MTBVAC-tutkimus aikuisilla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio ja ilman sitä Etelä-Afrikassa (A-050)
torstai 23. helmikuuta 2023 päivittänyt: International AIDS Vaccine Initiative
MTBVAC-vaiheen 1b/2a satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, aktiivisesti kontrolloitu, turvallisuus-, immunogeenisyys- ja annoksen suurennustutkimus aikuisilla, joilla on piilevä tuberkuloosiinfektio ja ilman sitä Etelä-Afrikassa
MTBVAC neljällä annostasolla: 5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU.
Aktiivinen kontrolli on BCG (5 x 10^5 CFU).
Osallistujat saavat yhden annoksen MTBVAC- tai BCG-uudelleenrokotusta intradermaalisesti tutkimuspäivänä 0.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1b/2a, kaksoissokkoutettu, satunnaistettu, BCG-kontrolloitu, annosta nostattava turvallisuus- ja immunogeenisuustutkimus 144 terveellä aikuisella, joilla on tai ei ole LTBI:tä. Kaikki osallistujat ovat saaneet aiemman BCG-rokotteen lapsenkengissä. Tutkimustuote on MTBVAC neljällä annostasolla: 5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU. Aktiivinen kontrolli on BCG (5 x 10^5 CFU).
Osallistujat, jotka täyttävät sisällyttämis-/poissulkemiskriteerit, satunnaistetaan tutkimuskohorttiin, jotta he saavat yhden annoksen MTBVAC- tai BCG-uudelleenrokotusta intradermaalisesti tutkimuspäivänä 0. Tutkimus suoritetaan yhdessä paikassa Etelä-Afrikassa. Osallistujat rekisteröidään johonkin kahdeksasta kohortista, ja niitä seurataan turvallisuuden ja immunogeenisuuden päätepisteiden osalta tutkimuspäivän 365 ajan. Ilmoittautumisen arvioitu aika on noin 12 kuukautta.
Kohortissa 1-8 on 72 QFT-negatiivista (kohortit 1-4) ja 72 QFT-positiivista (kohortit 5-8) osallistujaa. Osallistujat satunnaistetaan kuhunkin kohorttiin, jotta he saavat joko MTBVAC:n (N=96) tai BCG:n (N=48). Kohortit rekisteröidään pöytäkirjassa kuvatulla tavalla, niin kauan kuin keskeytys-/pysäytyssääntöjä ei käynnistetä
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
144
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Worcester, Etelä-Afrikka, 6850
- SATVI: Worcester
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 50 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
- On suorittanut kirjallisen tietoisen suostumuksen prosessin.
- Onko mies tai nainen 18-50-vuotias opintopäivänä 0.
- Suostuu olemaan yhteydessä kliiniseen tutkimuspaikkaan tutkimuksen ajan, antamaan tarvittaessa päivitetyt yhteystiedot, eikä hänellä tällä hetkellä ole suunnitelmia muuttaa tutkimusalueelta tutkimuksen ajaksi.
- Naispuoliset osallistujat: suostuu välttämään raskautta 21 päivää ennen tutkimuspäivää 0 ja koko tutkimuksen ajan. Naisten, jotka voivat fyysisesti tulla raskaaksi (ei steriloituja ja joilla on vielä kuukautisia tai 1 vuoden sisällä viimeisistä kuukautisista, jos vaihdevuodet alkavat) seksuaalisessa suhteessa miesten kanssa, on käytettävä hyväksyttävää menetelmää raskauden välttämiseksi tänä aikana. Hyväksyttäviä menetelmiä raskauden välttämiseksi ovat steriili seksikumppani, hormonaaliset ehkäisyvälineet (oraalinen, injektio, depotlaastari tai implantti), emätinrengas tai kohdunsisäinen väline (IUD).
- Miesosallistujat: suostuu käyttämään esteehkäisyä kumppaninsa kanssa vähintään 2 viikon ajan MTBVAC- tai BCG-annoksen jälkeen.
- Hänellä on yleinen terveys, mikä on vahvistettu sairaushistorialla ja lääkärintarkastuksella.
- Hänellä oli BCG-rokotus, joka on dokumentoitu sairaushistorian tai arven perusteella.
