Badanie MTBVAC u dorosłych z utajoną gruźlicą i bez utajonej gruźlicy w Afryce Południowej (A-050)

Kryteria przyjęcia

1. Ukończył proces pisemnej świadomej zgody.
2. Jest mężczyzną lub kobietą w wieku od 18 do 50 lat w dniu badania 0.
3. Zgadza się pozostać w kontakcie z ośrodkiem badania klinicznego przez czas trwania badania, w razie potrzeby podawać aktualne informacje kontaktowe i nie planuje obecnie opuszczać obszaru badania na czas trwania badania.
4. W przypadku uczestniczek: zgadza się unikać ciąży od 21 dni przed dniem 0 badania i przez cały czas trwania badania. Kobiety fizycznie zdolne do zajścia w ciążę (nie wysterylizowane i nadal miesiączkujące lub w ciągu 1 roku od ostatniej miesiączki w przypadku menopauzy) w związkach seksualnych z mężczyznami muszą stosować akceptowalną metodę unikania ciąży w tym okresie. Dopuszczalne metody unikania ciąży obejmują bezpłodny partner seksualny, hormonalne środki antykoncepcyjne (doustne, wstrzyknięcia, plastry przezskórne lub implant), pierścień dopochwowy lub wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD).
5. Dla uczestników płci męskiej: wyraża zgodę na stosowanie mechanicznej antykoncepcji ze swoją partnerką przez co najmniej 2 tygodnie po podaniu MTBVAC lub BCG.
6. Posiada ogólny dobry stan zdrowia, potwierdzony wywiadem lekarskim i badaniem fizykalnym.
7. Miał szczepienie BCG, udokumentowane historią medyczną lub obecnością blizny.
8. Nie dzielił zamkniętej przestrzeni mieszkalnej lub roboczej z osobą, u której zdiagnozowano gruźlicę w ciągu 3 miesięcy poprzedzających dzień badania 0.
9. [Kohorty 1-4] nie mają LTBI, określonego na podstawie ujemnego wyniku testu QFT podczas badania przesiewowego lub [kohorty 5-8] mają LTBI, określonego na podstawie pozytywnego wyniku testu QFT podczas badania przesiewowego.

Kryteria wyłączenia

1. Ostra choroba w dniu badania 0.
2. Temperatura pod pachą > lub = 37,5°C w dniu badania 0.
3. Nieprawidłowe wartości laboratoryjne z ostatniego pobrania krwi przed randomizacją w dniu badania 0, które są równoważne toksyczności stopnia 2 lub wyższego, zgodnie z tabelą toksyczności protokołu lub jeśli zostaną uznane za istotne klinicznie.
4. Ciężka niedokrwistość, zdefiniowana jako hemoglobina <10 g/dl lub hematokryt <30%.
5. Badanie przesiewowe hormonu tyreotropowego (TSH) > górna granica normy według lokalnego zakresu laboratoryjnego.
6. Podejrzenie lub dowody (w tym m.in. plwocina Xpert MTB/RIF dodatnia) aktywnej gruźlicy w dowolnym miejscu. Należy podjąć próbę pobrania plwociny od każdego uczestnika; osoby, u których plwocina jest nieproduktywna, zostaną uznane za osoby z ujemnym wynikiem testu Xpert MTB/RIF.
7. Historia leczenia gruźlicy.
8. Historia choroby autoimmunologicznej lub immunosupresji.
9. Stosowano leki immunosupresyjne w ciągu 42 dni przed dniem 0 badania (dozwolone są kortykosteroidy wziewne i miejscowe).
10. Otrzymano immunoglobulinę lub produkty krwiopochodne w ciągu 42 dni przed dniem badania 0.
11. Otrzymał jakikolwiek badany lek lub badaną szczepionkę w ciągu 182 dni przed Dniem 0 badania lub planowanym udziałem w jakimkolwiek innym badaniu podczas okresu badania.
12. Otrzymał badaną szczepionkę przeciwko gruźlicy w dowolnym momencie przed dniem badania 0.
13. Planowane podanie/podanie zarejestrowanej szczepionki w okresie rozpoczynającym się 28 dni przed i kończącym się 28 dni po podaniu produktu badanego.
14. Historia lub dowody laboratoryjne na jakikolwiek przeszły, obecny lub przyszły stan niedoboru odporności, w tym między innymi wszelkie laboratoryjne wskazania zakażenia HIV-1.
15. Historia choroby lub reakcji alergicznych, w tym egzemy, które mogą ulec zaostrzeniu przez jakikolwiek składnik badanego produktu.
16. Wcześniejsza historia medyczna, która może zagrażać bezpieczeństwu uczestnika badania, w tym między innymi: upośledzenie funkcji płuc spowodowane zakażeniem gruźlicą lub inną chorobą płuc; przewlekła choroba z objawami niewydolności serca lub nerek; podejrzenie postępującej choroby neurologicznej; niekontrolowana padaczka lub skurcze dziecięce; lub cukrzyca.
17. Wywiad lub dowody z badania fizykalnego dotyczące jakiejkolwiek choroby ogólnoustrojowej lub jakiejkolwiek ostrej lub przewlekłej choroby, która w opinii badacza może zakłócać ocenę bezpieczeństwa lub immunogenności szczepionki, w tym powiększenie węzłów chłonnych pachowych.
18. Uczestniczki: obecnie w ciąży lub karmiące/karmiące; lub dodatni wynik testu ciążowego z moczu podczas badania przesiewowego lub szczepienia wstępnego w dniu badania 0.
19. Wszelkie obecne problemy medyczne, psychiatryczne, zawodowe lub związane z nadużywaniem substancji, które w opinii badacza mogą zagrozić uczestnikowi lub sprawić, że będzie mało prawdopodobne, aby uczestnik przestrzegał protokołu.