MTBVAC-studie i voksne med og uten latent tuberkuloseinfeksjon i Sør-Afrika (A-050)

Inklusjonskriterier

1. Har fullført den skriftlige informerte samtykkeprosessen.
2. Er mann eller kvinne i alderen 18 til 50 år på studiedag 0.
3. Godtar å holde kontakten med det kliniske utprøvingsstedet under studiens varighet, oppgi oppdatert kontaktinformasjon etter behov, og har ingen aktuelle planer om å flytte fra studieområdet i løpet av studiens varighet.
4. For kvinnelige deltakere: godtar å unngå graviditet fra 21 dager før studiedag 0 og for hele studiens varighet. Kvinner som er fysisk i stand til å bli gravide (ikke steriliserte og fortsatt menstruerer eller innen 1 år etter siste menstruasjon hvis de er i overgangsalderen) i seksuelle forhold til menn må bruke en akseptabel metode for å unngå graviditet i denne perioden. Akseptable metoder for å unngå graviditet inkluderer en steril seksuell partner, hormonelle prevensjonsmidler (oral, injeksjon, transdermal plaster eller implantat), vaginal ring eller intrauterin enhet (IUD).
5. For mannlige deltakere: godtar å bruke barriereprevensjon med partneren i minst 2 uker etter dosering med MTBVAC eller BCG.
6. Har generelt god helse, bekreftet av sykehistorie og fysisk undersøkelse.
7. Hadde BCG-vaksinasjon, dokumentert gjennom sykehistorie eller tilstedeværelse av arr.
8. Har ikke delt lukket bo- eller arbeidsplass med noen diagnostisert med TB i løpet av de 3 månedene før studiedag 0.
9. [Kohorter 1-4] Har ikke LTBI, bestemt ved en negativ QFT-test ved screening eller [Kohorter 5-8] Har LTBI, bestemt ved en positiv QFT-test ved screening.

Eksklusjonskriterier

1. Akutt sykdom på studiedag 0.
2. Akseltemperatur > eller= 37,5 C på studiedag 0.
3. Unormale laboratorieverdier fra siste blodprøvetaking før randomisering på studiedag 0 som tilsvarer grad 2 eller høyere toksisitet, i henhold til protokollens toksisitetstabell, eller hvis det anses som klinisk signifikant.
4. Alvorlig anemi, definert som <10 g/dL hemoglobin eller hematokrit <30%.
5. Screening av thyroidstimulerende hormon (TSH) > øvre normalgrense per lokalt laboratorieområde.
6. Mistanke eller bevis (inkludert men ikke begrenset til sputum Xpert MTB/RIF-positiv) for aktiv TB-sykdom på et hvilket som helst sted. Det må gjøres et forsøk på å få oppspytt fra hver deltaker; personer som er uproduktive med oppspytt vil bli antatt å være Xpert MTB/RIF negative.
7. Historie om behandling for tuberkulose.
8. Anamnese med autoimmun sykdom eller immunsuppresjon.
9. Brukte immundempende medisiner innen 42 dager før studiedag 0 (inhalerte og aktuelle kortikosteroider er tillatt).
10. Mottok immunglobulin eller blodprodukter innen 42 dager før studiedag 0.
11. Mottok et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller undersøkelsesvaksine innen 182 dager før studiedag 0, eller planlagt deltakelse i en annen undersøkelsesstudie i løpet av studieperioden.
12. Mottok undersøkelsesvaksine mot TB når som helst før studiedag 0.
13. Planlagt administrering/administrasjon av en lisensiert vaksine i perioden som starter 28 dager før og slutter 28 dager etter dosering med forsøksprodukt.
14. Anamnese eller laboratoriebevis for eventuelle tidligere, nåværende eller fremtidige mulige immunsvikttilstander inkludert, men ikke begrenset til, laboratorieindikasjoner på HIV-1-infeksjon.
15. Anamnese med allergisk sykdom eller reaksjoner, inkludert eksem, som sannsynligvis vil bli forverret av en hvilken som helst komponent i undersøkelsesproduktet.
16. Tidligere sykehistorie som kan kompromittere sikkerheten til deltakeren i studien, inkludert men ikke begrenset til: svekkelse av lungefunksjonen fra TB-infeksjon eller annen lungesykdom; kronisk sykdom med tegn på hjerte- eller nyresvikt; mistenkt progressiv nevrologisk sykdom; ukontrollert epilepsi eller infantile spasmer; eller diabetes mellitus.
17. Anamnese eller bevis på fysisk undersøkelse av enhver systemisk sykdom eller enhver akutt eller kronisk sykdom som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre evalueringen av sikkerheten eller immunogenisiteten til vaksinen, inkludert aksillær lymfadenopati.
18. Kvinnelige deltakere: for øyeblikket gravide eller ammende/ammende; eller positiv uringraviditetstest under screening eller pre-vaksinering på studiedag 0.
19. Eventuelle aktuelle medisinske, psykiatriske, yrkesmessige eller rusproblemer som etter etterforskerens mening kan sette deltakeren i fare eller gjøre det usannsynlig at deltakeren vil overholde protokollen.