- Ei ole jakanut suljettua asuin- tai työtilaa sellaisen henkilön kanssa, jolla on diagnosoitu tuberkuloosi 3 kuukauden aikana ennen tutkimuspäivää 0.
- [Kohortit 1-4] Sillä ei ole LTBI:tä, määritetty negatiivisella QFT-testillä seulonnassa, tai [Kohortit 5-8] Onko LTBI, joka on määritetty positiivisella QFT-testillä seulonnassa.
Poissulkemiskriteerit
- Akuutti sairaus opintopäivänä 0.
- Kainalon lämpötila >tai= 37,5C tutkimuspäivänä 0.
- Epänormaalit laboratorioarvot viimeisimmästä verinäytteestä ennen tutkimuspäivän 0 satunnaistamista, jotka vastaavat vähintään asteen 2 toksisuutta protokollan toksisuustaulukon mukaan tai jos ne katsotaan kliinisesti merkittäviksi.
- Vaikea anemia, joka määritellään alle 10 g/dl hemoglobiiniksi tai hematokriittiksi <30 %.
- Kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) seulonta > normaalin yläraja paikallista laboratorioarvoa kohden.
- Epäily tai näyttö (mukaan lukien mutta ei rajoittuen yskös Xpert MTB/RIF-positiivinen) aktiivisesta tuberkuloositaudista missä tahansa paikassa. Jokaiselta osallistujalta on yritettävä saada yskös; henkilöiden, joiden yskös on tuottamaton, oletetaan olevan Xpert MTB/RIF negatiivinen.
- Tuberkuloositaudin hoidon historia.
- Aiempi autoimmuunisairaus tai immunosuppressio.
- Käytetty immunosuppressiivisia lääkkeitä 42 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 (inhaloitavat ja paikalliset kortikosteroidit ovat sallittuja).
- Sai immunoglobuliinia tai verituotteita 42 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0.
- Sai minkä tahansa tutkittavan lääkkeen tai tutkimusrokotteen 182 päivän sisällä ennen tutkimuspäivää 0 tai aikoi osallistua mihin tahansa muuhun tutkimustutkimukseen tutkimusjakson aikana.
- Sai tutkimusrokotteen tuberkuloosia vastaan milloin tahansa ennen tutkimuspäivää 0.
- Lisensoidun rokotteen suunniteltu anto/anto ajanjaksolla, joka alkaa 28 päivää ennen tutkimustuotteen antamista ja päättyy 28 päivää sen jälkeen.
- Historia tai laboratoriotodisteet kaikista menneistä, nykyisistä tai tulevista mahdollisista immuunikatotilasta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-1-infektion laboratorioaiheet.
- Aiemmat allergiset sairaudet tai reaktiot, mukaan lukien ihottuma, joita todennäköisesti pahentaa mikä tahansa tutkimustuotteen komponentti.
- Aikaisempi sairaushistoria, joka saattaa vaarantaa tutkimukseen osallistujan turvallisuuden, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen: keuhkojen toiminnan heikkeneminen tuberkuloosiinfektion tai muun keuhkosairauden vuoksi; krooninen sairaus, jossa on merkkejä sydämen tai munuaisten vajaatoiminnasta; epäilty etenevä neurologinen sairaus; hallitsematon epilepsia tai infantiilit kouristukset; tai diabetes mellitus.
- Historia tai todisteet fyysisen tutkimuksen perusteella kaikista systeemisistä sairauksista tai akuutteista tai kroonisista sairauksista, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä rokotteen turvallisuuden tai immunogeenisyyden arviointia, mukaan lukien kainalolymfadenopatia.
- Naispuoliset osallistujat: tällä hetkellä raskaana tai imettävät/imettävät; tai positiivinen virtsan raskaustesti seulonnan tai esirokotuksen aikana tutkimuspäivänä 0.
