaci di gravidanza (non sterilizzate e ancora mestruate o entro 1 anno dall'ultima mestruazione se in menopausa) nei rapporti sessuali con uomini devono utilizzare un metodo accettabile per evitare la gravidanza durante questo periodo. Metodi accettabili per evitare la gravidanza includono un partner sessuale sterile, contraccettivi ormonali (orali, iniezione, cerotto transdermico o impianto), anello vaginale o dispositivo intrauterino (IUD).
5. Per i partecipanti di sesso maschile: accetta di utilizzare la contraccezione di barriera con il proprio partner per almeno 2 settimane dopo la somministrazione di MTBVAC o BCG.
6. Ha una buona salute generale, confermata dall'anamnesi e dall'esame obiettivo.
7. Aveva la vaccinazione BCG, documentata attraverso l'anamnesi o la presenza di cicatrice.
8. Non ha condiviso uno spazio di vita o di lavoro chiuso con qualcuno con diagnosi di tubercolosi durante i 3 mesi precedenti il ​​giorno di studio 0.
9. [Coorti 1-4] Non ha LTBI, determinato da un test QFT negativo allo screening o [Coorti 5-8] Ha LTBI, determinato da un test QFT positivo allo screening.

Criteri di esclusione

1. Malattia acuta nel giorno di studio 0.
2. Temperatura ascellare >o= 37,5°C nel giorno di studio 0.
3. Valori di laboratorio anormali dall'ultimo prelievo di sangue prima della randomizzazione del giorno di studio 0 che sono equivalenti a tossicità di grado 2 o superiore, secondo la tabella di tossicità del protocollo o se ritenuti clinicamente significativi.
4. Anemia grave, definita come <10 g/dL di emoglobina o ematocrito <30%.
5. Screening dell'ormone stimolante la tiroide (TSH) > limite superiore della norma per range di laboratorio locale.
6. Sospetto o evidenza (incluso ma non limitato all'espettorato Xpert MTB/RIF positivo) di malattia tubercolare attiva in qualsiasi sito. Deve essere fatto un tentativo per ottenere l'espettorato da ciascun partecipante; le persone con espettorato improduttivo saranno ritenute Xpert MTB/RIF negative.
7. Storia del trattamento per la malattia tubercolare.
8. Storia di malattia autoimmune o immunosoppressione.
9. Usato farmaci immunosoppressivi entro 42 giorni prima del giorno 0 dello studio (sono consentiti corticosteroidi per via inalatoria e topica).
10. - Ha ricevuto immunoglobuline o emoderivati ​​entro 42 giorni prima del giorno 0 dello studio.
11. - Ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o vaccino sperimentale entro 182 giorni prima del giorno 0 dello studio o partecipazione pianificata a qualsiasi altro studio sperimentale durante il periodo di studio.
12. Ricevuto vaccino sperimentale contro la tubercolosi in qualsiasi momento prima del giorno 0 dello studio.
13. Somministrazione/somministrazione pianificata di un vaccino autorizzato nel periodo che inizia 28 giorni prima e termina 28 giorni dopo la somministrazione del prodotto sperimentale.
14. Anamnesi o prove di laboratorio di qualsiasi possibile stato di immunodeficienza passato, presente o futuro, inclusa ma non limitata a qualsiasi indicazione di laboratorio di infezione da HIV-1.
15. Storia di malattie o reazioni allergiche, incluso l'eczema, che possono essere esacerbate da qualsiasi componente del prodotto sperimentale.
16. Storia medica precedente che potrebbe compromettere la sicurezza del partecipante allo studio, incluso ma non limitato a: compromissione della funzione polmonare da infezione da tubercolosi o altra malattia polmonare; malattia cronica con segni di insufficienza cardiaca o renale; sospetta malattia neurologica progressiva; epilessia incontrollata o spasmi infantili; o diabete mellito.
17. Anamnesi o evidenza all'esame obiettivo di qualsiasi malattia sistemica o qualsiasi malattia acuta o cronica che, a parere dello sperimentatore, possa interferire con la valutazione della sicurezza o dell'immunogenicità del vaccino, inclusa la linfoadenopatia ascellare.
18. Partecipanti di sesso femminile: attualmente in gravidanza o in allattamento/allattamento; o test di gravidanza sulle urine positivo durante lo screening o la pre-vaccinazione il giorno 0 dello studio.
19. Qualsiasi attuale problema medico, psichiatrico, professionale o di abuso di sostanze che, secondo l'investigatore, potrebbe mettere in pericolo il partecipante o rendere improbabile che il partecipante rispetti il ​​protocollo.