- Kaikki nykyiset lääketieteelliset, psykiatriset, ammatilliset tai päihdeongelmat, jotka voivat tutkijan mielestä vaarantaa osallistujan tai tehdä osallistujan noudattamisen protokollan epätodennäköiseksi.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kohortti 1: MTBVAC 5 x 10^3 CFU
Quantiferon (QFT) negatiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Kokeellinen: Kohortti 2: MTBVAC 5 x 10^4 CFU
QFT negatiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Kokeellinen: Kohortti 3: MTBVAC 5 x 10^5 CFU
QFT negatiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Kokeellinen: Kohortti 4: MTBVAC 5 x 10^6 CFU
QFT negatiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Kokeellinen: Kohortti 5: MTBVAC 5 x 10^3 CFU
QFT-positiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Kokeellinen: Kohortti 6: MTBVAC 5 x 10^4 CFU
QFT-positiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Kokeellinen: Kohortti 7: MTBVAC 5 x 10^5 CFU
QFT-positiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Kokeellinen: Kohortti 8: MTBVAC 5 x 10^6 CFU
QFT-positiivinen, 1 annos päivänä 0
|
Kasvavat annostasot (5 x 10^3 CFU, 5 x 10^4 CFU, 5 x 10^5 CFU ja 5 x 10^6 CFU
|
|
Active Comparator: BCG 5 x 10^5 CFU
Sekä QFT-positiivinen että negatiivinen, 1 annos päivänä 0
|
BCG 5 x 10^5 CFU
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
MTBVAC:n turvallisuus ja reaktogeenisyys nousevilla annostasoilla verrattuna BCG-rokotteeseen arvioimalla AE- ja SAE-potilaiden lukumäärää
Aikaikkuna: Opintopäivät 0 - päivä 365
|
Systeemisten tilattujen ja ei-toivottujen haittatapahtumien kerääminen; pyydetyt ja ei-toivotut pistoskohdan reaktiot; ja vakavia haittavaikutuksia.
|
Opintopäivät 0 - päivä 365
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Ero T-soluvasteessa MTBVAC-annostasojen välillä kaikilla immunisaation jälkeisillä aikapisteillä mitattuna prosenttiosuutena MTBVAC-spesifisistä CD4- ja CD8-T-soluista, jotka tuottavat mitä tahansa relevanttia sytokiinia tai niiden yhdistelmää ICS-määrityksessä
Aikaikkuna: Opintopäivät 0, 28, 56, 182 ja 365
|
12 tunnin kokoveren (WB) solunsisäinen sytokiinivärjäystesti (ICS)
|
Opintopäivät 0, 28, 56, 182 ja 365
|
|
QuantiFERON® TB (QFT) -testin kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset tulokset, jotka on koottu käyttämällä osallistujamäärän (prosenttiosuuden) yhteenvetoja muunnos- ja palautumisasteista osallistujilla, jotka saivat kasvavia MTBVAC-annostasoja
Aikaikkuna: Seulonta- ja tutkimuspäivä 365 (kaikki kohortit); ja opintopäivät 28, 56, 84 ja 182 (kohortit 1-4)
|
QFT Gold Plus -määritys
|
Seulonta- ja tutkimuspäivä 365 (kaikki kohortit); ja opintopäivät 28, 56, 84 ja 182 (kohortit 1-4)
|
|
Kvalitatiiviset ja kvantitatiiviset tulokset QFT-testistä käyttäen prosentuaalisia muunnos- ja palautumisasteita osallistujista, jotka saivat kasvavia MTBVAC-annostasoja verrattuna MTBVAC:n BCG-annostasoihin verrattuna QFT Gold Plus -määrityksellä mitattuun BCG:hen
Aikaikkuna: Seulonta- ja tutkimuspäivä 365 (kaikki kohortit); ja opintopäivät 28, 56, 84 ja 182 (kohortit 1-4)
|
QFT Gold Plus -määritys
|
Seulonta- ja tutkimuspäivä 365 (kaikki kohortit); ja opintopäivät 28, 56, 84 ja 182 (kohortit 1-4)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Yhteistyökumppanit
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 14. toukokuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 5. syyskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Sunnuntai 5. syyskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 10. lokakuuta 2016
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 12. lokakuuta 2016
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Perjantai 14. lokakuuta 2016
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Maanantai 27. helmikuuta 2023
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 23. helmikuuta 2023
Viimeksi vahvistettu
Keskiviikko 1. helmikuuta 2023
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- A-050
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .